意大利研究人員稱，腺病毒介導基因轉(zhuǎn)染供體器官或許最終能夠少用或停用外源性免疫抑制劑。
Mario Negri藥物研究所的A. Benigni及其同事認為，“腎移植中，通過基因轉(zhuǎn)變來對免疫反應進行局部調(diào)節(jié)可能是一種減少免疫抑制劑毒性的方法，該想法別具一格，可以此方法預防移植后急性排斥反應。曾經(jīng)有研究顯示，在腎動脈中注入PEI25k可以進行基因轉(zhuǎn)染，但是基因的轉(zhuǎn)染率較低?，F(xiàn)在我們比較腎移植術(shù)前后，在腎臟的基因轉(zhuǎn)染中使用非濾過病毒和濾過病毒的風險和效益之比?！?/p>
實驗第一步，研究人員從Lewis鼠中獲得含有PEI 25k的人造自由細胞介質(zhì)復合物的供體腎臟，它對β-半乳糖苷酶基因進行表達編碼。這些取自大鼠的供體腎在植入同源基因動物體內(nèi)后功能正常。
第二步研究人員在腎移植前，向供體腎中注入復制功能缺陷的腺病毒來編碼β-半乳糖苷酶(AdCMV. β-gal)。
實驗數(shù)據(jù)顯示，含有PEI 25k/DNA復合物的腎臟導致大范圍的灌注不足。灌注不足是由腎小管和腎小球受損、毛細血管血栓以及腎小球毛細血管內(nèi)C3補體聚集引起的。雖然腎臟再次灌注時降低了PEI 25k/DNA的量，Benigni等人仍舊不能檢測到基因轉(zhuǎn)染量。
然而，在注入了腺病毒的動物中研究人員觀察到β-半乳糖苷酶活性隨著時間逐漸增加。表達主要局限于近端和遠端腎小管細胞中。這在組織化學和原位雜交中得到證實。
Benigni等人總結(jié)到，“β-半乳糖苷酶表達能力的提高是由移植前利用AdCMV.β-gal對腎臟進行灌注，它主要表達在遠端和近端腎小管細胞上。不象使用非濾過病毒進行基因轉(zhuǎn)染，以腺病毒為載體對供體腎進行的基因轉(zhuǎn)染技術(shù)可在器官移植領(lǐng)域提供令人振奮的研發(fā)分子治療藥物的思路。”