哮喘的病理基礎(chǔ)是氣道慢性變應(yīng)性炎癥,并且對外界刺激很敏感。在治療哮喘時(shí),應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑,可以解除支氣管痙攣,控制哮喘急性發(fā)作,病人需要的是預(yù)防發(fā)作、減少發(fā)作次數(shù),減輕發(fā)作程度。單純的解痙只能暫時(shí)緩解癥狀,已經(jīng)不能滿足病人的需要,使用具有抗炎作用的激素、抗過敏藥物及免疫調(diào)節(jié)劑等,以達(dá)到抗炎和降低氣道反應(yīng)性為目的,成為了治療哮喘的主要方法。
藥物治療 治療哮喘藥物因其均具有平喘作用,常稱為平喘藥,臨床上根據(jù)他們作用的主要方面又將其分為:
(一)支氣管舒張藥
此類藥除主要作用為舒張支氣管,控制哮喘的急性癥狀。
1.β2激動(dòng)劑
β2激動(dòng)劑藥物有數(shù)十個(gè)品種,可分成三代。①第一代:非選擇性的β2激動(dòng)劑,如腎上腺素、麻黃素和異丙腎上腺素等,因其心血管副作用多而已被高選擇性的β2激動(dòng)劑所代替。②第二代:選擇性短效的β2激動(dòng)劑,如沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林(terbutaline)和酚丙喘寧(fenoterol)等,作用時(shí)間4~6小時(shí),對心血管系統(tǒng)的副作用明顯減少。③第三代:新一代長效的選擇性β2 激動(dòng)劑,如(salmeterol)、福米特羅(Formoterol)和丙卡特羅(procaterol)等。作用時(shí)間>12小時(shí),尤其適用于夜間哮喘。但部分藥物(如沙美特羅)起效時(shí)間較慢。總的來說,β2激動(dòng)劑是緩解急性發(fā)作的癥狀的第一線藥物,以第二代藥物最常用。第三代藥物主要用于與吸入激素聯(lián)合應(yīng)用,起到穩(wěn)定氣道,減少發(fā)作的作用。
β2激動(dòng)劑的用藥方法可采用吸入,口服或靜脈注射,首選吸入法,其作用迅速,氣道內(nèi)藥量高,全身副作用少。吸入的方法有定量氣霧劑(MDI)、干粉吸入劑和持續(xù)霧化吸入。以MDI為最常用。然而,MDI使用需要吸氣時(shí)同步噴藥,需要醫(yī)務(wù)人員認(rèn)真指導(dǎo)和定時(shí)檢查使用的方法,才能保證療效。在兒童、老年人或重癥病人可在MDI上加貯霧瓶(spacer),噴出的藥物氣霧停留在瓶中,病人可從容吸入,并可減少霧滴在口咽部沉積引起刺激。
2.茶堿類
口服氨茶堿一般劑量每日5~8mg/kg,緩釋放茶堿每日8~12mg/kg。靜脈給藥主要應(yīng)用于重危癥哮喘。首次注射劑量為4~6mg/kg而且應(yīng)緩慢注射,注射時(shí)間應(yīng)大于15min,靜脈滴注維持量為每小時(shí)0.8~1.0mg/kg,每日用量一般不超過750mg~1000mg。更多哮喘用藥查詢>>>
茶堿的主要不良反應(yīng)為胃腸道癥狀(惡心、嘔吐),心血管癥狀(心動(dòng)過速、心律紊亂、血壓下降),偶可興奮呼吸中樞,嚴(yán)重者可引起抽搐乃至死亡。最好用藥中監(jiān)測血漿氨茶堿濃度,安全濃度為10~20μg/ml。發(fā)熱、妊娠、小兒或老年,患有肝、心、腎功能障礙及甲狀腺功能亢進(jìn)者尤須慎用。合用甲氰咪胍、喹諾酮、大環(huán)內(nèi)脂類藥物等可影響茶堿代謝而使其排泄減慢,應(yīng)減少用藥量。
3.抗膽堿藥物
吸入抗膽堿藥物,如溴化異丙托品(Ipratropine bromide)等,可以阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)通路,降低迷走神經(jīng)興奮性而起舒張支氣管作用,并能阻斷反射性支氣管收縮。與β2激動(dòng)劑聯(lián)合吸入治療使支氣管舒張作用增強(qiáng)并持久,主要應(yīng)用于單獨(dú)應(yīng)用β2激動(dòng)劑未能控制癥狀的哮喘患者,對合并有慢性阻塞性肺疾病時(shí)尤為合適??捎肕DI或持續(xù)霧化吸入,每日3~4 次,每次75~250μg吸入。約15分鐘起效,維持6~8小時(shí)。不良反應(yīng)少,少數(shù)病人有口苦或口干感。
(二)抗炎藥
或稱作控制病情的藥物。由于哮喘的病理基礎(chǔ)是慢性非特異性炎癥的,所以控制慢性氣道炎癥,是哮喘的基本治療,對哮喘長期理想的控制起到重要的作用。常用的藥物是吸入的糖皮質(zhì)激素和色酮類藥物。一些新的藥物,如白三烯調(diào)節(jié)劑、長效β2激動(dòng)劑和控釋型茶堿也有一定的抗炎作用。
1.糖皮質(zhì)激素
糖皮質(zhì)激素(簡稱激素)是當(dāng)前防治哮喘最有效的藥物。主要作用機(jī)制是抑制炎癥細(xì)胞的遷移和活化;抑制細(xì)胞因子的生成;抑制炎癥介質(zhì)的釋放;增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞β2受體的反應(yīng)性??煞譃槲?、口服和靜脈用藥。
吸入激素是控制哮喘長期穩(wěn)定的最基本的治療,是哮喘的第一線的藥物治療。吸入激素通過其分子結(jié)構(gòu)上增加了酯性基團(tuán),使局部抗炎效價(jià)明顯增加,作用于呼吸道局部,所用劑量較小,藥物進(jìn)入血液循環(huán)后在肝臟迅速被滅活,全身性不良反應(yīng)少。主要的不良反應(yīng)是口咽不適、口咽炎、聲音嘶啞或口咽念珠菌感染,噴藥后用清水漱口可減輕局部反應(yīng)。使用不同的吸入劑型或藥物時(shí)口咽炎的發(fā)生率有一定的差別。通常停用4—7天后口咽炎能自然恢復(fù)。常用的吸入激素有二丙酸培氯米松(Beclomethasone Dipropionate)、布地奈德(Budesonide)、氟尼縮松(Flunisolide)和曲安縮松(Triamcinolone Acetonide)等。近年已發(fā)展了一些新的活性更強(qiáng)的吸入激素,如氟替卡松(Fluticasone)等。其作用增強(qiáng)2倍,副作用少。借助MDI、干粉劑或持續(xù)霧化吸入。起效緩慢,需長期規(guī)律吸入一周以上才開始有效,最佳作用需要連續(xù)應(yīng)用3個(gè)月以上才能達(dá)到。根據(jù)哮喘病情吸入劑量一般 200~1200μg/d。
口服或靜脈用激素是中重度哮喘發(fā)作的重要治療藥物。按照病情需要選用合適的劑量和療程(見表1),癥狀緩解后逐漸減量和停用,序貫應(yīng)用吸入激素。
2.色苷酸二鈉
是一種非皮質(zhì)激素抗炎藥物。作用機(jī)制尚未完全闡明,能夠穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜,抑制介質(zhì)釋放,對其他炎癥細(xì)胞釋放介質(zhì)亦有一定的抑制作用。目前臨床使用較少。
3. 脫敏治療
也稱變應(yīng)原疫苗治療,是哮喘的重要治療方法之一,其療效已經(jīng)在鼻炎合并哮喘的患者中所證實(shí)。臨床上主要針對塵螨和各種花粉進(jìn)行脫敏治療。研究證實(shí)該療法能改變哮喘的自然進(jìn)程并可在停止治療后維持?jǐn)?shù)年的療效。近年來,許多學(xué)者主張舌下脫敏治療,由于舌下脫敏治療避免了反復(fù)注射的麻煩和痛苦,因此特別適合兒童。但需要更多的研究來比較舌下脫敏治療是否和注射脫敏治療具有同樣的療效。詳細(xì)資料可參閱擴(kuò)展閱讀1.和
4.抗-IgE單克隆抗體
是一種針對人類IgE的重組單克隆抗體(商品名Xoalir),在治療過敏性鼻炎和哮喘中已經(jīng)取得了顯著療效。 2003年5月正式獲FDA批準(zhǔn)上市。Xoalir在治療中-重度哮喘病和季節(jié)性和常年性過敏性鼻炎均有效,已知Xoalir可以降低血清游離IgE水平,低調(diào)節(jié)周圍血嗜堿細(xì)胞的IgE受體,可顯著降低鼻部和支氣管的嗜酸細(xì)胞、肥大細(xì)胞、以及T細(xì)胞和B細(xì)胞的數(shù)目。研究表明,對已經(jīng)吸入高劑量激素仍然不能控制的哮喘病患者,Xoalir有顯著的益處。臨床資料提示,Xoalir可以改善伴有持續(xù)性過敏性鼻炎的哮喘病患者的喘息癥狀、提高生命質(zhì)量和控制急性發(fā)作,對Xoalir療效好的往往是在那些更嚴(yán)重的哮喘病患者中。Xoalir抗炎治療機(jī)制與抑制IgE有關(guān)。Xolair的臨床劑量是125 mg~375 mg,皮下注射,每2~4周一次。該藥可同時(shí)改善CARAS的上呼吸道和下呼吸道的癥狀。
5.白三稀調(diào)節(jié)劑
包括白三烯受體拮抗劑和合成抑制劑(5-脂氧酶抑制劑)。目前能成功應(yīng)用于臨床的半胱氨酰白三烯受體拮抗劑有扎魯斯特(Zafirlukast 20mg每日兩次)和孟魯斯特(Montelukast10 mg每天一次) ,不僅能緩解哮喘癥狀,且能減輕氣道炎癥,具有一定的臨床療效,可以用于不能使用激素的患者或者聯(lián)合用藥。主要不良反應(yīng)是胃腸道癥狀,通常較輕微,少數(shù)有皮疹,血管性水腫,轉(zhuǎn)氨酶升高,停藥后可恢復(fù)正常。
6.抗組胺藥物
由于過敏性鼻炎-哮喘綜合癥為過敏性疾病,一旦確診就應(yīng)該盡早給予抗組胺藥物。有效地控制過敏性鼻炎可以避免大多數(shù)哮喘發(fā)作或避免哮喘加重,因此使用抗組胺藥物治療過敏性鼻炎對改善哮喘病的預(yù)后具有重要意義??菇M胺藥物的普通劑量即可有效治療過敏性鼻炎來預(yù)防哮喘發(fā)作,加倍劑量可改善并發(fā)的哮喘癥狀。給予抗組胺藥加偽麻黃堿治療過敏性鼻炎-哮喘綜合癥在改善鼻塞癥狀的同時(shí),更可改善哮喘癥狀、提高PEF和減少支氣管擴(kuò)張劑的用量。在兒童,上呼吸道感染和哮喘加重能被連續(xù)的抗組胺藥治療所控制。在過敏性體質(zhì)兒童早期治療(Early Treatment of the Atopic Child ETAC)的研究中發(fā)現(xiàn),連續(xù)抗組胺藥治療可降低哮喘病的發(fā)病率。
溫馨提示:治療哮喘的藥物,要在醫(yī)生的指導(dǎo)下合理使用,不能只強(qiáng)調(diào)解痙,而忽視抗炎。哮喘發(fā)作的時(shí)候應(yīng)該及時(shí)帶寶寶到醫(yī)院就診,醫(yī)生會(huì)根據(jù)寶寶哮喘發(fā)作的程度,適當(dāng)給予支氣管擴(kuò)張劑和激素,可以口服、靜脈點(diǎn)滴或吸入治療。中西藥合用有效控制發(fā)作,減少激素的用量。緩解期的治療也不能忽視,對預(yù)防復(fù)發(fā)和加重有著重要的意義。西醫(yī)主要采用抗過敏、小劑量激素吸入治療,減少哮喘的發(fā)作,減輕發(fā)作的程度。只要控制得好,隨著寶寶年齡的增長,抵抗力的增強(qiáng),哮喘能夠減輕或不再發(fā)作。