造成染色體病的原因，是父母生殖細胞的新畸變和父母遺傳，以前者為主。已經(jīng)孕育一個染色體病的病兒的夫婦，下一次懷孕，有多大的風險，主要有下面幾種情況：
?、欧驄D核型正常：經(jīng)過染色體檢查以后，夫婦如果是正常人，沒有生育過病兒的風險為2‰～5‰;如果已經(jīng)孕育過一胎染色體病兒，那么一般的再發(fā)風險約為1/60，比正常孕婦大10倍以上，當然還與孕婦的生育年齡有關，年齡越大，發(fā)病率越高;這類孕婦在再次懷孕后要做產(chǎn)前診斷;
?、迫绻驄D一方有染色體異常，尤其是染色體平衡易位攜帶者，如果父親是平衡易位，出生患兒的風險為2%～3%，如果母親是平衡易位，風險為10%;
⑶夫婦之一為倒位攜帶者，理論上倒位攜帶者可以產(chǎn)生四種配子，其中一種是正常、一種攜帶有倒位染色體、另兩種有染色體重復和缺失。后兩種配子受精后將生育染色體病患者;
⑷夫婦之一是平衡易位攜帶者，理論上，平衡易位攜帶者可以產(chǎn)生18種類型的配子，其中一種是正常，一種是平衡易位型，其余的是不平衡配子。不平衡配子受精后都有可能生育異常后代。
雖然看起來平衡易位生育缺陷后代的概率會很大，但實際上，平衡易位攜帶者生育染色體病的風險遠較理論值要低得多。我在習慣性流產(chǎn)的講座中就講過，這是因為一部分患兒發(fā)生了自然流產(chǎn)，更多的是，身體內(nèi)的自然選擇功能在起作用，沒有異常的精子、卵子更容易懷孕，這就是質(zhì)量好的精子在自然選擇中具有的優(yōu)勢，也是我們在孕前進行精卵優(yōu)化的理論基礎之一。
由于染色體病的再發(fā)風險不容易理解，我就給大家舉例說明。
再發(fā)風險舉例
以21三體綜合征為例，我們來看看染色體病再發(fā)風險的問題：
一位35歲生育過疑似先天愚型患兒的新媽媽，準備再次生育，擔心再生育不好的孩子，過來咨詢。
對這種情況，首先要明確患兒的染色體核型。就是首先要對患兒進行染色體核型檢查。
如果是單純的21三體綜合征，當然95%是屬于這種情況，那就表明患兒的疾病來源于母親卵子新發(fā)的畸變，她再次懷孕生育先天愚型患兒的風險，也就是她這個年齡的風險，她35歲，風險在1/380左右;
如果患兒是易位型先天愚型的核型，就要檢查夫婦雙方和家庭成員的核型。她和她的丈夫應該首先檢查，通常，她是易位攜帶者的可能性高于丈夫10倍。
如果她們夫婦之一是14/21或13/21或15/21易位攜帶者，在生出先天愚型患兒的理論值是25%，實際的可能性在10%左右，這仍然是因為攜帶有異常染色體的生殖細胞在自然選擇中難被選擇和受精所導致;
如果她們夫婦之一是21/21易位攜帶者，就不可能生出正常的孩子;其中的50%是21單體型會自然流產(chǎn);另50%是21/21易位型先天愚型;再次生育時仍然會有1/2流產(chǎn)、1/2成為易位型先天愚型患兒，也就是100%出生的孩子都是先天愚型缺陷兒。
如果她們夫婦都不是易位攜帶者，說明所生的患兒是由于新的畸變所導致的小概率事件，35歲的風險與其他正常同齡人一樣，是1/380左右。
后來通過對患兒的檢查，疑似患兒的核型是47，XY-13，+t(13q21q)，確診為13/21易位型先天愚型患兒。因為是易位型，不是新發(fā)生的畸變所導致，因此，仍然需要她們夫婦的核型檢查。
同預料的一樣，丈夫正常，女方的核型是46，XX，-13，-21，+t(13q21q)13/21易位攜帶者，因此，在其他孕前檢查的基礎上，我給她制定了詳細的精卵優(yōu)化方案和受孕方案，并讓她在懷孕16、7周的時候做染色體檢查，后來看到結(jié)果給我打電話，懷了個正常的孩子，是激動地哭著告訴我的。
一個健康的孩子對家庭太重要了，這是沒有經(jīng)歷的人不會體會的。
接著這個故事，如果她們夫婦年輕，妻子有易位攜帶，說明這個攜帶是來自家族的，因此，如果妻子還有處于生育期的兄弟姐妹，也要去做染色體核型檢查，以便更有效的在生育之前就預防先天愚型患兒的出生。
其他的染色體病的咨詢和分析，也大抵如此，幫助有風險的夫婦減少風險、懷上健康的寶寶最重要。
染色體畸變的預防
我們說過，染色體病大多數(shù)是新發(fā)的畸變，這種畸變往往是有誘因的、是偶發(fā)的，是小概率事件。因此，對孕育過染色體病患兒的夫婦以及高齡未準媽媽，懷孕前要做好更加充分的準備，尤其圍繞精子、卵子減數(shù)分裂和受精的敏感時間，加強保護和健康促進，否則，有可能還會重蹈覆轍。
孕前要做的準備主要有
?、盘岣逜級精子的比例，降低畸形精子的數(shù)量，保持正常規(guī)律的性生活，維持精子細胞的正常凋亡，防止精子細胞過度老化和蓄精過度;
?、圃星爸辽侔肽觊_始，認真細致地排除女性的生殖危險因素，不管是物理的放射線、電磁輻射還是化學的藥物、毒物、職業(yè)有害因素，還是生物的毒素、病毒，維持一個安全孕育的綠色環(huán)境;
?、窃星八膫€月開始，進行卵子的優(yōu)化，只有在連續(xù)3個月的規(guī)律的、正常的、卵泡發(fā)育飽滿的月經(jīng)期之后，才開始試孕;
⑷試孕期很關鍵，一定要把握住排卵，爭取在排卵前的12小時到排卵后的4小時之內(nèi)同房，盡量能有女性性高潮，利用精子卵子自然選擇中擇優(yōu)錄取的特性，讓精卵新鮮受孕，減少畸變的可能性;
?、蓱言泻螅绻霈F(xiàn)自然流產(chǎn)癥狀，一般不建議保胎;
?、试衅谝龊煤Y查和產(chǎn)前診斷工作，為了生育一個健康的寶寶，也可以做試管嬰兒，在植入前進行種植前診斷，選擇沒有染色體缺陷的受精卵植入子宮，可以有效避免染色體病。
染色體病的預防
染色體病的預防不僅是家庭禍福攸關的大事，也是社會禍福攸關的公共健康問題。因此，從大的方面來看，染色體病的預防有以下幾個方面：
?、派鐣c媒體的科普宣傳;
?、七z傳病普查;
⑶診斷和檢出患者和攜帶者;
?、仍星斑z傳咨詢;
?、稍星俺浞值膬?yōu)孕準備;
⑹試管嬰兒+種植前診斷;
?、水a(chǎn)前篩查;
?、坍a(chǎn)前診斷;
⑼終止妊娠，防止病患兒出生。
產(chǎn)前篩查
我們目前的篩查，絕大多數(shù)都是針對染色體病的篩查。
產(chǎn)前的篩查，一般是在孕期的14～19周進行唐氏綜合征篩查，孕22周～26周做四維彩超排畸篩查。
唐氏綜合征篩查，主要是通過孕婦的血液生化檢查，結(jié)合孕婦的年齡、體重、懷孕周數(shù)，來判斷胎兒患有先天愚型的危險程度，如果唐篩檢查結(jié)果顯示胎兒患有唐氏綜合癥的危險性比較高，就應進一步進行確診性的染色體檢查。
傳統(tǒng)的孕婦血液生化檢查，主要是包括甲胎蛋白、雌三醇、絨毛膜促性腺激素的三聯(lián)篩查，甲胎蛋白的正常值應大于2.5MoM，化驗值越低，胎兒患病的機會越高。而雌三醇越低、絨毛膜促性腺激素越高，胎兒患病的機會就越高。
患病的風險臨界值是1：270;如果測定的風險值的分母，大于270就是低危，說明患兒出現(xiàn)的機會小于1%;如果風險值的分母，小于等于270就是高危，高危就需要做染色體的確診檢查。
唐篩檢查可篩檢出60%～70%的唐氏癥患兒。需要明確的是，唐篩檢查只能幫助判斷胎兒患有唐氏癥的機率有多大，并不能明確胎兒是否患上唐氏癥。也就是說抽血化驗指數(shù)偏高時，懷有唐寶寶的機會較高，但并不代表胎兒一定有問題。如同35歲以上的高齡孕婦懷有唐寶寶的機會較高，但不代表她們的胎兒一定有問題。另一方面，即使化驗指數(shù)正常，也不能保證胎兒肯定不會患病。
唐篩檢查高危的孕婦應進行羊膜穿刺檢查或臍帶穿刺檢查，如果染色體檢查結(jié)果正常，才可以百分之百的排除唐氏綜合征的可能。
有關篩查的詳細情況，我們在產(chǎn)前診斷那一講里面還會細講。
染色體病的產(chǎn)前診斷
產(chǎn)前診斷主要是進行染色體或者DNA檢查，是確診的檢查，主要的方式有：
?、旁嚬軏雰悍N植前診斷;
⑵孕7～9周，絨毛吸取術;
?、窃?5～18周，羊膜穿刺術;
?、仍?4～28周，臍帶穿刺術;
⑸孕婦外周血提取胎兒DNA;孕早期、孕周期都是可以的，這個方法比孕婦外周血中分離胎兒細胞，平民化了好多。