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自身免疫性肝病的治療方法

  如果對AIH的病情沒有加以及時(shí)的控制,則預(yù)后較差,嚴(yán)重時(shí)可以危及病人的生命。通過及時(shí)和有效的治療對于改善患者的預(yù)后十分重要,可以減輕癥狀、改善肝功能和延長病人的生命。治療的基本目的是迅速緩解病情和使患者處于持續(xù)的緩解期。目前治療AIH的措施中除了生活調(diào)理外,藥物方面主要是腎上腺皮質(zhì)激素和免疫抑制劑。同其他自身免疫性疾病一樣,迄今,AIH還沒有可以根治的特效療法。不論腎上腺皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑只能緩解病情,停藥后或在治療過程中,病情可能復(fù)發(fā)。有部分患者對目前常用的藥物不能發(fā)生明顯的效果,這主要因?yàn)锳IH的病因和發(fā)病機(jī)制仍不完全明了,因此尚不能從產(chǎn)生疾病的根本原因上來加以阻斷和清除。

  1.一般治療

  適當(dāng)限制體力活動和休息。忌酒。吃低脂、高蛋白和含維生素豐富的膳食。避免使用對肝臟有損害的藥物。

  2.腎上腺皮質(zhì)激素

  常用的制劑是潑尼松或潑尼松龍,主要用與病情較重的患者。腎上腺皮質(zhì)激素對AIH有良好的療效,用藥后,臨床癥狀常可明顯減輕,肝功能好轉(zhuǎn),遠(yuǎn)期預(yù)后得到顯著改善。例如,Cook等于1971年總結(jié)報(bào)告22例AIH患者經(jīng)腎上腺皮質(zhì)激素治療后,只有3例死亡,死亡率為13.606,而27例對照組患者中,死亡者15例,死亡率高達(dá) 55.60,兩組有非常顯著的差別。 多數(shù)病人經(jīng)腎上腺皮質(zhì)激素治療后,除了臨床癥狀減輕、肝功能化驗(yàn)指標(biāo)好轉(zhuǎn)外,肝臟的病理組織學(xué)也會有不同程度的改善,不過,多數(shù)學(xué)者追隨觀察的結(jié)果顯示,最終發(fā)展為肝硬化的幾率并無明顯降低。腎上腺皮質(zhì)激素的常用劑量為每天口服潑尼松或潑尼松龍40一60rng,療程宜長,待臨床癥狀和肝功能生化指標(biāo)改善,病情獲得緩解后,劑量可以減少,但減量必須要慢,過早減量或停藥,病情容易再次加重和復(fù)發(fā)。初始劑量的大小、什么時(shí)候開始減量、以及維持療程的長短須視病情的輕重而定,一般需服用1年或更長時(shí)間。何時(shí)可以停藥是一個(gè)比較困難的問題,多數(shù)學(xué)者主張以小劑量、長時(shí)期維持為宜。最好能有治療前、后肝活檢病理組織學(xué)的比較結(jié)果,肝組織學(xué)證實(shí)病情緩解后開始逐漸緩慢地減小劑量。停藥后必須定期隨診,觀察肝功能化驗(yàn)的變化。AIH的復(fù)發(fā)率較高,一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)的征象時(shí),可以再次使用腎上腺皮質(zhì)激素。多次復(fù)發(fā)者容易進(jìn)展為肝硬化或肝功能衰竭,預(yù)后更差。 如果單用腎上腺皮質(zhì)激素治療不能使病情緩解,則可以考慮與硫哇嚷吟等免疫抑制劑聯(lián)合治療。病人最好選用潑尼松龍,因?yàn)榭诜娔崴珊?,需在肝?nèi)轉(zhuǎn)化為潑尼松龍后才能發(fā)揮治療作用,當(dāng)肝功能受損的病人,這種轉(zhuǎn)化作用可能存在障礙。

  腎上腺皮質(zhì)激素的副作用有滿月臉、座瘡、多毛、骨質(zhì)疏松、體重增加、血壓增高、誘發(fā)糖尿病、容易繼發(fā)感染等。近年來,有一種新的腎上腺皮質(zhì)激素制劑問世,名為布地奈德(Budesonide),這是一種合成的腎上腺皮質(zhì)激素,它不含鹵素,具有極高的肝臟首過代謝效應(yīng),所以,其副作用明顯小于通常采用的腎上腺皮質(zhì)激素。此藥最初應(yīng)用于支氣管哮喘的治療,Danielson等于1994年報(bào)道,13例AIH患者每天口服布地奈德6一8mg,療程超過9個(gè)月后血清轉(zhuǎn)氨酶下降至正常水平,沒有明顯的不良反應(yīng)。Manns等報(bào)告,布地奈德治療AIH也有療效,但是對已有肝硬化和門腔靜脈吻合術(shù)后的病人其療效并不優(yōu)于潑尼松龍。布地奈德的優(yōu)點(diǎn)是在長期治療中的副作用小于通常所用的腎上腺皮質(zhì)激素。目前,我國市場上只有用于治療支氣管哮喘的噴霧劑,尚無口服制劑供應(yīng)。

  3.他克莫司

  他克莫司(tacrolimus),又名普樂可復(fù)(pro-graf)或FK-506,是一種從土壤鏈霉菌中提取出的屬于大環(huán)內(nèi)酷抗生素,其藥理作用機(jī)制是可以抑制T細(xì)胞的活化以及 T輔助細(xì)胞依賴型B細(xì)胞的增生,也抑制IL-2, IL-3和y-干擾素等淋巴因子的生成和LH-2R的表達(dá)。在體外和體內(nèi)的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明,此藥具有顯著的免疫抑制作用。 有人報(bào)告口服他克莫司3mg,每日2次,療程1年,臨床癥狀和肝功能均有改善。不過,此藥治療AIH方面尚缺少大規(guī)模的臨床驗(yàn)證,其應(yīng)用前景還不能作出確切的評價(jià)。

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