失眠的診治現(xiàn)況不容樂觀,目前得到診治的失眠患者不足一半。到睡眠障礙中心、門診或醫(yī)院治療的患者不足25%,而去初級保健醫(yī)療機構及社區(qū)醫(yī)療機構的患者遠遠高于專業(yè)機構。失眠既是癥狀,又是疾病,如抑郁癥、焦慮障礙、綜合醫(yī)院心理生理疾病、精神活性物質濫用副作用、器質性疾病等都多伴失眠癥狀,不寧腿綜合征、睡眠暫停綜合征也屬于睡眠疾病。
睡眠障礙是抑郁癥的核心癥狀 抑郁癥能導致患者睡眠結構的改變,睡眠障礙又會引起抑郁癥患病率上升。抑郁癥、睡眠障礙與下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸、5-HT和乙酰膽堿(Ach)關系密切。抑郁癥的軀體癥狀表現(xiàn)為頭痛、疲勞、睡眠障礙、頭暈、胸痛、關節(jié)/淋巴結痛、背/腹痛、消化道不適等,其中睡眠障礙是其核心癥狀。研究顯示,84.7%抑郁癥患者伴有失眠癥狀,其中27.1%的失眠患者同時表現(xiàn)為睡眠啟動性失眠(入睡困難)、夜間覺醒性失眠(夜間覺醒)和早醒性失眠(清晨過早醒來)3種類型(見圖)。
焦慮也可導致睡眠障礙 焦慮主要表現(xiàn)為震顫、身體疼痛、易疲勞、煩躁不安、心慌、頭暈目眩、惡心、嘔吐、大汗淋漓、面色潮紅、失眠、呼吸困難、尿頻。驚恐障礙發(fā)作一般出現(xiàn)在早期慢波睡眠,驚恐發(fā)作會導致患者對睡眠的恐懼和緊張,睡眠減少或喪失,驚恐癥狀加重。創(chuàng)傷后應激障礙(PTSD)與創(chuàng)傷事件有關,其核心癥狀表現(xiàn)為反復出現(xiàn)創(chuàng)傷經(jīng)歷、回閃噩夢、觸景生情、反應過度、警覺性增高、很難入睡和注意力集中困難、煩躁不安或暴怒、提心吊膽等。
失眠是心境障礙的危險因素 所有重要的診斷分類系統(tǒng)(包括精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊第4版)都把失眠作為抑郁障礙的主要癥狀之一,Hamilton早期研究發(fā)現(xiàn),男性抑郁癥患者伴睡眠障礙的發(fā)生率為65.6%,女性為61.2%。研究還提示,約65%的抑郁癥門診患者和90%的住院患者至少符合失眠診斷分類中的一種,常見癥狀為入睡困難、睡眠持久困難以及早醒。睡眠障礙是抑郁癥的第二位危險因素,從存在危險因素到出現(xiàn)抑郁障礙的平均間隔為24個月。Rochad等對200例抑郁癥患者進行分析,發(fā)現(xiàn)抑郁癥和失眠顯著相關,失眠可以作為抑郁癥的標志性主訴之一。盡早改善睡眠障礙并緩解其他癥狀,能夠提高患者對藥物及心理治療的依從性、提高日間功能及總體功能。早期研究提示,慢性失眠患者中有35%被診斷為心境障礙。最近研究報道,216例慢性失眠患者中46%被診斷為精神障礙,其中心境障礙最常見。失眠是心境障礙發(fā)病的一種前驅癥狀或危險因素。Breslau等對1200例患者隨訪3.5年發(fā)現(xiàn),有失眠的患者發(fā)生中度抑郁的相對危險性比其他人增加了4倍。失眠患者30年后發(fā)生抑郁癥的相對危險性是其他人的2倍,生活質量大大降低。
抑郁障礙伴失眠的診治策略
腦電圖有助于預測抑郁診斷 睡眠持續(xù)性障礙表現(xiàn)為睡眠潛伏期延長、覺醒次數(shù)增加、睡眠持續(xù)時間縮短和早醒。睡眠結構改變主要是3/4期慢動眼睡眠(nREM)減少和快動眼睡眠(REM)增多。抑郁癥與睡眠腦電圖異常有助于預測抑郁癥的病程和治療結果。抑郁癥緩解后,患者REM潛伏期、REM周期和睡眠持續(xù)性等都會逐漸趨向于正常,研究發(fā)現(xiàn)這些指標與抑郁發(fā)作呈高度平行相關。
影響睡眠腦電圖的因素包括:(1)隨年齡增長,健康人的睡眠結構與形式也會發(fā)生變化。(2)性別,異常睡眠腦電圖表現(xiàn)男性多于女性。(3)伴有精神病性癥狀的抑郁癥患者睡眠腦電圖會出現(xiàn)嚴重異常改變,而且REM潛伏期非常短。(4)抑郁癥復發(fā)患者的REM異常,并比首發(fā)患者嚴重。
抑郁障礙伴失眠的行為治療 (1)注意睡眠衛(wèi)生。縮短臥床時間,不要勉強入睡,臥室不放置時鐘;白天或傍晚鍛煉;避免咖啡因、尼古丁和酒精;臥床時間有規(guī)律、睡前少量進食;必要時謹慎使用催眠藥物等;只在入睡時上床;如果無法入睡,起床并到另一房間去,直到困倦為止,必要時重復上述行為;不考慮睡眠持續(xù)時間,在每日的同一時刻設置鬧鐘起床,白天不打盹。(2)行為治療和心理治療睡眠限制。通過睡眠日記明確睡眠的平均時間,將臥床時間改為睡眠時間,建立有規(guī)律的作息時間。根據(jù)5~7天的睡眠效果,以15分鐘為單位增加或減少臥床時間。在認知行為方面,回顧睡眠習慣、信念、態(tài)度和認知,對正常睡眠和異常睡眠進行宣教,建立規(guī)則的醒睡周期,認識有關失眠的非現(xiàn)實期望和誤解,了解對失眠的錯誤歸因,了解與睡眠質量差相關的焦慮行為和習得性無助。學習放松技術,進行性肌肉放松、自主訓練、指導性想象、腹式呼吸、想法暫停。
抗抑郁藥治療抑郁障礙伴失眠 不同種類的抗抑郁藥對睡眠的影響不同,選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)激活5-HT2受體能引起失眠和睡眠結構的改變,進而阻斷5-HT2受體,可改善睡眠結構,增加睡眠效率。盡快改善睡眠可以提高患者的依從性,持續(xù)失眠可能會影響患者白天的效率。(1)單一藥物治療。可用有鎮(zhèn)靜催眠作用的抗抑郁藥物,如三環(huán)類抗抑郁藥(阿米替林、多塞平、去甲米嗪)、曲唑酮、奈法唑酮、米氮平和苯二氮卓類藥物(見表),或非苯二氮卓類藥物。單一藥物可以減少合用藥物的相互作用危險性,三環(huán)類抗抑郁藥(TCA)使用時需注意其潛在的嚴重毒副反應。(2)兩種抗抑郁藥物聯(lián)合治療。目前一般用SSRIs、丁氨苯丙胺(布普品)、文拉法辛或單胺氧化酶抑制劑(MAOI)等鎮(zhèn)靜作用較弱的抗抑郁藥物,與鎮(zhèn)靜作用較強的TCAs或其他抗抑郁藥物(曲唑酮等)聯(lián)合應用。有研究提示,抗抑郁藥聯(lián)用有效率可達65%~92%,盡管其中約1/3的患者主訴有過度鎮(zhèn)靜反應,但其聯(lián)合治療耐受性較好。仍需注意5-HT綜合征的危險性,可表現(xiàn)有植物神經(jīng)功能紊亂、木僵或嗜睡等異常生理現(xiàn)象。有明顯睡眠障礙的抑郁癥患者不可單用苯二氮卓類藥物治療,尚無證據(jù)表明單用苯二氮卓類藥物可有效治療抑郁癥,而且較早的文獻甚至認為苯二氮卓類藥物會加重抑郁癥狀或誘發(fā)抑郁癥。其他可用非處方藥物(含抗組胺成分)、激素和褪黑素、中草藥、卡瓦酒和5羥基色胺酸。
需要注意的是,上述藥物中至今沒有任何一種在單用或聯(lián)合應用的臨床對照研究中得到肯定療效。因此應首先考慮應用教育和行為治療的方法。SSRIs和其他抗抑郁藥物合用必須注意藥物劑量的代謝時間,在抑郁癥治療的早期提倡聯(lián)合用藥,如合并使用低劑量的苯二氮卓類藥或具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥物如米氮平等,因為抑郁發(fā)作早期患者對失眠感到最痛苦,而聯(lián)合治療可最大限度地及時有效幫助患者。對不同類抗抑郁藥的不同作用機制需要進一步研究。臨床上,患者對不同的SSRIs藥物會表現(xiàn)出不同的睡眠反應,心境障礙伴睡眠問題的患者可能同時會伴有軀體疾病、其他各科藥物的使用問題,以及原發(fā)性失眠等問題。因此,對難治性患者需轉診睡眠醫(yī)學專家或及時檢索和應用最新睡眠研究成果。