運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病是一種十分嚴(yán)重的疾病，傳統(tǒng)意義上ALS(AlS【譯】：AlS病，全稱叫“肌肉萎縮性側(cè)面硬化脖)是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病中最常見(jiàn)的一種，但在實(shí)際臨床應(yīng)用中，ALS已逐漸等同于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的概念。很多患者都不是很清楚ALS是什么病，只有早發(fā)現(xiàn)才能早治療，下面就為大家介紹一下具體癥狀。
發(fā)病早期，因病變部位較為局限，很難將其明確診斷為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的哪一種，且隨著病情的進(jìn)展，各表型間存在疊加或相互轉(zhuǎn)化。在臨床表現(xiàn)上，ALS及其相關(guān)的臨床表型多種多樣，不同的表型起病形式、病程、預(yù)后也不盡相同。ALS及其相關(guān)的臨床表型主要有以下分類方法。
1、根據(jù)病變累及部分及上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累特點(diǎn)：
(1)經(jīng)典的肌萎縮側(cè)索硬化
(ALS)：此為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病中最常見(jiàn)的成人起病形式，多脊髓節(jié)段受累，同時(shí)具有上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累的癥狀體征，中位生存期約3-5年。
(2)原發(fā)性側(cè)索硬化(PLS)：僅有上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累表現(xiàn)但在疾病早期，PLS很難與ALS鑒別，。因許多PLS患者最終出現(xiàn)臨床或者電生理學(xué)方面的下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累(據(jù)統(tǒng)計(jì)，3-4年中多達(dá)77%的患者發(fā)展為ALS)，故一些學(xué)者要求在PLS的診斷標(biāo)準(zhǔn)中加入“在疾病發(fā)病后3年內(nèi)未出現(xiàn)下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累表現(xiàn)”這一點(diǎn)。此外，有些PLS患者雖未出現(xiàn)臨床上的下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累證據(jù)，但肌電圖提示下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累，一些學(xué)者將其歸類為“UMN- dominant ALS”。對(duì)PLS未進(jìn)展為ALS的患者，其預(yù)后較好，中位生存期≥20年。
(3)進(jìn)行性延髓麻痹(PBP)：球部IX、X、XII顱神經(jīng)下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累，表現(xiàn)構(gòu)音障礙和吞咽困難等，吸入性肺炎是常見(jiàn)的致死原因。中位生存期為2-3年。
(4)進(jìn)行性脊肌萎縮(PMA)：僅有頸段、胸段或腰骶段下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累表現(xiàn)，病情進(jìn)展多變，中位生存期通常為5年，有些亞型生存期≥20年。
(5)連枷臂、連枷腿綜合征(FAS、FLS)：連枷臂綜合征主要表現(xiàn)為以對(duì)稱性雙上肢近端為主的肌無(wú)力和肌萎縮，而其他區(qū)域無(wú)或僅輕度受累。由于上肢近端的三角肌、岡上肌、岡下肌、胸鎖乳突肌和小圓肌等肢帶肌明顯萎縮，導(dǎo)致雙側(cè)上肢呈現(xiàn)特征性姿勢(shì)，即肩部下沉，上臂、前臂和手旋前。病程進(jìn)展后累及上肢遠(yuǎn)端的手部肌肉。連枷腿綜合征以對(duì)稱性雙下肢遠(yuǎn)端肌肉無(wú)力、萎縮為主要表現(xiàn)，而其他區(qū)域無(wú)或僅輕度受累。盡管部分FAS及FLS患者僅表現(xiàn)為下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害而與進(jìn)行性脊肌萎縮有一定重疊，但由于FAS和FLS具有相對(duì)良性的進(jìn)程和臨床癥狀分布的特殊性，很多研究者還是傾向于將其認(rèn)為是ALS的一種比較良性的變異類型。
2、根據(jù)病因特點(diǎn)(1998年El Escorial標(biāo)準(zhǔn)中的臨床分型)：
(1)散發(fā)性ALS：ALS單獨(dú)或偶爾伴隨先前存在的疾患出現(xiàn)。
(2)基因決定性ALS(家族性及遺傳性)：表現(xiàn)為一代或多代伴有不同模式的遺傳方式，并且確定存在病理性基因突變(如超氧化物歧化酶1，即SOD1基因突變等)。在此類型中，ALS可以作為遺傳決定的疾病出現(xiàn)。在一些病例中，病理性突變已經(jīng)被確定，如SOD1基因突變。當(dāng)存在明確的病理性突變的家族史時(shí)，診斷可升降為實(shí)驗(yàn)室支持的臨床確診的家族性ALS，表現(xiàn)為進(jìn)行性上和下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征至少在同一區(qū)域內(nèi)出現(xiàn)(沒(méi)有能夠解釋這些神經(jīng)系統(tǒng)異常體征的其他原因)。但如果遺傳決定的病理性基因尚未被鑒定(甚至包括已經(jīng)建立了連鎖)，則要使用散發(fā)性ALS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
(3)ALS疊加綜合征：首先必須符合ALS個(gè)診斷級(jí)別的臨床、電生理和神經(jīng)影像學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床表現(xiàn)，從而產(chǎn)生了額外的ALS表現(xiàn)型，與ALS平行存在。多見(jiàn)于散發(fā)性ALS，可具有如下一種或多種表現(xiàn)：①地理上處于聚集地(包括西太平洋、關(guān)島、紀(jì)伊半島、北非等地);②錐體外系體征(動(dòng)作遲緩、僵直、震顫等，家族性或散發(fā)性);③小腦變性(脊髓小腦性異常征象，家族性或散發(fā)性);④癡呆(額葉型、克雅病型、肌萎縮型、家族性或散發(fā)性);⑤自主神經(jīng)系統(tǒng)異常(臨床上異常的心血管反射，直腸或膀胱控制障礙，家族性或散發(fā)性);⑥客觀感覺(jué)障礙(振動(dòng)覺(jué)減退，銳/鈍辨別覺(jué)下降，冷覺(jué)遲鈍，家族性或散發(fā)性);⑦眼運(yùn)動(dòng)異常(核上性、核性，家族性或散發(fā)性);⑧類ALS(遲發(fā)性脊髓灰質(zhì)炎后綜合征，多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病——伴或不伴傳導(dǎo)阻滯，內(nèi)分泌疾患，鉛中毒，感染)。
(4)伴不明含義實(shí)驗(yàn)室異常的肌萎縮側(cè)索硬化(ALS-LAUS)： ALS-LAUS的診斷首先必須符合臨床很可能或臨床確診的ALS的臨床、電生理以及神經(jīng)影像診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)伴有明確的實(shí)驗(yàn)室檢查異常，但這些異常對(duì) ALS發(fā)病的意義尚不明確。在某些患者糾正了實(shí)驗(yàn)室檢查的異常表現(xiàn)后可引起病程的改變。這樣的患者需要再研究背景下加以特殊考慮。ALS-LAUS包括臨床很可能或臨床確診的ALS患者伴有以下表現(xiàn)之一：①單克隆丙種球蛋白(不明意義的單克隆丙種球蛋白，Waldenstrom巨球蛋白血癥，骨硬化性骨髓瘤等);②自身抗體(高滴度GM1神經(jīng)節(jié)苷脂抗體等);③非惡性內(nèi)分泌異常(甲狀旁腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能亢進(jìn)、性腺功能低下等);④淋巴瘤(何杰金和非何杰金淋巴瘤)，散發(fā)性ALS伴發(fā)的肺癌、結(jié)腸癌或甲狀腺癌和胰島細(xì)胞瘤目前認(rèn)為與ALS的發(fā)病沒(méi)有關(guān)系;⑤感染(人類免疫缺陷病毒-1，人類T淋巴細(xì)胞病毒-1，水痘病毒，布氏桿菌，貓爪病，梅毒等);⑥外源性毒素(特別是鉛，汞，鋁)。
(5)類ALS綜合征：這些綜合征作為其他非ALS病程的繼發(fā)表現(xiàn)，不表現(xiàn)為其他類型的ALS。類ALS綜合征包括脊髓灰質(zhì)炎后綜合征、多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病(伴或不伴傳導(dǎo)阻滯)、內(nèi)分泌疾患(特別是甲狀旁腺或甲狀腺功能亢進(jìn)狀態(tài))、鉛中毒、感染和副腫瘤綜合征。
溫馨提示：上述中，應(yīng)特別注意尋找可能的已知致病原因，如腫瘤、單克隆異常蛋白血癥等，對(duì)臨床可治疾病，應(yīng)采取積極手段，針對(duì)病因進(jìn)行治療，有可能影響病程的變化，改善預(yù)后。
【參考文獻(xiàn)：《運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的診斷與治療》《運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的診斷與治療:神經(jīng)系統(tǒng)疑難病特色治療》】