先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥又稱腎上腺生殖器綜合征或腎上腺性變態(tài)征。主要由于腎上腺皮質(zhì)激素生物合成過程中所必需的酶存在缺陷，致使皮質(zhì)激素合成不正常。多數(shù)病例腎上腺分泌理糖激素、理鹽激素不足而雄性激素過多，故臨床上出現(xiàn)不同程度的腎上腺皮質(zhì)功能減退，伴有女孩男性化，而男孩則表現(xiàn)性早熟，此外尚可有低血鈉或高血壓等多種癥候群。
本癥以女孩多見，男女之比約為1：2，本病的臨床表現(xiàn)取決于酶缺陷的部位及缺陷的嚴重程度，常見的有以下幾種類型：
1、21—羥化酶缺乏癥(ZD—OHD)
是先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥中最常見的一種，占典型病例的90%—95%，21—羥化酶基因定位于第6號染色體短臂(6p21.3)，與HLA基因族緊密連鎖，由A基因(CYP21A)和B基因(CYP21B)兩個基因座構(gòu)成，CYP21B又稱CYP2的，是21—羥化酶的編碼基因：CIP21A又稱CYP21p，是無功能的假基因。CYP2的基因突變，包括點突變、缺點和基因轉(zhuǎn)換等，致使21—羥化酶部分或完全缺乏，由于皮質(zhì)醇合成分泌不足，雄激素合成過多，致使臨床出現(xiàn)輕重不等的癥狀?？杀憩F(xiàn)為單純男性化典型、失鹽型、非典型型三種類型。
(1)單純男性化型(SV)
系21—羥化酶不完全缺乏所致，酶缺乏呈中等程度，11—脫氧皮質(zhì)醇和皮質(zhì)醇、11—脫氧皮質(zhì)酮等不能正常合成，其前體物質(zhì)17—羥孕酮、孕酮、脫氫異雄酮增多，但仍可合成少量皮質(zhì)醇和醛固酮，故臨床無失鹽癥狀主要表現(xiàn)為雄激素增高的癥狀和體征。
女孩表現(xiàn)為假兩畸形：由于類固醇激素合成缺陷在胎兒期即存在，因此，女孩在出生時即呈現(xiàn)程度不同的男性化體征，如陰蒂肥大、類似男性的尿道下裂，大陰唇似男孩的陰囊，但無睪丸，或有不同程度的陰唇融合。雖然外生殖器有兩性畸形，但內(nèi)生殖器仍為女性型，有卵巢、輸卵管、子宮、患兒2—3歲后可出現(xiàn)陰毛、腋毛，于青春期，女性性征缺乏，無乳房發(fā)育和月經(jīng)來潮。
男孩表現(xiàn)為假性性早熟，出生時無癥狀，生后4個月以后出現(xiàn)性早熟征象，一般1—2后外生殖器明顯增大，陰囊增大，但睪丸大小與年齡相稱?？稍缙诔霈F(xiàn)陰毛、腋毛、胡須、痤瘡、喉結(jié)，聲音低沉和肌肉發(fā)達。
男孩還是女孩運出現(xiàn)體格發(fā)育過塊，骨齡超出年齡，因骨骺融合早，其最終身材矮小，由于ACTH增高，可有皮膚粘膜色素沉著。
(2)失鹽型(SW)
是21—羥化酶完全缺乏所致，皮質(zhì)醇的前體物質(zhì)如孕酮、17—羥孕酮等分泌增多，而醛固酮合成減少，使遠端腎小管排鈉過多，排鉀過少，因為，患兒除具有上述男性化表現(xiàn)外，生后不久即可有拒食、嘔吐、腹瀉、體重不增加或者下降、脫水、低血鈉、高血鉀、代謝性酸中毒等。若治療不及時，可因循環(huán)衰竭而死亡。女性患兒出生時已有兩性畸形，易于真噸，男性患兒診斷較為困難，常誤診為幽門狹窄而手術或誤診為嬰兒腹瀉而耽誤治療。
(3)非典型型(NC)
亦稱遲發(fā)型、隱匿型或輕型，是由于21—羥化酶輕微缺乏所致。本癥的臨床表現(xiàn)各異，發(fā)病年齡不一。在兒童期或青春期才出現(xiàn)男性化表現(xiàn)。男孩為陰毛、性早熟、生長加速、骨齡提前;女性患兒可出現(xiàn)初潮延遲、原發(fā)性閉經(jīng)、多毛癥及不育癥等。
2、11β—羥化酶缺陷癥(11β—OHD)
約占本病的5%—8%，此酶缺乏時，雄激素和11—脫氧皮質(zhì)酮均增多，臨床表現(xiàn)出與21—羥化酶缺乏相似的男性化癥狀，但程度較輕，可有高血壓和鈉潴留，多數(shù)患兒血壓中等程度增高，其特點是給予糖皮質(zhì)激素后血壓可下降，而停藥后血壓又回升。
3、3β—羥類固醇脫氫酶缺乏癥(3β—HSD)
本型較罕見，該酶缺乏時，醛固酮、皮質(zhì)醇、睪丸酮的合成均受阻，男孩出現(xiàn)假兩性畸形，如陰莖發(fā)育差、尿道下裂。女孩出生時出現(xiàn)輕度男性化現(xiàn)象。由于醛固酮分泌低下，在新生兒期即發(fā)生失鹽、脫水癥狀，病情較重。
4、17—羥化酶缺乏癥(17—OHD)
本型亦罕見，由于皮質(zhì)醇和性激素合成受阻，而11—脫氧皮質(zhì)酮分泌增加，臨床出現(xiàn)低鉀性堿中毒和高血壓，由于性激素缺乏，女孩可有幼稚型性征、原發(fā)性閉經(jīng)等，男孩則表現(xiàn)為男性假兩性畸形，外生殖器女性化，有乳房發(fā)育、但患兒有睪丸。
