本病發(fā)病機(jī)制尚未闡明，推測(cè)本病的成纖維細(xì)胞增殖是反應(yīng)性和繼發(fā)性病變并對(duì)細(xì)胞因子敏感性增高，而造血細(xì)胞發(fā)生克隆性或腫瘤性增生。
1、對(duì)G6PD的研究檢測(cè)發(fā)現(xiàn)髓纖患者的骨髓造血細(xì)胞和皮膚成纖維細(xì)胞具有不同的葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)同工酶表達(dá)。
骨髓纖維化的病人骨髓成纖維細(xì)胞含有A、B兩種同功酶，而紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板只含有一種同功酶，是單克隆的，說(shuō)明兩者起源不一致。
部分髓纖患者癌基因，免疫表型和各系祖細(xì)胞的研究發(fā)現(xiàn)其造血細(xì)胞具有克隆性染色體異常，而成纖維細(xì)胞沒(méi)有相同染色體異常，也說(shuō)明成纖維細(xì)胞非腫瘤起源。
將IMF和其他MPD患者的成纖維細(xì)胞培養(yǎng)，其成纖維細(xì)胞克隆的密度分布、細(xì)胞沉降率以及表面標(biāo)記等與正常人相同。
這些結(jié)果說(shuō)明，IMF的成纖維細(xì)胞并非起源于多能干細(xì)胞，而是呈多克隆性，是對(duì)造血細(xì)胞異?？寺≡鲋车睦^發(fā)性變化的結(jié)果。
2、對(duì)酪氨酸激酶的分子學(xué)研究,近年發(fā)現(xiàn)約50%髓纖患者具有JAK2V617F突變，這種突變存在于髓系及其造血祖細(xì)胞形成的集落中，而非造血細(xì)胞不存在這種突變。
將JAK2V617F與MPL或G-CSFR共表達(dá)轉(zhuǎn)化細(xì)胞后，能導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生非因子依賴(lài)的生長(zhǎng)，導(dǎo)致JAK2信號(hào)傳導(dǎo)途徑下游的一個(gè)重要效應(yīng)因子-STAT5的組成性磷酸化。
雖然尚不能排除JAK2V617F可能與非同型二聚體類(lèi)型I的細(xì)胞因子受體之間存在相互作用，但仍推測(cè)與紅細(xì)胞(EPOR)、巨核細(xì)胞(MPLR)和粒細(xì)胞(G-CSFR)分化相關(guān)的細(xì)胞因子受體分別在PV、ET和IMF患者中JAK2V617F介導(dǎo)的轉(zhuǎn)化作用中起重要作用。
用逆轉(zhuǎn)錄病毒小鼠骨髓移植方法評(píng)估C57BL/6受體小鼠表達(dá)的JAK2V617F/野生型JAK2的效應(yīng)，觀察至移植后6個(gè)月。表達(dá)JAK2V617F的小鼠發(fā)展為紅細(xì)胞增多和血小板增多，峰值在移植后3個(gè)月，此后由于進(jìn)展為骨髓纖維化，細(xì)胞數(shù)值呈進(jìn)行性下降。
骨髓纖維化的程度不定，骨髓纖維化程度高的小鼠發(fā)展為貧血、血小板減少和粒細(xì)胞減少，與繼發(fā)于PV的MF表現(xiàn)一致。
盡管在轉(zhuǎn)導(dǎo)的JAK2V617F小鼠中顯示出MF(網(wǎng)硬蛋白纖維化)和ET(巨核細(xì)胞增生)的某些特點(diǎn)，然而這種方法中JAK2V617F所產(chǎn)生的表型更相似于人類(lèi)的PV。
這種結(jié)果提示PV可能由獲得性和繼發(fā)性純合性JAK2V617F所致，而ET和/或IMF的發(fā)生除JAK2V617F外可能還需要其他額外的遺傳事件共同作用所致。
3、對(duì)細(xì)胞因子的研究,髓纖患者的成纖維細(xì)胞及膠原纖維組織的過(guò)度增生與巨核細(xì)胞中合成的生長(zhǎng)因子如血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)、巨核細(xì)胞衍生生長(zhǎng)因子(MKDGF)、上皮生長(zhǎng)因子(EGF)以及β轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(β-TGF)等有關(guān)。
部分患者存在細(xì)胞因子濃度及其c-DNA表達(dá)增加，不是由于自分泌或細(xì)胞因子受體缺陷所致。體內(nèi)腫瘤壞死因子，白細(xì)胞介素-1也可能是促進(jìn)纖維組織增生的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子。
同時(shí)骨髓巨核祖細(xì)胞對(duì)巨核細(xì)胞刺激因子(Tpo)高度敏感，導(dǎo)致無(wú)效性巨核細(xì)胞生成，釋放大量PDGF，EGF，β-TGF等協(xié)同刺激纖維細(xì)胞的增生并分泌膠原。
巨核細(xì)胞也促進(jìn)血小板因子Ⅳ產(chǎn)生，后者可抑制膠原酶的活性，減少膠原降解，導(dǎo)致髓纖的形成。
增多的膠原纖維組織與巨核細(xì)胞、血小板接觸后引起血小板聚集，脫粒，并釋放PDGF，進(jìn)一步刺激成纖維細(xì)胞分裂并分泌膠原。
4、有關(guān)代謝因素的研究,近年的研究發(fā)現(xiàn)，1，25(OH)2維生素D3在體外可抑制巨核細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)粒細(xì)胞向單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞分化、成熟。
由于巨核細(xì)胞能促進(jìn)膠原形成，單核細(xì)胞具有降解膠原的作用，因此1，25(OH)2維生素D3可間接調(diào)節(jié)膠原的形成。
臨床上許多影響維生素D代謝的疾病如腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良、維生素D3缺乏、甲狀旁腺功能低下等，均可以發(fā)生骨髓纖維組織的增生，證明維生素D3與骨髓纖維化確有關(guān)聯(lián)。
5、關(guān)于髓外造血的研究,髓外造血的發(fā)生機(jī)制認(rèn)為與骨髓纖維組織增生一樣，是由于相應(yīng)組織、器官受到異常刺激而引起的增殖性反應(yīng);另外，也由于骨髓纖維過(guò)渡增殖，破壞正常的骨髓超微結(jié)構(gòu)，使造血前體細(xì)胞從骨髓釋放進(jìn)入周?chē)?，并在肝、脾等髓外器官增殖，?dǎo)致肝脾腫大，而不是代償性作用。
總之髓纖可能是骨髓多能造血干細(xì)胞，骨髓巨核細(xì)胞及其祖細(xì)胞受到一個(gè)或多個(gè)未明因素反復(fù)刺激發(fā)生單克隆或腫瘤性增生，再通過(guò)成纖維生長(zhǎng)因子引起骨髓纖維細(xì)胞進(jìn)一步反應(yīng)性、廣泛性增生的一組慢性骨髓增生性疾病。由于本病與其他各種骨髓增殖性疾病間關(guān)系密切，有著相似的共性，并可以互相轉(zhuǎn)化、過(guò)渡或共存發(fā)生，而且本病晚期也有部分病例會(huì)轉(zhuǎn)化為急性白血病，因此，本病也屬于骨髓增殖性疾病的一種，為腫瘤性疾病。