骨髓移植

1骨髓移植簡(jiǎn)介

骨髓移植簡(jiǎn)介

　　骨髓移植是向白血病或再生不良性貧血等血液難病患者透過(guò)靜脈注射移植捐獻(xiàn)者的正常骨髓細(xì)胞，使病患重建造血功能和免疫功能的治療，對(duì)于確診有惡性、危及生命的造血系統(tǒng)病癥的患者，這是一個(gè)為之提供的治療程序，是病人可以得到徹底治愈的唯一機(jī)會(huì)，約60%的成人急性白血病患者，經(jīng)過(guò)異基因或同基因骨髓移植可達(dá)3年以上長(zhǎng)生存期，部分可達(dá)5～6年以上。骨髓移植所使用的造血干細(xì)胞，除了骨髓之外，還可以透過(guò)從末梢血回收PBSCT或臍帶血等方式獲取，總稱造血干細(xì)胞移植。也有對(duì)免疫不全疾患，遺傳基因異常等導(dǎo)致的代謝異常疾病的患者嘗試使用過(guò)。

2骨髓移植骨髓作用

骨髓移植骨髓作用

　　人體內(nèi)的血液成分處于一種不斷的新陳代謝中，老的細(xì)胞被清除，生成新的細(xì)胞，骨髓的重要功能就是產(chǎn)生生成各種血細(xì)胞的干細(xì)胞，這些干細(xì)胞通過(guò)分化再生成各種血細(xì)胞如紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板、淋巴細(xì)胞等，簡(jiǎn)單的說(shuō)骨髓的作用就是造血功能。因此，骨髓對(duì)于維持機(jī)體的生命和免疫力非常重要。

3骨髓移植骨髓移植的成功率與費(fèi)用

骨髓移植骨髓移植的成功率與費(fèi)用

　　骨髓移植成功率受諸多因素及時(shí)間考驗(yàn)，一般要經(jīng)過(guò)五大關(guān)口：1,移植前化療關(guān). 2,移植關(guān) 3,移植后免疫排異關(guān). 4,感染關(guān) 5,移植后化療關(guān).

　　只有依次順利通過(guò)以上這五關(guān)，并在半年后作基因檢查，在患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)供髓者的基因表達(dá)，且骨髓、血象及重要臟器檢查正常、無(wú)明顯癥狀，才算真正成功。

　　臨床上常見(jiàn)有些患者在移植出艙后一月、三月、六月甚至一年后出現(xiàn)復(fù)發(fā)的。這與患者病情類型、機(jī)體臟器功能、自身免疫反應(yīng)、移植過(guò)程的并發(fā)癥及供髓者與患者的基因位點(diǎn)匹配相符率、移植醫(yī)院的綜合水平又有相當(dāng)關(guān)系。

　　目前骨髓移植真正移植成功率新聞媒體報(bào)告在50%左右，但醫(yī)學(xué)界認(rèn)可在33%左右。即1/3、1/3、1/3 觀點(diǎn)：1/3患者在移植中失敗;1/3在移植后半年內(nèi)復(fù)發(fā);1/3患者獲得移植成功。

　　骨髓移植費(fèi)用：

　　因患者病情、并發(fā)癥、輸血量、所用藥、進(jìn)艙時(shí)間長(zhǎng)短等有關(guān)，一般在15—50萬(wàn)元左右。

　　配型一次在4000元/次，一般得在3--4次左右的。

　　動(dòng)員針劑600到800元不僅供者打，受者在細(xì)胞回輸后也要打，打到血象上升。

　　分離一次2500，冷凍5000，還要用白蛋白培養(yǎng)近2500，分裝幾袋，進(jìn)口袋子一個(gè)300多的，要用7、8個(gè)。

　　化療藥有的貴有的便宜，貴的60ml要24800元，便宜的幾塊錢(qián)。

　　中心靜脈管有700--1000元的。

　　層流艙一天1400，要住35+天這就要50000多。

　　血不是每個(gè)人都要輸。

　　預(yù)防的感染藥不多也就1000--2000元，感染的就要用好的藥，那一用要上萬(wàn)。

　　最主要的是排異，因?yàn)椴皇亲约旱臇|西。有的人輕有的人重，不一定，而且出艙后還要用，有的排異重的人最多要花幾十萬(wàn)。

　　所以順利的話在十幾萬(wàn)，嚴(yán)重的話20--50萬(wàn)，這是北京的價(jià)，其他地方略有浮動(dòng)。

4骨髓移植采集骨髓或干細(xì)胞

骨髓移植采集骨髓或干細(xì)胞

　　干細(xì)胞可以從供體的骨髓或外周血中采集。如果是做自體移植，那么將對(duì)您本人預(yù)先進(jìn)行干細(xì)胞動(dòng)員和采集并保存。

　　1)收集骨髓：用細(xì)針從供體髂骨部位抽取骨髓，這些富含干細(xì)胞的骨髓將被貯存起來(lái)以備移植。采集過(guò)程中，供體處于麻醉狀態(tài)下，不會(huì)感到痛苦。目前這種方法已基本不采用。

　　2)采集外周血干細(xì)胞：外周血中也存在干細(xì)胞，但數(shù)量相對(duì)較少，需要用一些細(xì)胞因子如粒細(xì)胞集落刺激因子(G- CSF)等藥物來(lái)增加外周血中干細(xì)胞的數(shù)量。當(dāng)干細(xì)胞數(shù)量足夠多后，就可以通過(guò)血細(xì)胞分離術(shù)進(jìn)行采集。血液通過(guò)血細(xì)胞分離機(jī)分離后，干細(xì)胞被分離出來(lái)，而其余血液回輸給供體。采集到的干細(xì)胞也將貯存到移植時(shí)。一次分離需要3-4小時(shí)，為了采集到足夠數(shù)量的干細(xì)胞，通常需要進(jìn)行1-3次分離術(shù)。

　　外周血細(xì)胞分離采集術(shù)是相當(dāng)安全的，使用的是一次性全封閉管道，不會(huì)造成任何感染，且此法適用于年齡較小的供體或其他不能經(jīng)受骨髓采集的人。

5骨髓移植原理

骨髓移植原理

　　選擇合適的病人，適當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)。以白血病為例：成人急性白血病在第一次完全緩解期(此時(shí)體內(nèi)仍有≤白血病細(xì)胞)、慢粒在慢性期，用超大劑量的化療加放療進(jìn)行預(yù)處理，使病人體內(nèi)的白血病細(xì)胞進(jìn)一步殺滅。同時(shí)使病人機(jī)體的免疫機(jī)制及骨髓功能極度抑制，使后者難以自身恢復(fù)，然后將供者(適用于急性與慢粒白血病)或事先取出的自體的骨髓(僅適用于急性白血病完全緩解期)由靜脈輸注給病人，得以解救，并注意其間可能出現(xiàn)的出血感染等合并癥，采取有效的相應(yīng)措施，等待正常的造血功能在數(shù)周內(nèi)重建，以達(dá)到根治。

6骨髓移植異基因骨髓移植的療效

骨髓移植異基因骨髓移植的療效

　　急性白血病

　　骨髓移植較普通化療的優(yōu)越性在急性白血病得以充分體現(xiàn)，這種療法可使急性白血病患者的無(wú)病生存率顯著提高。據(jù)Fred Hutchinson癌癥研究中心與IBMTR的大宗病例分析，AML在第一次緩解接受ALLo-BMT后，3年無(wú)病生存率可達(dá)50%左右;而同期化療病人的3年無(wú)病生存率僅18-27%。BMT療效受多種因素影響，主要有：

　　1.BMT時(shí)機(jī)選擇:第一次緩解BMT療效優(yōu)于第二次緩解期。Brotint等(1988)比較AL患者第一次緩解期及第二次緩期BMT結(jié)果,發(fā)現(xiàn)第一次緩解期BMT后患者5年復(fù)發(fā)率為21%±11%,5年無(wú)病存活率46%±9%;第二次緩解期 BMT后患者5年復(fù)發(fā)率及存活率則分別是56%及22%。IBMTR及西雅圖的資料亦有類似結(jié)果。因此,急性白血病患者宜在第一次完全緩解期進(jìn)行BMT。

　　2.疾病本身的性質(zhì):BMT療效與分型的關(guān)系不甚明確,似乎是AML療效優(yōu)于ALL,對(duì)于ALL患者,下列指標(biāo)可以認(rèn)為是高危因素:(1)年齡小于2歲或大于15歲,初診時(shí)周圍血白細(xì)胞>50×109/L;(2)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病;(3)T細(xì)胞型或有特殊細(xì)胞遺傳學(xué)改變的ALL;(4)對(duì)AML患者,初診時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)>75×109/L,或?yàn)镸4,M5患者,預(yù)后差。

　　3.患者的年齡及一般情況:年齡越大,臟器功能越差,BMT后發(fā)生各種合并癥尤其是GVHD的可能性亦越大,因此,對(duì)于45歲以上的患者進(jìn)行異基因骨髓移植謹(jǐn)慎,50歲以上一般不再進(jìn)行異基因骨髓移植。

　　慢性粒細(xì)胞白血病

　　異基因骨髓移植(BMT)是目前可以根治慢性粒細(xì)胞白血病的唯一手段,處于慢性期的CML患者接受異基因骨髓移植后,5年無(wú)病存活率可達(dá)60-90%。即使同處慢性期,確診后17個(gè)月內(nèi)進(jìn)行BMT效果優(yōu)于17個(gè)月后行BMT?；颊吣挲g越輕,療效越佳,移植前服用羥基脲者療效優(yōu)于服用白消安者。國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)結(jié)果為:慢性期的CML患者接受HLA配型相同的同胞異基因骨髓移植,長(zhǎng)期無(wú)病生存率為80%,進(jìn)入加速期或急變期的CML患者,異基因療效不如慢性期患者。

　　惡性淋巴瘤

　　首先考慮進(jìn)行自體骨髓移植。

　　多發(fā)性骨髓瘤

　　以往認(rèn)為MM患者不適宜進(jìn)行BMT,隨著支持治療的進(jìn)步及青年患者的出現(xiàn),BMT治療MM成功的病例已漸增加,據(jù)IBMTR和歐洲骨髓移植處和Ferd Hutchsin癌癥研究中心資料,全世界共約150例MM患者接受骨髓移植,第一次緩解期接受BMT者3年無(wú)病存活率達(dá)69%。

　　骨髓增生異常綜合征

　　(MDS) BMT治療MDS使患者3年無(wú)病生存率可接近50%,相當(dāng)一部分可獲根治,尤其是年輕患者早期接受BMT可獲更佳療效。

　　重型再障

　　(SAA) 是非腫瘤性疾病中接受BMT最多的疾病.若患者未輸過(guò)血性行BMT,則長(zhǎng)期存活 率可達(dá)80%.

　　其他

　　遺傳性免疫缺陷病，珠蛋白生成障礙性貧血等。

7骨髓移植適應(yīng)癥

骨髓移植適應(yīng)癥

　　骨髓移植受者的年齡一般以45歲以內(nèi)為宜，年齡較大的患者效果較差，但同基因和自體骨髓移植不受年齡限制。若有嚴(yán)重的臟器器質(zhì)性疾病，如嚴(yán)重心、腎疾病等，則不應(yīng)作骨髓移植，一般骨髓移植適用于如下疾病。

　　惡性疾病

　　(一)急性白血病

　　骨髓移植的最佳時(shí)機(jī)是在急性非淋巴細(xì)胞白血病達(dá)到第一次完全緩解時(shí)，成人急性淋巴細(xì)胞白血病在第一次或第二次完全緩解時(shí)均可，但若病人屬高危型者，則適合于第一次完全緩解時(shí)，而兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的非高危型者，不適合于第一次完全緩解時(shí)作，因?yàn)檫@種病人有50%以上可以長(zhǎng)期緩解，所以不值得冒骨髓移植的危險(xiǎn)，一般可在第二次完全緩解時(shí)作。異基因骨髓移植療效更好，因異基因骨髓移植還有一定的移植物抗白血病作用，也是一種有效的過(guò)繼性免疫治療 (adoptive immunothera-py)。

　　(二)慢性粒細(xì)胞白血病

　　慢性粒細(xì)胞白血病的慢性期或急變期獲得完全緩解時(shí)可作骨髓移植，一般不在加速期或急變期作，因?yàn)槌晒β实汀?/p>

　　(三)其他惡性疾病

　　如惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、小細(xì)胞肺癌、卵巢癌和睪丸癌等，?？勺髯泽w骨髓移植。

　　非惡性疾病

　　(一)再生障礙性貧血

　　年齡較輕(一般不超過(guò)30歲，而同基因者任何年齡均可)的重癥再生障礙性貧血為骨髓移植的適應(yīng)證，移植前未曾輸血者較輸過(guò)血者移植成功率高。

　　(二)某些造血功能異常的非惡性血液病

　　如陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、重型β海洋性貧血等也可考慮作骨髓移植。

　　(三)重癥聯(lián)合免疫缺陷病

　　骨髓移植可使此病患兒的免疫系統(tǒng)得到恢復(fù)，如果有HLA相同的供者，骨髓移植可使絕大多數(shù)病人得到根治。