乙肝、丙肝等病毒性肝炎是引起肝硬化的最主要原因，另外酒精、藥物、寄生蟲、營養(yǎng)等因素也可引起肝硬化。
1、病毒性肝炎
目前在中國，病毒性肝炎尤其是慢性乙型肝炎，是引起門靜脈性肝硬化的主要因素。
2、酒精中毒
長期大量酗酒，是引起肝硬化的因素之一。目前認為酒精對肝臟似有直接毒性作用，它能使肝細胞線粒體腫脹，線粒體嵴排列不整，甚至出現(xiàn)乙醇透明小體，是肝細胞嚴重損傷及壞死的表現(xiàn)。
3、營養(yǎng)障礙
多數(shù)學者承認營養(yǎng)不良可降低肝細胞對有毒和傳染因素的抵抗力，而成為肝硬化的間接病因。動物實驗證明，喂飼缺乏膽堿或蛋氨酸食物的動物，可經(jīng)過脂肪肝的階段發(fā)展成肝硬化。
4、工業(yè)毒物或藥物
長期或反復地接觸含砷殺蟲劑、四氯化碳、黃磷、氯仿等，或長期使用某些藥物如雙醋酚汀、異煙肼、辛可芬、四環(huán)素、氨甲喋呤(MTX)、甲基多巴，可產(chǎn)生中毒性或藥物性肝炎，進而導致肝硬化。黃曲霉素也可使肝細胞發(fā)生中毒損害，引起肝硬化。
5、循環(huán)障礙
慢性充血性心力衰竭、慢性縮窄心包炎可使肝內(nèi)長期淤血缺氧，引起肝細胞壞死和纖維化，稱淤血性肝硬化，也稱為心源性肝硬化。
6、代謝障礙
如血色病和肝豆狀核變性(亦稱Wilson病)等。
7、膽汁淤積
肝外膽管阻塞或肝內(nèi)膽汁淤積時高濃度的膽紅素對肝細胞有損害作用，久之可發(fā)生肝硬化，肝內(nèi)膽汁淤積所致者稱原發(fā)膽汁性肝硬化，由肝外膽管阻塞所致者稱繼發(fā)性膽汁性肝硬化。
8、血吸蟲病
血吸蟲病時由于蟲卵在匯管區(qū)刺激結(jié)締組織增生成為血吸蟲病性肝纖維化，可引起顯著的門靜脈高壓，亦稱為血吸蟲病性肝硬化。
9、原因不明
部分肝硬化原因不明，稱為隱源性肝硬化。