1.神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病依據(jù)遺傳方式，也可分為四大類
(1)單基因遺傳病
是單個基因發(fā)生堿基替代、插入、缺失、重復(fù)或動態(tài)突變引起的疾病，遺傳方式包括常染色體顯性、常染色體隱性、X連鎖隱性、X連鎖顯性和動態(tài)突變性遺傳等。臨床常見的單基因遺傳病包括假肥大型肌營養(yǎng)不良、遺傳性脊髓小腦性共濟失調(diào)、腓骨肌萎縮癥和肝豆?fàn)詈俗冃缘?，其中許多疾病是已知的生化異常導(dǎo)致共濟失調(diào)，如肝豆?fàn)詈俗冃允?3q14.3-q21.1染色體的ATP7B基因突變所致，后者編碼銅轉(zhuǎn)運ATP酶的β多肽，導(dǎo)致銅代謝性障礙;植烷酸貯積病(Refsum病)是植烷酸-CoA-羥化酶基因突變所致。
(2)多基因遺傳病
是1個以上基因突變的累加效應(yīng)與環(huán)境因素相互作用所致的疾病，癲癇、偏頭痛和腦動脈硬化癥等是常見的神經(jīng)系統(tǒng)多基因遺傳病。
(3)線粒體遺傳病
由線粒體DNA突變所致，為母系遺傳，包括線粒體肌病、線粒體腦肌病、線粒體腦病等。Holt(1988)首次發(fā)現(xiàn)線粒體病患者mtDNA缺失，證實mtDNA突變是人類疾病的重要病因，建立了有別于傳統(tǒng)孟德爾遺傳的線粒體遺傳新概念。
(4)染色體病
由染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常所致，如唐氏綜合征患者體細(xì)胞中多了一個21號染色體。
2.神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病的共同性和特征性癥狀
(1)共同性癥狀和體征
包括智能發(fā)育不全、癡呆、行為異常、語言障礙、癇性發(fā)作、眼球震顫、不自主運動、共濟失調(diào)、行動笨拙、癱瘓、肌張力增高、肌萎縮和感覺異常，以及面容異常、五官畸形、脊柱裂、弓形足、指趾畸形、皮膚毛發(fā)異常和肝脾腫大等。
(2)特征性癥狀和體征
如肝豆核變性的K-F環(huán)，黑矇性癡呆的眼底櫻桃紅斑，共濟失調(diào)毛細(xì)血管擴張癥的結(jié)合膜毛細(xì)血管擴張，結(jié)節(jié)性硬化癥的面部血管纖維瘤等。
3.神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病的主要臨床表現(xiàn)
(1)智能減退
亦稱為精神發(fā)育不全。根據(jù)智能減退程度可以分為白癡、癡愚和愚魯3個等級。白癡者智商(IQ)在0～30;癡愚者智商在30～50;愚魯?shù)闹巧虨?0～70。若智商在70以上者為低能。
(2)行為異常
是神經(jīng)系統(tǒng)常見的遺傳病癥狀之一，常與智能減退伴存。表現(xiàn)為興奮、易激惹、煩躁、人格改變等，少數(shù)病人可有沖動行為而被誤診為精神病。
(3)言語障礙
神經(jīng)遺傳病中的言語障礙可由于中樞神經(jīng)的發(fā)育不全而致失語，或由發(fā)音器官的協(xié)調(diào)不能所引起的構(gòu)音障礙所致。前者表現(xiàn)為聽不懂、不認(rèn)識、不理解和不能表達(dá)。后者講話緩慢無力，發(fā)音頓挫、鼻音、吐詞含糊等，具體表現(xiàn)為：①痙攣性發(fā)音困難，如痙攣性截癱和腦癱病者后爆破性構(gòu)音障礙，如小腦性共濟失調(diào)性語言。②無力性語言,見于咽肌萎縮和無力的肌營養(yǎng)不良者的發(fā)音，常見于錐體外系疾病的扭轉(zhuǎn)痙攣、肌陣攣、舞蹈動作時發(fā)出的時高時低的陣發(fā)性發(fā)音障礙。
(4)不自主運動
是累及錐體外系統(tǒng)的遺傳病的常見癥狀，可表現(xiàn)以肌張力增高、動作減少為特征的震顫;張力降低、動作增多的舞蹈動作;肌張力不規(guī)則的手足徐動、扭轉(zhuǎn)痙攣等;以及節(jié)律性肌肉收縮的肌陣攣，如肌陣攣性癲癇，橄欖-腦橋-小腦變性等。
(5)抽搐
是遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)疾病中常見癥狀之一。抽搐類型可為局灶性、全身性，大發(fā)作或小發(fā)作。常與智能減退并存。如結(jié)節(jié)硬化、苯丙酮尿癥等。
(6)某些特征體態(tài)和其他異常
例如面-肩-肱型肌營養(yǎng)不良癥、強直性肌營養(yǎng)不良癥、黏多糖沉積病的特殊面容;神經(jīng)纖維瘤病的顱骨缺損，遺傳性共濟失調(diào)的眼外肌麻痹，肝豆?fàn)詈俗冃缘慕悄-F環(huán)，遺傳性小腦性共濟失調(diào)的眼球震顫;以及白內(nèi)障、晶狀體移位、顱骨狹小、脊柱裂、四肢短小、弓形足、痙攣步態(tài)等，均有一定的診斷價值。
神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病診斷首先依賴于病史、癥狀、體征及常規(guī)輔助檢查等。家譜分析是遺傳病診斷的重要依據(jù)，但不是絕對依據(jù)，只要有遺傳病的典型臨床癥狀、體征時，即使沒有家族史仍可以做出診斷。做詳細(xì)的神經(jīng)系統(tǒng)檢查做出神經(jīng)系統(tǒng)受累的定位診斷，同時注意體態(tài)檢查，有助于遺傳性疾病的診斷。遺傳學(xué)特殊診斷方法，如系譜分析、染色體檢查、DNA和基因產(chǎn)物分析等可為診斷提供重要的證據(jù)，成為確診的關(guān)鍵。
臨床診斷步驟是
1.搜集臨床資料
包括發(fā)病年齡、性別、獨特的癥狀和體征，如K-F環(huán)、眼底櫻桃紅斑和皮膚牛奶咖啡斑(神經(jīng)纖維瘤病)等。
2.系譜分析
判定是否為遺傳病，并區(qū)分為單基因、多基因和線粒體遺傳病，根據(jù)有無遺傳早現(xiàn)現(xiàn)象推測是否為動態(tài)突變病。
3.常規(guī)輔助檢查
包括生化、電生理、影像學(xué)和病理等，對診斷及鑒別診斷頗有意義，某些檢查對特定的神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病具有確診價值，如假肥大型肌營養(yǎng)不良的血清肌酸激酶增高，肝豆?fàn)詈俗冃匝邈~和銅藍(lán)蛋白(CP)水平降低、尿銅排泄增加，遺傳性肌陣攣性癲癇的腦電圖和肌電圖特征，結(jié)節(jié)性硬化癥、脊髓小腦性共濟失調(diào)及橄欖腦橋小腦萎縮的頭部MRI檢查，腓骨肌萎縮癥的神經(jīng)活檢等。
4.遺傳物質(zhì)和基因產(chǎn)物檢測
包括染色體數(shù)量和結(jié)構(gòu)、DNA分析和基因產(chǎn)物檢測等，可在基因表達(dá)水平上確診和預(yù)測疾病。常用的檢測方法有：
(1)染色體檢查
檢查染色體數(shù)目異常和結(jié)構(gòu)畸變，如染色體多于或少于23對，染色體斷裂后導(dǎo)致缺失、倒位、重復(fù)和易位等畸變。主要檢查唐氏綜合征患兒和雙親、精神發(fā)育遲滯伴體態(tài)異?；颊?、多次流產(chǎn)的婦女及其丈夫，曾生過先天畸形病兒的雙親等。
(2)基因診斷
主要用于單基因遺傳病，如檢測假肥大型肌營養(yǎng)不良、家族性肌萎縮側(cè)索硬化癥等基因突變和連鎖分析，主要采用Southern雜交法、聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)法和限制性酶切片段長度多態(tài)性分析(RFLP)等，可直接檢出DNA缺失、重復(fù)和點突變，以及是否帶致病基因。被診斷對象包括有癥狀患者、癥狀前患者、隱性遺傳病基因攜帶者和高危胎兒(產(chǎn)前診斷)等。
(3)基因產(chǎn)物檢測
主要應(yīng)用免疫技術(shù)對已知基因產(chǎn)物的遺傳病進(jìn)行蛋白分析，如假肥大肌營養(yǎng)不良癥患者進(jìn)行肌肉活檢，用免疫法測定肌細(xì)胞膜的抗肌萎縮蛋白(dystrophin)含量，因基因缺陷是通過異常蛋白產(chǎn)物致病，不依賴基因診斷也可確診。