遺傳代謝病(inheritedmetabolicdimrders)，是因維持機(jī)體正常代謝所必需的某些由多肽和(或)蛋白組成的酶、受體、載體及膜泵生物合成發(fā)生遺傳缺陷，即編碼這類多肽(蛋白)的基因發(fā)生突變而導(dǎo)致的疾病。
大多為單基因病，屬常染色體隱性遺傳。
早在1908年，Garrod將這類遺傳性疾病稱之為先天性代謝缺陷(inbomerrorsofmetabolism)。
近幾十年來，隨著人們對(duì)該病認(rèn)識(shí)的加深以及各種實(shí)驗(yàn)分析技術(shù)的發(fā)展，使得先天性代謝缺陷病的診斷率明顯上升，目前已達(dá)4000余種。
(一)遺傳代謝病的種類 此類疾病病種繁多，涉及到各種生化物質(zhì)在體內(nèi)的合成、代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)和儲(chǔ)存等方面的先天缺陷根據(jù)累及的生化物質(zhì)，可分為以下幾類：
1.糖代謝缺陷 半乳糖血癥、果糖不耐癥、糖原累積病、蔗糖和異麥芽糖不耐癥、乳酸及丙酮酸酸中毒等。
2.氨基酸代謝缺陷 苯丙酮尿癥、酪氨酸血癥、黑酸尿癥、白化病、楓糖尿癥、異戊酸血癥、同型胱氨酸尿癥、先天性高氨血癥、高甘氨酸血癥等。
3.脂類代謝缺陷 如腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、GMl神經(jīng)節(jié)苷脂病、GM2神經(jīng)節(jié)苷脂病、中鏈脂肪酸?；o酶A脫氫酶缺乏、尼曼匹克病和戈雪病等。
4.金屬代謝病 如肝豆?fàn)詈俗冃?Wilton病)和Menkes病等。
(二)遺傳代謝病的代謝紊亂 本病的代謝紊亂表現(xiàn)為以下幾個(gè)方面：
?、俅x終末產(chǎn)物缺乏，正常人體所需的產(chǎn)物合成不足或完全不能合成，臨床上出現(xiàn)相應(yīng)癥狀，如缺乏葡萄糖—6—磷酸酶的糖原累積癥，肝糖原分解葡萄糖不足，在饑餓或進(jìn)食延遲時(shí)出現(xiàn)低血糖。
?、谑芾鄞x途徑的中間和(或)旁路代謝產(chǎn)物蓄積，引起相應(yīng)的細(xì)胞、器官腫大，出現(xiàn)毒性反應(yīng)和代謝紊亂，如苯丙酮尿癥、半乳糖血癥等。
?、鄞x途徑受阻，物質(zhì)的供能和功能障礙導(dǎo)致供能不足，如糖代謝缺陷、先天性高乳酸血癥等。
(三)遺傳代謝病常見的癥狀與體征 本病的臨床癥狀多種多樣，隨年齡不同尚有差異，全身各器官均可受累。
大多有神經(jīng)系統(tǒng)受累的表現(xiàn)以及消化系統(tǒng)的癥狀，此外還有代謝紊亂，容貌異常，毛發(fā)皮膚色素改變，尿液的特殊氣味等(見表1)。
表1 遺傳代謝病常見臨床表現(xiàn)
累及系統(tǒng) 臨床表現(xiàn)
神經(jīng)系統(tǒng) 智能障礙 激惹或淡漠 驚厥 運(yùn)動(dòng)障礙 嗜睡昏迷 肌張力改變
消化系統(tǒng) 喂養(yǎng)困難 食欲不振 惡心嘔吐 黃疸肝大 腹脹腹瀉 肝功異常
代謝紊亂 低血糖 高氨血癥 代謝性酸中毒 酮中毒 乳酸酸中毒
呼吸循環(huán) 呼吸窘迫 心力衰竭 心律異常
(四)遺傳代謝病的診斷 有賴于各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查。根據(jù)臨床特點(diǎn)和病史，由簡(jiǎn)到繁，由初篩到精確，選擇相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)檢查。 1.尿液的檢查
?、倌虻纳珴膳c氣味：有些代謝產(chǎn)物從尿液中大量排出，可使尿液呈現(xiàn)特殊的顏色和氣味。如尿藍(lán)母使尿呈藍(lán)色;而尿黑酸呈藍(lán)—棕色;卟啉則呈紅色。如前所述，尿液的特殊嗅味更有提示作用(表8—2)。
②尿液中還原物試驗(yàn)：尿液中的半乳糖、果糖、葡萄糖、草酸、4—羥基苯丙酮酸等還原物質(zhì)均可檢出，為進(jìn)一步選擇檢查提供幫助。
?、勰蛞汉Y查試驗(yàn)，常用的有：三氯化鐵試驗(yàn)，二硝基苯肼(DNPH)試驗(yàn)，硝普鹽試驗(yàn)，甲苯胺藍(lán)試驗(yàn)(表8—3)。
表8—2 尿液具有特殊氣味的代謝病
疾病 排泄過多的代謝物 氣味
苯丙酮尿癥 苯乙酸 霉臭味或鼠尿味
楓糖尿癥 支鏈α—酮酸 焦糖味
異戊酸血癥 異戊酸 汗腳臭味
高甲硫氨尿癥 α—酮基α—甲基丁酸 腐敗奶油或卷心菜味
三甲基氨尿癥 腐魚臭味
酪氨酸血癥 惡臭、魚臭、洋白菜臭味
表8—3 遺傳代謝病的尿篩查