扁平苔蘚給患者帶來(lái)反復(fù)發(fā)作的,陰部潰瘍,眼色素膜炎,給患者日常生活造成了很大的困擾,工作學(xué)習(xí)帶來(lái)很多麻煩,同時(shí)也帶來(lái)了焦慮,抑郁等不積極情緒。扁平苔蘚的治療繁多,一般可外用糖皮質(zhì)激素,皮損內(nèi)注射激素和內(nèi)服抗組胺藥物為第一線藥物;第二線的藥物包括維甲酸口服,糖皮質(zhì)激素內(nèi)用,甲硝唑,NB-UVB, PUVA;第三線的治療有復(fù)方新諾明、灰黃霉素、環(huán)孢素、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、左旋咪唑、沙利度胺、干擾素、他克莫司外用、光動(dòng)力療法和UVA等?,F(xiàn)將治療方法及其進(jìn)展綜合如下。
1、治療時(shí)的一般考慮
LP除了極罕見(jiàn)的病例可能發(fā)生惡性變外,基本上是良性的,病程通常有自限性(從數(shù)月至數(shù)年不等)。因此,任何的治療方法都必須是安全的。對(duì)于口腔粘膜部位的LP,應(yīng)消除能使敏感組織損傷的因素如酗酒、吸煙、尖銳或粗糙的牙齒(或托牙)及不合適的矯口器或舌挺等,磨牙癥應(yīng)予治療;對(duì)熱帶性LP可應(yīng)用遮光劑;對(duì)可能激惹本病的藥物如鏈霉素、金劑、砷劑、磺脲類(lèi)藥物及氯噻嗪等應(yīng)當(dāng)停用。
2、糖皮質(zhì)激素
糖皮質(zhì)激素是治療本病最主要的藥物。全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素往往可使LP皮損消退、瘙癢減輕,對(duì)泛發(fā)型LP尤為合適,且有預(yù)防陰道受累、甲萎縮和翼狀胬肉形成的作用。糖皮質(zhì)激素治療LP的最小有效劑量相當(dāng)于潑尼松15mg~20mg/d,共用6周,并在隨后的6周內(nèi)逐漸減量,對(duì)于頑固的病例甚至可用沖擊法治療。外用糖皮質(zhì)激素治療LP往往也是有效的,如用聚乙烯薄膜在夜間作封包則效果會(huì)更好;對(duì)于陰道和直腸部的損害用可的松栓劑治療有效;陰道部的LP用1%氫化可的松霜作潤(rùn)滑劑、并用陰道擴(kuò)張器作節(jié)律性的陰道擴(kuò)張,可防止其發(fā)生粘連;皮損內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素對(duì)于甲損害和皮損效果都很好;對(duì)口腔內(nèi)的 LP損害也以局部治療為主,除了局部注射外,外用糖皮質(zhì)激素軟膏也有效,但其凝膠劑和霜?jiǎng)﹦t分別因有刺激性和味苦而少用;對(duì)嚴(yán)重糜爛型口腔LP有時(shí)需全身糖皮質(zhì)激素治療。此外,對(duì)口腔損害也可用倍他米松戊酸酯吸人治療;對(duì)食道LP可用錠劑或用溶液作洗滌治療,可使吞咽困難獲明顯緩解。
3、維甲酸
為本病目前最有效的治療方法之一,已有不少口服或外用維甲酸治療LP成功的報(bào)告。
如Giustina等報(bào)道采用雙盲對(duì)照法外用0.1%13-順維A酸來(lái)治療20例口腔LP,結(jié)果治療組均獲顯效。維甲酸外用對(duì)糜爛型LP損害反應(yīng)較慢,且停藥后會(huì)復(fù)發(fā),故長(zhǎng)時(shí)間的維持治療是需要的,其副作用為局部輕度刺激和短暫燒灼感,但不會(huì)引起全身吸收,減少使用次數(shù)可控制此類(lèi)副作用的發(fā)生。
近10余年來(lái)已有不少用第2代單芳香維甲酸來(lái)治療本病的報(bào)告。1982年Hersle等用 阿維A酯(etretinate,依曲替酯)75mg/d治療28例LP,結(jié)果皮損均迅速改善;Kanzaki等對(duì)1例發(fā)疹型LP病人,先予外用雙醋二氟松霜、內(nèi)服曲尼司特等無(wú)效,最后口服阿維A酯效果顯著,2周內(nèi)瘙癢消失,4周內(nèi)紅斑減少,皮損變平,4月后所有皮損均消退,僅留下色素沉著,共治療5個(gè)月停藥,隨訪9個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)。Laurberg等用阿維A酯的主要代謝產(chǎn)物阿維A(acitretin,依曲替酸)進(jìn)行多中心、雙盲對(duì)照法治療65例LP,經(jīng)8周觀察結(jié)果用阿維A(20mg~50mg/d)64%顯示為有效或顯效,而對(duì)照組有效率僅13%,隨后的8周原用安慰劑者改用阿維A后83%病人為有效,作者的結(jié)論為:對(duì)嚴(yán)重的LP病人,阿維A是一種有效和可接受的治療。1989年Bollag等報(bào)告了用無(wú)極性端基團(tuán)的多芳香維甲酸t(yī)emarotere(Ro13-0778)800mg~4800mg/d,共服31~441天不等,治療13例病程為4月~10年的頑固性LP,治療結(jié)果為8例臨床癥狀完全緩解,2例接近完全緩解,1例顯效,1例有效,僅1例無(wú)效,有效者一般表現(xiàn)為療后1月瘙癢減輕,2~3月后皮損范圍縮小、浸潤(rùn)減輕,緩解或顯效常出現(xiàn)于療后4~6月,對(duì)于口腔粘膜損害則常較長(zhǎng)時(shí)間的治療才能奏效。
維甲酸治療LP的作用機(jī)制尚不清楚,可能與其有抑制表皮角化過(guò)度,能使萎縮或角化過(guò)度的上皮細(xì)胞恢復(fù)正常有關(guān)。異維A酸10mg,每日2次治療口腔扁平苔蘚和播散型扁平苔蘚均有效。
4、環(huán)孢素A(CyA)
此藥為較新型的免疫抑制劑,主要的靶細(xì)胞為T(mén)H細(xì)胞,并可抑制IL-1從單核細(xì)胞 和IL-2從T細(xì)胞的產(chǎn)生或釋放,也可抑制由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的γ-干擾素。1989年Higgins等首先用CyA治療6例LP,劑量為5mg/kg/d,結(jié)果均獲痊愈,但停藥后均又告復(fù)發(fā),他們注意到CyA治療LP見(jiàn)效很快,且對(duì)口腔損害也有效。Ho等用CyA 6mg/kg/d治療2例嚴(yán)重的扁平苔蘚(1例病程25年,另1例皮損面積占全身的75%),結(jié)果2病人均于2周內(nèi)瘙癢顯著減輕,新疹停發(fā),3~4周皮疹開(kāi)始消退,8周后完全緩解。Schmitt等報(bào)告1例慢性和對(duì)糖皮質(zhì)激素抵抗的龜頭部LP,用CyA3mg/kg/d2周后皮損紅斑和浸潤(rùn)即顯著減輕。外用CyA治療LP也有效。Eisen等在3個(gè)開(kāi)放研究和1個(gè)雙盲研究中證明外用CyA可使口腔LP明顯改善;同年,他們又用CyA口腔含漱每日l(shuí)ml~5ml(100mg/ml)共2個(gè)月對(duì)口腔LP可獲得很好的效果,末見(jiàn)全身或局部副作用,大多在治療1~6周后病情改善,有效病例中2/3緩解期至少為3個(gè)月,另1/3可持續(xù)6個(gè)月以上。
鑒于CyA價(jià)格昂貴,且可致高血壓、感覺(jué)異常,尤其是腎功能不全等全身副作用,故此藥雖對(duì)LP效果較好,但仍應(yīng)把它保留作為最后的選擇。
5、灰黃霉素(Gf)
早在上世紀(jì)70年代初,Sehgal等就報(bào)告Gf治療LP有效,用500mg/d治療10例病人在2周內(nèi)可見(jiàn)效;其后,他們又用雙肓法肯定了Gf的效果,17例服Gf(500mg/d)者中有12例皮疹消退,而服安慰劑者17例中僅6例有效(P<0.05);在另一研究中,3~6個(gè)月的長(zhǎng)時(shí)間Gf治療在22例LP中治愈率高達(dá)86%;Gf對(duì)口腔部嚴(yán)重的糜爛型LP損害也有卓效。但也有一些用Gf治療本病無(wú)效的報(bào)告,甚至有報(bào)道1例霉菌感染者用Gf治療誘發(fā)LP。已知Gf對(duì)異常表皮的親和力增加,在LP中的治療作用可能是和干擾角質(zhì)細(xì)胞的核酸代謝有關(guān)。
6、氨苯砜(DDS)
DDS治療兒童和成人的大皰性LP有效;對(duì)皮膚和口腔糜爛型LP和LP的脫屑性齒齦炎治療也有幫助,其作用機(jī)制與可抑制形成苔蘚樣浸潤(rùn)細(xì)胞內(nèi)的骨髓過(guò)氧化酶細(xì)胞毒性和抑制前炎癥性或趨化性分子從肥大細(xì)胞的釋放有關(guān)。
7、甲硝唑
Büyuh等報(bào)告口服甲硝唑500mg,每日2次,共20~60天,治療19例病人,結(jié)果13例獲80~100%的改善,2例獲50~80%的改善,僅4例無(wú)效。
8、其他抗菌藥物
從上世紀(jì)50年代至今,零星的用抗菌藥物治療本病成功的報(bào)告已不少。如Hard等用青霉素60萬(wàn)U/d肌注治療79例LP,總劑量平均為680萬(wàn)U,結(jié)果有59例(75%)好轉(zhuǎn),作者相信青霉素能幫助改善皮損和減輕瘙癢。Abdel-aal等用復(fù)方新諾明,每日4次,每次1片,共5天來(lái)治療早期的LP病人,對(duì)果80%的病人有效,末見(jiàn)副反應(yīng)。Pelisse對(duì)1例外陰、陰道和齒齦綜合征病人用金霉素和四環(huán)素漱口獲得成功。Ron-beck等癥實(shí)口服多西環(huán)素可改善口腔LP的脫屑性齒齦損害。
9、其他免疫抑制劑和免疫增強(qiáng)劑
除CyA,其他免疫抑制劑如硫唑嘌呤對(duì)類(lèi)天皰瘡樣LP和嚴(yán)重的口腔糜爛型LP有效,環(huán)磷酰胺、甲氨喋呤和霉酚酸酯也已成功地治愈了少數(shù)LP;免疫調(diào)節(jié)劑左旋咪唑治療本病也有效,轉(zhuǎn)移因子治療口腔LP有一定的效果,對(duì)伴有低球蛋白血癥的LP病人補(bǔ)充免疫球蛋白有益。
10、苯妥英鈉(DPH)
Bogaert報(bào)告用苯妥英鈉100mg~200mg/d治療25例LP病人,其中15例用藥9~24周,10例用2~8周,結(jié)果有14例獲痊愈、11例顯效,有6例伴粘膜損害者治療后,4例皮膚粘膜損害均消退,2例僅皮損獲顯效而粘膜損害無(wú)效;有3例下肢疣狀LP患者除口服外,尚外用2%苯妥英鈉軟膏,治療6周后皮損變平。作者認(rèn)為DPH治療LP有效與它能抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫異常、減少白細(xì)胞游走、抗炎、抗膠原酶和溶酶體酶活性的能力有關(guān)。
11、(羥)氯喹
氯喹用于治療LP有一定的療效,尤其對(duì)光線性LP和LP甲病更佳;對(duì)大皰型LP、紅色LP、線狀LP和粘膜LP實(shí)際情況有效,氯喹的劑量為500mg/d共2周,以后改為250mg/d;羥氯喹為400mg/d,以后改為200~300mg/d。
12、窄譜中波紫外線(NB-UVB)
Saucaoglu等用NB-UVB每周3~4次照射治療10例病人,共用30次,結(jié)果5例獲痊愈,4例好轉(zhuǎn),4例中的3例經(jīng)紫外線照射后最終獲完全緩解。
13、光化學(xué)療法(PUVA)
Ortnne等在一早期的研究中用PUVA治療7例LP,結(jié)果有6例獲臨床緩解,其中包括2名兒童,隨訪2~8個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā);組織學(xué)上顯示皮損內(nèi)炎癥細(xì)胞消失;另一研究用PUVA治療10例LP,結(jié)果5例痊愈,且在以后的4年隨訪中均未見(jiàn)復(fù)發(fā),故作者認(rèn)為用PUVA治愈LP后無(wú)需再用維持量來(lái)鞏固療效。
14、其他理療和X線
液氮冷凍(液氮冷凍【譯】:通過(guò)極度冷凍的狀態(tài)下,將病區(qū)細(xì)胞迅速殺死,使得病區(qū)得到正常的恢復(fù)。一般用來(lái)治療瘊子、雞眼、疣、神經(jīng)性皮炎以及皮膚)可用于口腔LP的治療,經(jīng)治后粘膜損害往往可在3周內(nèi)痊愈,4周后組織學(xué)上恢復(fù)正常;二氧化碳激光治療口腔糜爛型LP,經(jīng)4~6周上皮可獲再生,傷口的攣縮輕、口腔功能正常,但可能復(fù)發(fā);境界線治療肥厚型LP非常有效;淺層X(jué)線和境界線治療光線 性LP有效;對(duì)跖部糜爛型LP用X線治療能暫時(shí)奏敕。
15、外用治療
外用糖皮質(zhì)激素17、21二丙酸酯倍他米松軟膏治療本病有效;0.1%他克莫司軟膏治療口腔扁平苔蘚有效。
16、外科治療
對(duì)口腔LP損害用外科切除和縫合法往往旬以收到良好的效果;對(duì)于常感不適和可致殘的掌跖部糜爛和肥厚型LP損害可考慮用植皮術(shù)治療。
17、其他較古老的方法
包括精神療法、口服抗精神病藥、抗組胺藥,維生素療法(煙酸、維生素B12)及汞劑、鉍劑、砷劑、鈣劑等,其中重金屬療法因療效差、毒性大而基本上被摒棄。
溫馨提示
扁平苔蘚的治療期間要注意平常得生活習(xí)慣和飲食,除藥物治療外,平時(shí)要注意保護(hù)口腔衛(wèi)生,多吃蔬菜、水果,少吃燒烤油炸和油膩食物,不吃辛辣及熱性食品如辣椒、生蔥、生姜、大蒜、煙、酒、羊肉等,忌勞累,保持心情愉快和大便通暢。