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導(dǎo)致急性淋巴細(xì)胞白血病的病因有哪些

  急性淋巴細(xì)胞白血病占兒童白血病的80%,發(fā)病高峰在三歲至七歲之間,男孩發(fā)病略高于女孩。也可發(fā)生于成年人,占所有成年人白血病的20%。急性淋巴細(xì)胞白血病的病因尚未闡明,僅認(rèn)為人類白血病的發(fā)生與物理,化學(xué)和生物及遺傳因素有關(guān)。近30年來(lái),病毒的致病作用尤引人注目。日本高月清分離出成人T細(xì)胞白血病病毒,稱ATLV。

  1、遺傳及家族因素

  許多事實(shí)證明遺傳因素是白血病發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一,5%ALL病例與遺傳因素有關(guān),一些具有遺傳傾向綜合征的病人白血病發(fā)病率增高,Down綜合征兒童發(fā)生白血病的危險(xiǎn)高于正常人群10~30倍,并且更容易有B細(xì)胞前體ALL;范可尼(Fanconi)貧血的病人白血病發(fā)生率也增高。

  同一家庭中發(fā)生2個(gè)或3個(gè)白血病的病例比較少見(jiàn),提示遺傳因素在ALL發(fā)病中可能只起很小的作用。但當(dāng)一個(gè)孿生兄弟發(fā)生白血病時(shí),另一個(gè)1年內(nèi)有20%幾率罹患白血病。如果白血病是在1歲之內(nèi)發(fā)生,另一個(gè)幾乎無(wú)法避免也會(huì)發(fā)生白血病,比較典型的是在幾個(gè)月內(nèi)發(fā)生。非同卵雙胎之一如發(fā)生白血病其同胞發(fā)生白血病的幾率是正常人群的2~4倍。染色體異常合并白血病的機(jī)制尚不清楚,原因可能為受累基因所編碼蛋白影響了基因的穩(wěn)定性和DNA修復(fù),或是有缺陷的染色體對(duì)致癌物的敏感性增加,因而引起控制細(xì)胞增殖和分化的基因發(fā)生突變所致。

  2、環(huán)境因素

  電離輻射可以誘發(fā)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性白血病;孕期暴露于診斷性X線,發(fā)生ALL的危險(xiǎn)性稍有增高,并與暴露次數(shù)有關(guān);遭受核輻射后人群ALL發(fā)病明顯增多。電離輻射作為人類白血病的原因之一已被肯定,但機(jī)制未明。孕前和孕期接觸殺蟲劑、主動(dòng)及被動(dòng)吸煙可能與兒童ALL發(fā)病有關(guān);兒童ALL發(fā)病率在工業(yè)化國(guó)家較高;女性飲用被三氯乙烯污染的水質(zhì)以及年齡大于60歲吸煙者ALL的發(fā)生率增高,提示環(huán)境因素在白血病發(fā)病中起一定作用。

  化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性白血病已經(jīng)被確認(rèn),其中苯及苯同類物、烷化劑被認(rèn)為與人類白血病關(guān)系密切。和白血病有關(guān)的生物因素中,病毒占最重要的地位。病毒作為動(dòng)物白血病的病因之一已經(jīng)肯定,20世紀(jì)80年代從成人T細(xì)胞白血病的細(xì)胞系發(fā)現(xiàn)C型反轉(zhuǎn)錄病毒,即人T細(xì)胞白血病病毒Ⅰ型(HTLV-I),這是發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)與人白血病及淋巴瘤有關(guān)的反轉(zhuǎn)錄病毒。但白血病病毒與淋巴細(xì)胞白血病之間的關(guān)系尚未獲得可靠的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

  3、獲得性基因改變

  所有ALL病例的白血病細(xì)胞都有獲得性基因改變,至少2/3是非隨機(jī)的,包括染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)的變化,后者包括易位(是最常見(jiàn)的異常)、倒位、缺失、點(diǎn)突變及重復(fù),這些重排影響基因的表達(dá),干擾正常細(xì)胞的分化、增生及存活。

  成人急性淋巴細(xì)胞白血病大多為急性起病,以發(fā)熱、出血、進(jìn)行性貧血及骨關(guān)節(jié)疼痛等為首發(fā)癥狀,也有一部分患者起病較緩慢。急性淋巴細(xì)胞白血病患者出現(xiàn)癥狀至確診的時(shí)間通常只持續(xù)數(shù)周。近二十年來(lái),由于新的治療藥物的不斷出現(xiàn),及治療方法的不斷改進(jìn),急性淋巴細(xì)胞白血病的預(yù)后明顯改善,有望爭(zhēng)取長(zhǎng)期存活,最終達(dá)到治愈。

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