一、癥狀
狂犬病患者典型三恐(恐風(fēng)、恐水、恐光)病癥占60%,另40%為不典型癥狀。
潛伏期因為個體差異導(dǎo)致時間差異大。大多數(shù)在3個月以內(nèi)發(fā)病,超過半年者占4%~10%,超過1年以上者約1%,文獻記載最長1例達19年。平均20-90天。 影響潛伏期長短的因素為年齡(兒童較短)、傷口部位(頭、面部發(fā)病較早)、傷口深淺(深者發(fā)病早)、病毒入侵?jǐn)?shù)量及毒株的毒力、受傷后是否進行了正規(guī)的擴創(chuàng)處理和接種狂犬病疫苗預(yù)防等。其他如外傷、受寒、過度勞累等均可能促使提前發(fā)病。由吸血蝙蝠嚙咬而引起的狂犬病,絕大多數(shù)病例不出現(xiàn)興奮期,也無咽肌痙攣和恐水現(xiàn)象,而以上行性癱瘓為主要臨床表現(xiàn)。
臨床表現(xiàn)可分為狂躁型(腦炎型)及麻痹型(靜型)兩型。狂躁型狂犬病的病變主要在腦干、頸神經(jīng)或更高部位中樞神經(jīng)系統(tǒng),麻痹型狂犬病的病變則局限于脊髓和延髓,因而造成臨床癥狀的差異。兩者都可分為下列三期:
1.前驅(qū)期 兩型的前驅(qū)期相似,在興奮狀態(tài)出現(xiàn)前大多數(shù)患者有低熱、嗜睡、食欲缺乏,少數(shù)有惡心、嘔吐、頭痛(多在枕部)、背腰痛、周身不適等;對痛、聲、光、風(fēng)等刺激開始敏感,并有咽喉緊縮感。具有重大診斷意義的早期癥候,是已愈合的傷口部位及神經(jīng)通路上,有麻木、發(fā)癢、刺痛或蟲爬、蟻走等感覺異常,約發(fā)生于80%的病例。這是由于病毒繁殖刺激神經(jīng)元,特別是感覺神經(jīng)元而引起,此癥狀可維持?jǐn)?shù)小時至數(shù)天。本期持續(xù)1~2天,很少超過4天以上。
2.興奮期或痙攣期 可分兩型,兩型的表現(xiàn)不同。
(1)躁狂型狂犬病
國內(nèi)最多見,國外約占2/3?;颊咧饾u進入高度興奮狀態(tài),其突出表現(xiàn)為極度恐怖,有大難臨頭的預(yù)兆感,并對水聲、光、風(fēng)等刺激非常敏感,引起發(fā)作性咽肌痙攣、呼吸困難等。
臨床癥狀
A) 恐水
是本病的特殊性癥狀,但不一定每例均有,更不一定在早期出現(xiàn)。典型者飲水、見水、聞流水聲,或僅提及飲水時,均可引起嚴(yán)重咽喉肌痙攣。因此,患者渴極而不敢飲,即使飲也無法下咽,滿口流涎,沾污床褥或向四周胡亂噴吐。由于聲帶痙攣,故吐字不清,聲音嘶啞,甚至失音。
B)怕風(fēng)
亦是本病特有的癥狀,微風(fēng)、吹風(fēng)、穿堂風(fēng)等都可導(dǎo)致咽肌痙攣。其他如音響、光亮、觸動等,也可引起同樣發(fā)作。
C)咽肌痙攣
發(fā)作使患者極度痛苦,不僅無法飲水和進食,而且常伴有輔助呼吸肌痙攣,導(dǎo)致呼吸困難和缺氧,甚或全身進入疼痛性抽搐狀態(tài),每次發(fā)作后患者仍煩躁不安,并有大量出汗及脫水現(xiàn)象。
D)自主神經(jīng)功能亢進
患者出現(xiàn)大汗、流涎、體溫升高達38℃以上,心率加快,血壓升高,瞳孔擴大?;颊弑砬橥纯?、焦急,但神志大多清楚,極少有侵人行為。隨著興奮狀態(tài)的增長,部分患者可出現(xiàn)精神失常、譫妄、幻視幻聽、沖撞嚎叫等癥狀。病程進展很快,多在發(fā)作中死于呼吸衰竭或循環(huán)衰竭。本期持續(xù)1~3 天。
(2)麻痹型狂犬病(paralytic rabies)
狂躁型平均8天。印度及泰國較常見,約占總數(shù)1/3,國內(nèi)報道不到10例。臨床上無興奮期,無恐水癥狀和吞咽困難,而以高熱、頭痛、嘔吐、咬傷處疼痛開始,繼則出現(xiàn)肢體軟弱、腹脹、共濟失調(diào)、部分或全部肌肉癱瘓、尿潴留或大小便失禁等,呈現(xiàn)橫斷性脊髓炎或上升性脊髓麻痹表現(xiàn)。早期用叩診錘叩擊胸肌,可見被叩擊隆起,數(shù)秒鐘后平復(fù)。早期僅在叩診處出現(xiàn)肌水腫與毛發(fā)豎立。病程持續(xù)4~5天。
3.昏迷期或麻痹期
麻痹型一般為13天左右。兩型狂犬病不易區(qū)別。痙攣停止,患者暫趨安靜,有時尚可勉強飲水吞食,反應(yīng)減弱或消失,轉(zhuǎn)為弛緩性癱瘓,其中以肢體軟癱最為多見。眼肌、顏面部及咀嚼肌癱瘓,表現(xiàn)為斜視、眼球運動失調(diào)、下頜下墜、口不能閉合和面部缺少表情。此外,尚有失音、感覺減退、反射消失、瞳孔散大等。在本期中患者的呼吸逐漸變?yōu)槲⑷趸虿灰?guī)則,并可出現(xiàn)潮式呼吸、脈搏細(xì)速、血壓下降、心音低鈍、四肢厥冷,可迅速因呼吸和循環(huán)衰竭而死亡。臨終前患者多進入昏迷狀態(tài)。本期持續(xù)6~18h。
二、體征
狂犬病病毒進入人體后的路徑是:首先侵染肌細(xì)胞,在肌細(xì)胞中渡過潛伏期,后通過肌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞之間的乙酰膽堿受體進入神經(jīng)細(xì)胞,其在周圍神經(jīng)組織里的平均移動速率是3mm/h,上行到中樞神經(jīng)組織(腦-脊髓)后可在一天內(nèi)繁殖擴散到整個中樞神經(jīng)組織內(nèi)。然后沿著相同的通路進入脊髓,進而入腦,并不延血液擴散。病毒在腦內(nèi)感染海馬區(qū)、小腦、腦干乃至整個中樞神經(jīng)系統(tǒng),并在灰質(zhì)大量復(fù)制,延神經(jīng)下行到達唾液腺、角膜、鼻粘膜、肺、皮膚等部位。 狂犬病病毒對宿主主要的損害來自內(nèi)基小體,即為其廢棄的蛋白質(zhì)外殼在細(xì)胞內(nèi)聚集形成的嗜酸性顆粒,內(nèi)基小體廣泛分布在患者的中樞神經(jīng)細(xì)胞中,也是本疾病實驗室診斷的一個指標(biāo)。