多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是漿細胞異常增生的惡性腫瘤。一種進行性的腫瘤性疾病.其特征為骨髓漿細胞瘤和一株完整性的單克隆免疫球蛋白 (IgG,IgA,IgD或IgE)或Bence Jones蛋白質(游離的單克隆性κ或γ輕鏈)過度增生。
多發(fā)性骨髓瘤常伴有多發(fā)性溶骨性損害,高鈣血癥,貧血,腎臟損害,而且對細菌性感染的易感性增高,正常免疫球蛋白的生成受抑.發(fā)病率估計為2~3/10萬,男女比例為1.6:1,大多患者年齡>40歲.黑人患者是白人的2倍。
多發(fā)性骨髓瘤(MM)被認為是一種不可治愈的血液惡性腫瘤，傳統(tǒng)治療方法可能使部分患者獲得一定程度的緩解，但絕大多數(shù)患者不可避免會復發(fā)。近年來，幾種新治療藥物和手段的開發(fā)與應用使MM患者的預后有了很大的變化，現(xiàn)綜述如下：
脂質體蒽環(huán)類藥物
傳統(tǒng)VAD方案(長春新堿+多柔比星+地塞米松)是治療MM的一種有效方法，但累積劑量相關的心臟毒性嚴重限制了在老年患者中的應用和治療的周期數(shù)。此外，傳統(tǒng)VAD方案的給藥方式也給患者帶來不便。脂質體蒽環(huán)類藥物不但能克服傳統(tǒng)多柔比星的這些缺點，而且具有超出傳統(tǒng)多柔比星的優(yōu)越性，如對新生血管區(qū)域的作用更具靶向性，從而使其抗腫瘤作用更強。目前，有兩種脂質體蒽環(huán)類藥物在MM的臨床研究中得到評價：多柔比星脂質體(PLD)和柔紅霉素脂質體(DNX)。
臨床實踐證實，PLD+長春新堿+大劑量地塞米松(DVD)方案和PLD+長春新堿+減低劑量的地塞米松(DVd)方案與VADVAd方案一樣有效，且發(fā)熱、感染等并發(fā)癥明顯減少，與之相應的支持治療和抗生素的使用明顯減少，心臟毒性很低，使患者最終轉歸得以改善并有更多機會接受造血干細胞移植。
DVDDVd與沙利度胺的聯(lián)合方案(DVDDVd-T)在難治性和(或)復發(fā)患者中取得了很好的療效，其中包括許多高齡、體能狀態(tài)差、先前接受過多種方案的治療或合并腎功能衰竭的患者。采用DVd-T作為誘導方案能提高初治患者的緩解質量，這可能會在一定程度上轉化為生存上的優(yōu)勢。
蛋白酶體抑制劑
蛋白酶體抑制劑是一種治療MM的靶向性藥物，具有抑制核轉錄因子κ B的活性，此外還能增強MM細胞對腎上腺皮質激素或傳統(tǒng)細胞毒藥物的敏感性，從而促進這些藥物的抗腫瘤活性。
硼替佐米(bortezomib)是第一個進入臨床研究的蛋白酶體抑制劑，已經(jīng)被美國FDA批準用于既往1種治療方法治療失敗的MM患者，歐洲醫(yī)藥產(chǎn)品評價機構(EMEA)還批準硼替佐米作為單藥治療用于既往1種治療方案失敗的MM患者和已經(jīng)或不適合接受骨髓移植者。
在難治和(或)復發(fā)MM患者中，硼替佐米單藥治療較單用地塞米松可顯著延長生存期，且對隨后的造血干細胞移植無不良影響?；颊邔ε鹛孀裘椎哪褪苄粤己?，大多數(shù)毒性反應僅為輕中度且可控制。硼替佐米與地塞米松的協(xié)同效應已經(jīng)在臨床研究中得到驗證。
目前，已有越來越多的研究探討將硼替佐米作為一線藥物及與其他藥物聯(lián)合應用。硼替佐米不僅可用于骨髓移植前的誘導方案，還可以用于移植后的維持治療。