目前對(duì)本病的發(fā)病原因還不明了，可能是綜合因素導(dǎo)致發(fā)病。
1.類代謝紊亂
應(yīng)用高膽固醇和動(dòng)物脂肪飲食給家兔等動(dòng)物形成動(dòng)脈粥樣硬化斑，結(jié)果與人類相似，提出了脂類代謝與本病有關(guān)的看法，高脂血癥如何侵犯血管壁?
經(jīng)血管緊張素和其他血管收縮劑實(shí)驗(yàn)表明：可能是通過血管收縮劑增加細(xì)胞收縮和細(xì)胞松解，使細(xì)胞裂隙加大，有利脂類進(jìn)入。在人類高脂血癥者有多少人發(fā)生了動(dòng)脈粥樣硬化還不清楚，但糖尿病者可見經(jīng)常發(fā)生動(dòng)脈硬化，而且起病較早。
同時(shí)高脂血癥者未必都會(huì)患動(dòng)脈粥樣硬化癥，這在近年的研究已得到證實(shí)，可能與高密度脂蛋白含量高，比例未見失調(diào)，或與載脂蛋白比例失調(diào)等有關(guān)。
2.血栓生成說
有人認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化斑系血凝塊之誤，并無脂質(zhì)潴留在血管壁，但此說雖難以證實(shí)，然而，可看到血栓形成，纖維蛋白堆積和纖維蛋白的溶解，在本病的發(fā)病中是起一定作用的。
3.動(dòng)脈壁血供改變
正常的動(dòng)脈血管營養(yǎng)來源有
?、傺茏甜B(yǎng)管分支穿過外膜，但不進(jìn)入內(nèi)膜;
?、谘芮粌?nèi)營養(yǎng)物質(zhì)直接供應(yīng)內(nèi)膜。
當(dāng)動(dòng)脈一旦出現(xiàn)病變，則毛細(xì)血管形成并穿進(jìn)內(nèi)膜，與血管滋養(yǎng)管分支吻合，伸到血管腔內(nèi)，若壓力改變或支撐組織壞死，這些血管即破裂，引起內(nèi)膜下小出血，其結(jié)果引起脂肪變性而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。
4.動(dòng)脈壁異常負(fù)載
高血壓病人的動(dòng)脈粥樣硬化，其發(fā)生率比正常人高2～3倍，且血壓的高、低與動(dòng)脈硬化及組織學(xué)改變的程度成正比，高壓血流對(duì)動(dòng)脈壁產(chǎn)生張力性機(jī)械性損傷，促使局部血栓形成，脂肪變性沉積物促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成。
5.遺傳因素
如同一家族或同胞兄弟本病發(fā)生率較其他人高。應(yīng)引起重視。
6.感染
近年來，感染因素在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病中的作用，引起了諸多學(xué)者的重視。感染可以引起血管壁細(xì)胞功能改變，血管通透性改變，以及形成的免疫復(fù)合物沉積在血管壁，激活補(bǔ)體進(jìn)一步損傷血管內(nèi)膜，都可促使血栓形成。另外感染影響脂質(zhì)代謝也可促使動(dòng)脈硬化。
7.其他
肥胖、糖尿病、維生素缺乏、微量元素平衡失調(diào)等因素，都與動(dòng)脈粥樣硬化有一定的關(guān)系。