(一)發(fā)病原因
多囊腎的病因是基因缺失。其中成年型多囊腎常是16號(hào)染色體的基因缺失，偶然是由4號(hào)染色體的基因缺失，是外顯率為100%的顯性遺傳，因此，單親的染色體缺失將使其子女有50%的可能性遺傳該疾病。嬰兒型多囊腎是常染色體隱性遺傳，父母雙方均有該病的基因改變才能使其子女發(fā)病，發(fā)病概率為25%。
本病與遺傳有關(guān)的證據(jù)有Buck等曾報(bào)道一家8個(gè)兄弟姐妹，其中有6人均為腎囊腫，其父親和叔父亦因尿毒癥而死亡，其下一代又有5人患有腎病;Brasck等報(bào)道1家族4代均發(fā)現(xiàn)多囊腎;Reason等曾經(jīng)報(bào)道孿生子均患此病;Crawford報(bào)道，一個(gè)40人的家族中有17人發(fā)現(xiàn)多囊腎。
本病70%～90%為雙側(cè)性，在Lejars報(bào)道的62例中，僅3例為單側(cè);Oickinson報(bào)道單側(cè)與雙側(cè)之比為1∶26;大體標(biāo)本檢查時(shí)見(jiàn)多囊腎體積較正常腎增大2～3倍以上，曾有報(bào)道1例雙側(cè)多囊腎重達(dá)14436g，Schacht報(bào)道1個(gè)囊腫腎為7248g。多囊腎的外表多呈不規(guī)則的囊狀結(jié)節(jié)，切面見(jiàn)無(wú)數(shù)大小不等的囊腫呈蜂窩狀。
嬰兒型(Potter Ⅰ型)多囊腎的囊腔呈針頭大小，囊腫之間，腎組織甚少，囊腫增大時(shí)，腎實(shí)質(zhì)因被壓迫而萎縮，故髓質(zhì)與皮質(zhì)的發(fā)育不全，囊腔內(nèi)含有黃棕色黏液性、膿性或血樣液體等，囊腫與腎盂之間互不連通;成人型囊腫間正常腎組織極為豐富，而且能與腎盂連通(成人型即PotterⅢ型)。Kasper等曾報(bào)道PotterⅡ 型多囊腎，大都為左側(cè)腎，一般無(wú)臨床癥狀，也可有腎盂輸尿管梗阻或閉鎖等，而其他兩型腎盂及輸尿管常因被壓迫而變狹窄，但并不阻塞;小葉間的動(dòng)脈分支亦有受到顯著壓迫之征象，囊壁為立方形上皮細(xì)胞所組成，具有分泌功能，其下有許多小的動(dòng)脈，這些血管可因壓力增加、破裂而引起血尿。
(二)發(fā)病機(jī)制
本病發(fā)病機(jī)制未明。Hilde-brand等認(rèn)為多囊腎可能是由Bowman囊擴(kuò)張而來(lái)，也可能是由腎曲小管擴(kuò)張而成，系由后腎胚芽發(fā)育而成的腎小球、腎曲小管與Wolffian管發(fā)育而成的集合管之間的溝通受到障礙的緣故;Bialestack提出，有些囊腫則是異常增大的腎單位，稱為巨腎單位。亦有認(rèn)為有些囊腫具有排泄功能;Bricker等對(duì)囊腫中的液體進(jìn)行化學(xué)分析，證明其所含成分與尿液相近;Norris等認(rèn)為是由于很多臨時(shí)性的后腎單位不能正常萎縮，一部分腎單位發(fā)生局部縮窄及分節(jié)，因而形成大小不同的囊腫;Hepler等則認(rèn)為是腎臟的血液循環(huán)分布不正常，造成腎實(shí)質(zhì)退變的結(jié)果;Hidd-brant認(rèn)為分泌部(來(lái)源于腎組織的腎曲小管及部分腎小球)與排泄部(來(lái)源于輸尿管芽的集合管、腎盂等)在發(fā)育時(shí)期彼此失去聯(lián)系，分泌部成為盲端，其分泌物無(wú)從排出，故形成多數(shù)囊腫;另有人認(rèn)為是機(jī)械性因素如胎兒時(shí)期局部炎癥引起排泄管纖維阻塞，或由于管型及不溶解性鈣鹽阻塞，使尿液不暢引起腎小管擴(kuò)大的結(jié)果。尚有以下兩種說(shuō)法能解釋一些臨床現(xiàn)象：
1.Lambert通過(guò)腎臟連續(xù)切片，詳細(xì)研究了嬰兒及成人有囊腫的腎臟，指出多囊腎的囊腫有3種形態(tài)和來(lái)源：①腎小球囊腫;②腎小管囊腫;③排泄管囊腫。囊腫壁襯以立方形或扁平細(xì)胞，間質(zhì)中纖維結(jié)締組織豐富，髓質(zhì)與皮質(zhì)均發(fā)育不全，正常腎單位大部分消失;他發(fā)現(xiàn)嬰兒的囊腫腎中所有與腎直小管相連接的囊腫與有功能的曲小管均不相通，有囊腫的腎單位都沒(méi)有功能;而成人病腎，除上述類型的囊腫外，同時(shí)有的囊腫自有功能的腎小管及腎盂上長(zhǎng)出，囊腫間正常腎組織極為豐富，并有功能活動(dòng)，故早期可無(wú)臨床癥狀，甚至在其鄰近腎組織被壓萎縮時(shí)還可維持功能，直至囊腫繼續(xù)增大，出現(xiàn)壓迫性腎萎縮時(shí)，方引起腎功能衰退而死亡，惟對(duì)病因仍然沒(méi)有適當(dāng)?shù)慕忉尅?/p>
2.Dammin認(rèn)為腺系統(tǒng)在正常胚胎發(fā)育時(shí)都有過(guò)多的腺管上皮細(xì)胞形成，而在繼續(xù)發(fā)育期，腺管上皮細(xì)胞一般都會(huì)退化、消化和消失，而退化的初期是完成上皮管的分節(jié)，若分節(jié)孤立而不退縮，則囊腫形成，即腎囊腫中腎小管近端形成的分節(jié)狀擴(kuò)張，它仍與腎小球之濾液相通，這與以往認(rèn)為后腎胚葉與輸尿管胎芽不能連接的學(xué)說(shuō)相反，且能解釋多囊腎可以有肝、脾、胰、甚至卵巢、子宮、膀胱的多發(fā)性囊腫病的現(xiàn)象。
本病一般為雙腎受累，罕見(jiàn)單側(cè)受累。正常成人單個(gè)腎臟的重量約為150g。在無(wú)癥狀的成年多囊腎患者，單個(gè)多囊腎的重量平均為256g;在有癥狀的成年多囊腎患者，單個(gè)多囊腎的重量平均為465g。在成年型多囊腎，腎臟常見(jiàn)彌漫性囊腫，不論腎皮質(zhì)和髓質(zhì)均布滿大小不等的囊腫，形似一串葡萄。囊壁上皮細(xì)胞有局限性增生，形成息肉樣，細(xì)胞外基質(zhì)異常增生，近端小管膨出形成的囊腫，囊液成分似血漿;遠(yuǎn)端小管形成的囊腫，囊液中鈉、氯含量較低，而尿素和肌酐濃度較高。在有癥狀的多囊腎患者，隨著年齡的增長(zhǎng)，囊腫數(shù)目增多，囊腔增大，直徑達(dá)2～3cm，后期腎臟長(zhǎng)徑可達(dá)20～30cm，全腎幾乎被囊腫所占據(jù)。常見(jiàn)直徑>3cm的囊腫中多含有血性液體或血凝塊。
多囊腎切面顯示，囊腫一致性分布于皮質(zhì)和髓質(zhì)，腎盂腎盞常顯著變形。在嚴(yán)重病例，可幾乎不見(jiàn)明顯的殘余腎組織。但在癥狀輕的患者，本病常與多發(fā)性單純囊腫(如單純性腎囊腫、孤立性多房囊腫)相混淆。
顯微鏡觀察可見(jiàn)正常腎組織受到鄰近囊腫的壓迫，在血管硬化或腎盂腎炎的基礎(chǔ)上繼發(fā)腎小球硬化、小管萎縮和間質(zhì)纖維化。對(duì)囊腫的組織來(lái)源的鑒定較困難，除非囊腫保持了原組織的正常位置和上皮的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)。來(lái)自腎小囊的囊腫有時(shí)含有變形的小襻狀腎小球血管叢;源自深部集合系統(tǒng)的囊腫常為薄壁;發(fā)生于包膜下集合系統(tǒng)的囊腫壁較厚，常包繞有致密纖維結(jié)締組織。可用特異植物凝集素結(jié)合試驗(yàn)幫助鑒定囊腫的組織來(lái)源是近端小管、集合管或其他。