一直以來,對于癲癇治療是單藥還是多藥是人們爭議的話題。專家表示,雖然目前醫(yī)學(xué)界是以單藥治療為基本原則的,但是也不可忽視多藥的重要作用。特別是隨著新型抗癲癇藥物(AEDs)的廣泛應(yīng)用,單藥治療的方法將可能成為歷史。
多藥聯(lián)合將成為癲癇治療新方向
在癲癇治療方面,多藥治療能部分彌補單藥治療在療效方面的不足。專家指出,盡管至今并沒有大型隨機對照臨床試驗證明多藥治療優(yōu)于單藥治療,但對于考慮診斷為難治性癲癇綜合征的患者,適當提前多藥聯(lián)合治療的啟動時間,可能有助于盡早控制癲癇發(fā)作,并改善患者遠期預(yù)后。
優(yōu)點1
新藥聯(lián)合能減少藥物相互作用新抗癲癇藥具有特殊的抗癲癇機制,副作用相對較少,耐受性也更好,因此為多藥治療提供了更多可能。如加巴噴丁、左乙拉西坦等不經(jīng)過肝臟代謝,因此與卡馬西平等經(jīng)肝藥酶代謝的AEDs 相互作用較少,并且對口服避孕藥、抗凝藥等其他合并用藥的影響也較小。
拉莫三嗪、左乙拉西坦等新AEDs 導(dǎo)致胎兒嚴重畸形的概率小于丙戊酸鈉和苯巴比妥。因此,新抗癲癇藥有助于克服多藥治療藥物相互作用過于復(fù)雜、不良反應(yīng)多、耐受性差等弊端。
優(yōu)點2
多藥合理配伍可提高療效合理配伍不同抗癇機制的AEDs,可在藥代動力學(xué)和(或)藥效動力學(xué)上產(chǎn)生協(xié)同作用。如臨床試驗發(fā)現(xiàn),丙戊酸鈉與拉莫三嗪合用存在協(xié)同作用,丙戊酸鈉可以降低拉莫三嗪的代謝率,從而提高后者的血藥濃度。
并且兩藥合用可使部分單獨使用兩種藥物時無明顯療效患者的癲癇發(fā)作減少。雖然單藥治療失敗后,總體上多藥治療對癲癇的控制率不高,但對于部分患者,合理的多藥配伍方案仍有顯著療效。
優(yōu)點3
控制藥物負荷量,減少不良反應(yīng)近幾年的研究發(fā)現(xiàn),AEDs不良作用與藥物負荷量相關(guān)性較大,而與藥物種類多少相關(guān)性較小。藥物負荷量是指用于治療某種疾病的各種藥物劑量之總和。
對于不良反應(yīng)呈劑量依賴的藥物(如卡馬西平等作用于Na+ 通道的AEDs),若療效不佳,與其進一步增加單藥負荷量,不如進行多藥聯(lián)合治療,并將每種藥物的劑量相應(yīng)減少,這樣可能更利于控制癲癇發(fā)作并減少藥物不良反應(yīng)。因此,控制不良反應(yīng)的關(guān)鍵在于控制藥物負荷量,而不是藥物種類。