本病病因未明。彌散性肺間質(zhì)纖維化局限于肺部。Hamman和Rich分別于1935年和1944年首先報道數(shù)例。均屬急性型。進(jìn)展急劇。在6周至半年內(nèi)死亡。故又名Hamman-Rich綜合癥。
本病多在40-50歲發(fā)病。男性稍多于女性。是遍及全世界的疾病。近10年來發(fā)病率及病死率皆升高。絕大多數(shù)為慢性型。發(fā)病年齡越高。病程越長。急性型罕見。近年多數(shù)學(xué)者認(rèn)為系自身免疫性疾病。可能與遺傳因素有關(guān)。
IPF病因不明。發(fā)病機(jī)制亦未完全闡明。但已有足夠證據(jù)表明與免疫炎癥損傷有關(guān)。不同標(biāo)本所顯示的免疫炎癥反應(yīng)特征不盡一致(表1)。周圍血所反映出的是免疫異常比較突出。
而支氣管肺泡灌洗液顯示炎癥反應(yīng)為主。而肺局部組織的異常又有所不同。因此在評估各種研究資料需要考慮到這種差異。
綜合近年來的研究。關(guān)于IPF發(fā)病機(jī)制及其過程概括如下。
?、倌撤N未知抗原激活B細(xì)胞。產(chǎn)生Ig并形成免疫復(fù)合物。進(jìn)而刺激和活化肺泡巨噬細(xì)胞。這一免疫反應(yīng)在肺局部。如果肺泡壁B淋巴細(xì)胞也產(chǎn)生抗體。則肺泡壁的某些成分可能會被錯誤地識別為異物。
因此有人認(rèn)為IPF可視為自身免疫性疾病。但I(xiàn)PF患者T細(xì)胞的變化及其作用不明確。僅B細(xì)胞參予不足以證明其為自身免疫性疾病。
?、诨罨姆闻菥奘杉?xì)胞釋放多種介質(zhì)。除蛋白水解酶。膠原酶。反應(yīng)性氧代謝產(chǎn)物和某些細(xì)胞因子直接損傷肺細(xì)胞。細(xì)胞外基質(zhì)?；啄さ冉Y(jié)構(gòu)外。尚有與纖維化形成密切相關(guān)的介質(zhì)包括纖維連接蛋白(fibronectin。FN)。
肺泡巨噬細(xì)胞原性生長因子(alveolarmacrophagederivedgrowthfactor。AMDGF)。血小板衍生生長因子(plateletderivedgrowthfactor。PDGF)和胰島素樣生長因子(insulinlikegrowthfactor。IGF)等。它們能吸附成纖維細(xì)胞。并刺激其增殖。以及介導(dǎo)膠原基質(zhì)收縮。
③在肺泡巨噬細(xì)胞釋放的IL-8。TNF等介導(dǎo)下中性粒細(xì)胞向著肺泡趨化。聚集和活化。形成以中性粒細(xì)胞比率增高(20%)為特征的肺泡炎。而中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)又釋放一系列介質(zhì)。引起或加重肺損傷與纖維化。
?、艹衫w維細(xì)胞增生和產(chǎn)生膠原是本病的重要環(huán)節(jié)和結(jié)局。正常人成纖維細(xì)胞生長存在精確的調(diào)控。如前列腺素E2。成纖維細(xì)胞移動抑制因子等均屬于負(fù)調(diào)節(jié)因子。另在IPF發(fā)現(xiàn)一種編碼PDGF的C-sis基因。與轉(zhuǎn)移性病毒癌基因V-sis非常相似。
因此IPF的發(fā)生是否代表了成纖維細(xì)胞的負(fù)調(diào)節(jié)失效。抑或成纖維細(xì)胞的"腫瘤性"增生。是十分饒有興趣的問題。雖然有人發(fā)現(xiàn)IPF患者肺間質(zhì)膠原的合成速度或總量并無增加。但Ⅰ型膠原增加。Ⅰ型膠原對Ⅱ型膠原的比率升高。
因為Ⅰ型膠原是一種高張力強(qiáng)度。低順應(yīng)性。呈平行排列的交叉帶狀纖維。它的增加足以解釋IPF的形態(tài)和生理學(xué)改變。而不論膠原總量增加與否。
IPF早期或急性期病理改變主要為肺泡炎?？梢姺闻荼诤烷g質(zhì)內(nèi)淋巴細(xì)胞。漿細(xì)胞。單核細(xì)胞。組織細(xì)胞和少數(shù)中性及酸性粒細(xì)胞浸潤。肺泡腔可以不累及。但也可以有細(xì)胞和纖維蛋白滲出。
包括脫落的Ⅱ型肺泡細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。肺泡間隔可有網(wǎng)硬蛋白增生。但尚少纖維化。隨著疾病發(fā)展。炎癥細(xì)胞滲出和浸潤逐漸減少。成纖維細(xì)胞和膠原纖維增生。肺泡壁增厚。Ⅰ型肺泡細(xì)胞減少。
?、蛐头闻菁?xì)胞增生。肺泡結(jié)構(gòu)變形和破壞。并可波及肺泡管和細(xì)支氣管。后期呈現(xiàn)彌漫性肺纖維化。氣腔(肺泡。肺泡管。細(xì)支氣管)變形。擴(kuò)張成囊狀。大小從1cm至數(shù)cm不等。謂之“蜂窩肺”。
本病肺泡-毛細(xì)血管膜可以有不對稱性或偏心性增厚。肺毛細(xì)血管床減少。但是IPF病理上無動脈血管炎或肉芽腫病變;有之。則應(yīng)考慮結(jié)締組織病或其它間質(zhì)性肺病。