1輔助生殖技術(shù)胚胎植入前遺傳學(xué)診斷編輯本段
輔助生殖技術(shù)胚胎植入前遺傳學(xué)診斷
此法也稱第三代試管嬰兒，指在IVF-ET的胚胎移植前，取胚胎的遺傳物質(zhì)進(jìn)行分析，診斷是否有異常，篩選健康胚胎移植，防止遺傳病傳遞的方法。檢測(cè)物質(zhì)取4～8個(gè)細(xì)胞期胚胎的1個(gè)細(xì)胞或受精前后的卵第一、二極體。
取樣不影響胚胎發(fā)育。檢測(cè)用單細(xì)胞DNA分析法，一是聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)，檢測(cè)男女性別和單基因遺傳病;另一種是熒光原位雜交(FISH)，檢測(cè)性別和染色體病。早在1964年Edwards就提出了PGD的思想。
1989年Handyside AH首先將PGD成功應(yīng)用于臨床 [7] ，用PCR技術(shù)行Y染色體特異基因體外擴(kuò)增，將診斷為女性的胚胎移植入子宮獲妊娠成功。
開(kāi)初的PGD都是用PCR或FISH檢測(cè)性別，選女性胚胎移植，幫助有風(fēng)險(xiǎn)生育血友病A、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良等X連鎖遺傳病后代的夫婦妊娠分娩出一正常女嬰。但按遺傳規(guī)律，此法無(wú)疑否定健康男孩的出生，而允許攜帶者女孩繁衍，并不能切斷致病基因的傳遞。
1992年，美國(guó)首先報(bào)道用PCR檢測(cè)囊性纖維成功，并通過(guò)胚胎篩選，誕生了健康嬰兒。之后，α-1-抗胰島素缺乏癥、家庭黑?性癡呆、色素沉著視網(wǎng)膜炎等多種單基因遺傳病的PGD檢測(cè)方法建立，PGD進(jìn)入對(duì)單基因遺傳病的檢測(cè)預(yù)防階級(jí)。
1993年以后，由于晚婚晚育使大齡產(chǎn)婦人數(shù)增多，而45歲以上的婦女染色體異常率高、自然妊娠容易分娩18-3體和21-3體愚型兒，于是PGD的工作熱點(diǎn)轉(zhuǎn)向了對(duì)染色體病的檢測(cè)預(yù)防，檢測(cè)用FISH。
由于取樣多用第一極體，篩選出的為未授精卵，須進(jìn)行單精子胞漿內(nèi)注射，待培養(yǎng)發(fā)育成胚胎后移植。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中途停止發(fā)育的胚胎，其染色體異常率達(dá)70% [8] ，所以選擇染色體正常的胚胎移植，還能提高IVF-ET的成功率 [9] 。
從理論上講，凡能診斷的遺傳病，應(yīng)該都能通過(guò)PGD防止其傳遞，但限于目前的技術(shù)條件，PGD的適應(yīng)證還有一定的局限。優(yōu)生是世界共同關(guān)注的問(wèn)題，隨著分子生物技術(shù)的發(fā)展和更多遺傳病基因被確定，相信一些準(zhǔn)確、安全的遺傳診斷技術(shù)會(huì)不斷出現(xiàn)，PGD技術(shù)會(huì)日趨完善，更好的造福人類。
2輔助生殖技術(shù)臨床意義編輯本段
輔助生殖技術(shù)臨床意義
輔助生殖技術(shù)是指采用醫(yī)療輔助手段使不育夫婦妊娠的技術(shù)，包括人工授精和體外受精-胚胎移植及其衍生技術(shù)兩大類。試管嬰兒就是使用該技術(shù)的體外受精，胚胎移植方法生育的嬰兒。
世界首例試管嬰兒的誕生被譽(yù)為繼心臟移植成功后20世紀(jì)醫(yī)學(xué)界的又一奇跡，激發(fā)了全球許多國(guó)家研究這一高新技術(shù)的熱潮。
據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)評(píng)估，每7對(duì)夫婦中約有1對(duì)夫婦存在生殖障礙。我國(guó)近期調(diào)查，國(guó)內(nèi)不孕癥者占已婚夫婦人數(shù)的10%，比1984年調(diào)查的4.8%增加一倍多，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。
我國(guó)更受傳宗接代觀念影響，多數(shù)家庭盼子心切，使不育夫婦承受著極大的心理壓力，甚至引發(fā)離異、婚外戀之類家庭乃至社會(huì)的問(wèn)題。ART的直接效應(yīng)是使不育夫婦實(shí)現(xiàn)妊娠生子的愿望，由不育引發(fā)的相關(guān)問(wèn)題自然會(huì)隨之得到解決。臨床統(tǒng)計(jì)，不育患者中約20%的夫婦，不借助ART就根本無(wú)法生兒育女。
但是，也有人認(rèn)為ART違背計(jì)劃生育少生的要求，因而持否定態(tài)度。其實(shí)只要堅(jiān)持只對(duì)準(zhǔn)生的夫婦才給ART治療，就不會(huì)引發(fā)超生的負(fù)面效應(yīng)，相反，還有利于控制人口增長(zhǎng)工作的順利進(jìn)行。
因?yàn)锳RT能幫助做過(guò)絕育手術(shù)的夫婦恢復(fù)生育能力，具有生殖保險(xiǎn)作用，這就使那些該做絕育手術(shù)，但又擔(dān)心術(shù)后如遇子女夭折時(shí)無(wú)法再生孩子的夫婦，打消顧慮，自愿接受手術(shù)。
ART的生殖保險(xiǎn)作用自然也適用于參戰(zhàn)士兵、從事高危職業(yè)、長(zhǎng)期接觸放射線或有毒物質(zhì)的男性及需要進(jìn)行睪丸、附睪手術(shù)或放療、化療的患者，可事先將他們的精子冷凍存儲(chǔ)，以備一旦身亡或生精功能受損，需生殖時(shí)使用。
計(jì)劃生育不僅要求少生，還要求優(yōu)生，保證國(guó)家人口素質(zhì)的提高。目前已發(fā)現(xiàn)人類遺傳病約4000種，人群中約1/3的人存在這樣或那樣的遺傳缺陷。我國(guó)先天殘疾人口高達(dá)幾千萬(wàn)，每年還要新生有遺傳缺陷人口20多萬(wàn)，實(shí)行優(yōu)生勢(shì)在必行。
而ART在臨床中正好能遏止遺傳病的傳遞，是實(shí)現(xiàn)優(yōu)生的重要手段。有遺傳缺陷的育齡夫婦，不論是否不育，都可采用ART的供精、供卵、供胚或胚胎移植前遺傳學(xué)診斷(PGD)等方法，切斷導(dǎo)致遺傳病發(fā)生的有缺陷基因與異常染色體和后代傳遞，保證生育健康嬰兒。
另外，ART還是人類生殖過(guò)程、遺傳病機(jī)制、干細(xì)胞定向分化等研究課題的基礎(chǔ)，ART的臨床應(yīng)用，會(huì)為這些課題的深入研究積累經(jīng)驗(yàn)，創(chuàng)造發(fā)展條件，推動(dòng)醫(yī)學(xué)及生命科學(xué)的不斷發(fā)展進(jìn)步。
3輔助生殖技術(shù)簡(jiǎn)介編輯本段
輔助生殖技術(shù)簡(jiǎn)介
輔助生殖技術(shù)是人類輔助生殖技術(shù)(Assisted Reproductive Technology，ART)的簡(jiǎn)稱，指采用醫(yī)療輔助手段使不育夫婦妊娠的技術(shù)，包括人工授精(Artificial Insemination，AI)和體外受精-胚胎移植(In Vitro Fertilization and Embryo Transfer，IVF-ET)及其衍生技術(shù)兩大類。試管嬰兒就是使用該技術(shù)的體外受精———胚胎移植方法生育的嬰兒。世界首例試管嬰兒的誕生被譽(yù)為繼心臟移植成功后20世紀(jì)醫(yī)學(xué)界的又一奇跡，激發(fā)了全球許多國(guó)家研究這一高新技術(shù)的熱潮。
4輔助生殖技術(shù)卵泡漿內(nèi)單精子顯微注射編輯本段
輔助生殖技術(shù)卵泡漿內(nèi)單精子顯微注射
這一技術(shù)是在針對(duì)男性精子數(shù)量不足，功能異常導(dǎo)致受精障礙所采取的體外受精的微滴法、透明帶部分切除法及透明帶下授精等方法基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的。1992年P(guān)alerme等報(bào)道了用該技術(shù)授精的首例試管嬰兒誕生。
該技術(shù)又稱第二代試管嬰兒，其操作方法是，不用進(jìn)行精子的誘導(dǎo)獲能處理，只須選擇一個(gè)形態(tài)正常，緩慢運(yùn)動(dòng)的精子先予以制動(dòng)。方法用注射針擠壓精子尾部，稍微擦破細(xì)胞質(zhì)膜，誘導(dǎo)精子從擦破點(diǎn)釋放精子細(xì)胞質(zhì)體因子激活卵細(xì)胞，卵細(xì)胞的激活對(duì)ICSI的正常受精至關(guān)重要 [6] ，接著按尾先頭后的順序吸精子放入注射針，再通過(guò)顯微操作，將精子注入卵胞漿內(nèi)，即完成受精。
其他技術(shù)環(huán)節(jié)同于常規(guī)IVF-ET。對(duì)精道不通的患者可進(jìn)行附睪穿刺，如吸出物中無(wú)精子，則從睪丸取活組織分離精子，或取精細(xì)胞激活后使用。適應(yīng)證為:嚴(yán)重少、弱畸精癥、輸精管阻塞、先天性雙側(cè)輸精管缺如以及輸精管結(jié)扎后子女傷亡，吻合輸精管失敗或無(wú)法吻合者。
ICSI是治療男性不育的有效方法，但目前研究揭示，嚴(yán)重少、弱精癥是由染色體鑲嵌型異常引起，先天性雙側(cè)輸精管缺如則常與囊性纖維膜傳導(dǎo)基因突變有關(guān)，兩者都是遺傳病 [2] ，對(duì)這兩種患者治療前應(yīng)告知遺傳風(fēng)險(xiǎn)，妊娠后需進(jìn)行詳細(xì)產(chǎn)前診斷，有異常須終止妊娠，或在胚胎移植前進(jìn)行遺傳學(xué)診斷(PGD)，篩選優(yōu)質(zhì)胚胎移植。
5輔助生殖技術(shù)體外受精-胚胎移植編輯本段
輔助生殖技術(shù)體外受精-胚胎移植
該技術(shù)是將從母體取出的卵子置于培養(yǎng)皿內(nèi)，加入經(jīng)優(yōu)選誘導(dǎo)獲能處理的精子，使精卵在體外受精，并發(fā)育成前期胚胎后移植回母體子宮內(nèi)，經(jīng)妊娠后分娩嬰兒。由于胚胎最初2天在試管內(nèi)發(fā)育，所以又叫試管嬰兒技術(shù)。
輔助生殖技術(shù)人工授精
(AI) 是以非性交方式將精子置入女性生殖道內(nèi)，使精子與卵子自然結(jié)合，實(shí)現(xiàn)受孕的方法。人類最早一例成功的AI治療是John Hunter于1790年為嚴(yán)重尿道下裂患者
輔助生殖技術(shù)(精子庫(kù))圖片的妻子進(jìn)行的配偶間人工受精。至今雖已200多年，但仍是常用的有效有助孕技術(shù)。由于精液來(lái)源不同，AI分夫精人工授精(AIH)和供精(非配偶)人工授精(AID)。
兩者適應(yīng)證不同，AIH治療:(1)性交障礙;(2)精子在女性生殖道內(nèi)運(yùn)行障礙;(3)少、弱癥。AID治療:(1)無(wú)精癥;(2)男方有遺傳疾病;(3)夫妻間特殊性血型或免疫不相容。實(shí)施AID治療時(shí)，供精者須選擇身體健康，智力發(fā)育好，無(wú)遺傳病家族史的青壯年。還須排除染色體變異、乙肝、丙肝、淋病、梅毒，尤其是艾滋病(HIV)。血型要與受者丈夫相同。供精精子應(yīng)冷凍6個(gè)月，復(fù)查HIV陰性方可使用 [2] 。因HIV的感染有6個(gè)月左右的潛伏期，此時(shí)診斷不易確定，所以供精精子一般應(yīng)從精子庫(kù)獲取。
輔助生殖技術(shù)分類
一、有性生殖
1、人工授精
(1)同源人工授精。
(2)異源人工授精。
2、體外受精
3、代孕母親
二、無(wú)性生殖(克隆)
輔助生殖技術(shù)倫理原則
有利于患者、知情同意、保護(hù)后代、社會(huì)公益、保密、嚴(yán)防商業(yè)化、倫理監(jiān)督。監(jiān)督其實(shí)施的生殖醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)應(yīng)由醫(yī)學(xué)倫理學(xué)、心理學(xué)、社會(huì)學(xué)、法學(xué)、生殖醫(yī)學(xué)等專家和群眾代表組成。
輔助生殖技術(shù)相關(guān)報(bào)道
2013年2月， 衛(wèi)生部表示，中國(guó)將暫緩審批新的人類輔助生殖技術(shù)，全面清理現(xiàn)有審批情況，嚴(yán)查整治代孕、非法買賣卵子和網(wǎng)售促排卵藥物等現(xiàn)象。衛(wèi)生部長(zhǎng)陳竺指出，近年來(lái)少數(shù)地區(qū)準(zhǔn)入把關(guān)不嚴(yán)，一些未取得資質(zhì)的機(jī)構(gòu)和個(gè)人，違法違規(guī)開(kāi)展輔助生殖技術(shù)服務(wù);一些非法機(jī)構(gòu)在網(wǎng)絡(luò)上隨意銷售促排卵藥物;個(gè)別醫(yī)務(wù)人員受利益驅(qū)使，參與違法違規(guī)活動(dòng)，起到了推波助瀾作用;一些地方還存在法規(guī)明令禁止的代孕和非法買賣卵子等現(xiàn)象，社會(huì)影響極為惡劣。
輔助生殖技術(shù)管理綜述
1 正確認(rèn)定親子關(guān)系 采用供精人工受精及供卵或供胚IVF-ET技術(shù)所生子女，都會(huì)有遺傳父親、遺傳母親、撫養(yǎng)父親、撫養(yǎng)母親，乃至孕育母親等幾種親屬同時(shí)并存，誰(shuí)是孩子真
輔助生殖技術(shù)(國(guó)家精子庫(kù))圖片正的父母?如何正確認(rèn)定親子關(guān)系?對(duì)此一定要沖破傳統(tǒng)血緣親屬的思想束縛，遵循撫養(yǎng)為重的原則，確認(rèn) 撫養(yǎng)父母是孩子的真正父母。
這是因?yàn)樯持皇莻€(gè)生物學(xué)的短暫過(guò)程，而撫養(yǎng)需長(zhǎng)期提供孩子的一切生活資料還要花費(fèi)心血實(shí)施教育、培養(yǎng)孩子的道德品質(zhì)，心理素質(zhì)、生活能力、文化知識(shí)。
權(quán)利與義務(wù)是統(tǒng)一的，撫養(yǎng)父母既然盡到了撫養(yǎng)教育和保護(hù)孩子的義務(wù)，而這又是遺傳父母未曾做到的，撫養(yǎng)父母自然應(yīng)有做父母的權(quán)利。這種倫理觀的確立是ART存在和發(fā)展的社會(huì)前提。
在國(guó)家尚未對(duì)此立法之前，應(yīng)以《繼承法》中關(guān)于領(lǐng)養(yǎng)子女及贍養(yǎng)人權(quán)利義務(wù)的有關(guān)條文作為法律依據(jù)，保障撫養(yǎng)父母與供精、供卵、供胚所生子女之間的親子關(guān)系的確定，以保障這種倫理觀念的確立。
2 嚴(yán)防背離計(jì)劃生育要求的負(fù)面效應(yīng)發(fā)生 ART的臨床應(yīng)用，對(duì)計(jì)劃生育少生、優(yōu)生的要求雖能發(fā)揮積極作用，但如果管理及技術(shù)不規(guī)范，也可能會(huì)有背離要求的負(fù)面效應(yīng)發(fā)生。
因此，一定要趨其利避其害，切實(shí)做到:對(duì)就診患者堅(jiān)持實(shí)行身份證、結(jié)婚證、準(zhǔn)生證的對(duì)照檢查，把治療對(duì)象嚴(yán)格控制在準(zhǔn)生人群范圍內(nèi)，防止計(jì)劃外生育出現(xiàn)。
對(duì)供精、供卵人的選擇，必須嚴(yán)格按規(guī)定條件篩選，防止因選擇不嚴(yán)造成性傳播疾病、遺傳病的擴(kuò)散，影響國(guó)家人口素質(zhì)的提高。對(duì)精子庫(kù)的管理，必須堅(jiān)持一個(gè)供精者的精子最多只準(zhǔn)提供5個(gè)不同地區(qū)患者妊娠的規(guī)則。
因?yàn)樵诒Ｃ芑ッで闆r下，一個(gè)供精者的精子如果多次使用，會(huì)人為地增大非親屬間的近親婚配幾率，據(jù)WHO的資料統(tǒng)計(jì)，近親婚配所生后代的先天性疾病，比正常對(duì)照組要高150倍。對(duì)此一定要警惕，務(wù)必防患于未然。
3 尊重患者的隱私權(quán)和知情權(quán) 在ART的治療過(guò)程中及以后，都要尊重患者的隱私權(quán)，對(duì)供者、患者及所生子女間要嚴(yán)格執(zhí)行保密、互盲的紀(jì)律，以維護(hù)各方的權(quán)益，維護(hù)家庭和社會(huì)穩(wěn)定。
在確定治療方案時(shí)，要尊重患者知情權(quán)，應(yīng)向患者提供咨詢、告知治療過(guò)程、成功率、局限性、可能出現(xiàn)的醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)、醫(yī)療費(fèi)用等，在患者完全知情的基礎(chǔ)上簽定有法律效應(yīng)的書(shū)面協(xié)議，方可施治。
4 認(rèn)真貫徹衛(wèi)生部的“兩個(gè)辦法” 2001年2月，衛(wèi)生部頒發(fā)了《人類輔助生殖技術(shù)管理辦法》和《人類精子庫(kù)管理辦法》，對(duì)ART的各方面工作進(jìn)行了規(guī)范，使ART的實(shí)施有法可依，有章可循，這就從政策法令的高度，保證了ART的健康發(fā)展。
所有ART的從業(yè)人員，一定要以“兩個(gè)辦法”作為自己工作的準(zhǔn)繩，把貫徹“兩個(gè)辦法”的工作落到實(shí)處。
11輔助生殖技術(shù)規(guī)范條例編輯本段
輔助生殖技術(shù)規(guī)范條例
從事人類輔助生殖技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)(以下簡(jiǎn)稱醫(yī)療機(jī)構(gòu))須遵守本規(guī)范。
一、人工授精技術(shù)規(guī)范
人工授精根據(jù)精子來(lái)源分為丈夫精液人工授精(Artificial Insemination by Husband Semen，AIH)和供精人工授精(Artificial Insemination by Donor Semen，AID)。根據(jù)授精部位分為陰道內(nèi)人工授精(Intravaginal Insemination，IVI)、宮頸內(nèi)人工授精(Intracervical Insemination，ICI)、宮腔內(nèi)人工授精(Intrauterine Insemination，IUI)和輸卵管內(nèi)人工授精(Intratubal Insemination，ITI)等。
(一)基本要求
1、機(jī)構(gòu)設(shè)置條件
(1) 必須是具有執(zhí)業(yè)許可證的綜合性醫(yī)院或?qū)？漆t(yī)院;
(2)實(shí)施供精人工授精必須獲得衛(wèi)生部的批準(zhǔn)證書(shū)，實(shí)施丈夫精液人工授精必須獲得省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門的批準(zhǔn)證書(shū);
(3)實(shí)施供精人工授精，必須同獲得《人類精子庫(kù)批準(zhǔn)證書(shū)》的人類精子庫(kù)簽有供精協(xié)議;
(4)具備法律或主管機(jī)關(guān)要求的其他條件。
2、人員要求
(1)最少具有從事生殖醫(yī)學(xué)專業(yè)的醫(yī)師2名，實(shí)驗(yàn)室工作人員2名，護(hù)士1名，且均具備良好的職業(yè)道德。
(2)從業(yè)醫(yī)師須具備執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格，具有臨床婦產(chǎn)科和生殖內(nèi)分泌理論及實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，具備婦科超聲經(jīng)驗(yàn)。負(fù)責(zé)人須具備副高及其以上醫(yī)學(xué)專業(yè)技術(shù)職稱。實(shí)驗(yàn)室工作人員具有精液分析和精子處理能力。護(hù)士具備執(zhí)業(yè)護(hù)士資格。
3、場(chǎng)所要求場(chǎng)所包含候診室、診室和檢查室、B超室、人工授精實(shí)驗(yàn)室、授精室和其他輔助區(qū)域?？偯娣e不得少于100 M2 ，其中人工授精實(shí)驗(yàn)室和授精室的專用面積各不少于20 M2。另外，醫(yī)療機(jī)構(gòu)須具備婦科內(nèi)分泌測(cè)定、影像學(xué)檢查、遺傳學(xué)檢查等相關(guān)檢查條件。
4、設(shè)備條件
(1)婦檢床2張以上;
(2)B超儀1臺(tái)(配置陰道探頭);
(3)生物顯微鏡1臺(tái);
(4)小型離心機(jī)1臺(tái);
(5)百級(jí)超凈工作臺(tái);
(6)二氧化碳恒溫箱;
(7)液氮罐2-3個(gè);
(8)冰箱。
以上設(shè)備要求運(yùn)行良好，專業(yè)檢驗(yàn)合格。
(二)管理
1、實(shí)施授精前，不育夫婦必須簽定《知情同意書(shū)》。
2、供精人工授精只能從持有批準(zhǔn)證書(shū)的精子庫(kù)獲得精源。
3、醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須實(shí)時(shí)做好醫(yī)療記錄、隨訪，供精人工授精的對(duì)象應(yīng)向精子庫(kù)反饋妊娠及子代情況。記錄應(yīng)永久保存。
4、除司法機(jī)關(guān)出具公函和獲得相關(guān)當(dāng)事人同意外，其他任何查閱人在查閱檔案時(shí)，授精醫(yī)療機(jī)構(gòu)均應(yīng)隱去受者夫婦的身份資料和詳細(xì)地址。非相關(guān)人員一律謝絕查閱。
5、人工授精必須具備完善、健全的規(guī)章制度和技術(shù)操作手冊(cè)。
6、必須按期對(duì)人工授精的情況進(jìn)行自查，向衛(wèi)生主管部門提供臨床和技術(shù)資料。
(三)適應(yīng)癥與禁忌癥
1、適應(yīng)癥
(1)丈夫精液人工授精：
?、倌行砸蛏倬⑷蹙?、液化異常、性功能障礙、生殖器畸形等不育。
②女性因?qū)m頸粘液分泌異常、生殖道畸形及心理因素導(dǎo)致性交不能等不育。
③免疫性不育。
?、茉虿幻鞯牟挥?。
(2)供精人工授精
① 無(wú)精子癥、嚴(yán)重的少精癥、弱精癥和畸精癥。
②輸精管絕育術(shù)后期望生育而復(fù)通術(shù)失敗者及射精障礙等。
③男方和/或家族有不宜生育的嚴(yán)重遺傳性疾病。
?、苣竷貉筒缓喜荒艿玫酱婊钚律鷥?。
?、菰虿幻鞯牟挥?。
2、禁忌癥
(1)女方因輸卵管因素造成的精子和卵子結(jié)合障礙。
(2)女方患有生殖泌尿系統(tǒng)急性感染或性傳播疾病。
(3)女方患有遺傳病、嚴(yán)重軀體疾病、精神心理障礙。
(4)有先天缺陷嬰兒出生史并證實(shí)為女方因素所致。
(5)女方接觸致畸量的射線、毒物、藥品并處于作用期。
(6)女方具有酗酒、吸毒等不良嗜好。
(四)技術(shù)程序與質(zhì)量控制
1、技術(shù)程序
(1)選擇適應(yīng)癥并排除禁忌癥。
(2)人工授精可以在自然周期或藥物促排卵周期下進(jìn)行，但禁止以多胎妊娠為目的應(yīng)用促排卵藥物。
(3)通過(guò)B超或有關(guān)激素水平監(jiān)測(cè)卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育。
(4)在自然月經(jīng)或藥物促排卵周期掌握排卵時(shí)間，適時(shí)人工授精。
(5)人工授精可行陰道內(nèi)人工授精(IVI)、宮頸內(nèi)人工授精(ICI)、宮腔內(nèi)人工授精(IUI)和輸卵管內(nèi)人工授精(ITI)。宮腔內(nèi)人工授精(IUI)和輸卵管內(nèi)人工授精(ITI)精子必須經(jīng)過(guò)洗滌處理后方可注入宮腔。
丈夫精液人工授精可使用新鮮精液，供精人工授精則必須采用冷凍精液。
(6)人工授精后可用藥物支持黃體功能。
(7)人工授精后14-16天確立生化妊娠，5周后B超確認(rèn)臨床妊娠。
2、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
(1)丈夫精液人工授精中注入的前向運(yùn)動(dòng)的精子數(shù)以100萬(wàn)以上為好。
(2)用于供精人工授精的冷凍精子，復(fù)蘇后活動(dòng)率必須高于35%.
(3)每周期臨床妊娠率不低于10%.
二、體外受精/胚胎移植及其衍生技術(shù)規(guī)范體外受精/胚胎移植及其衍生技術(shù)目前主要包括體外受精/胚胎移植、配子/合子輸卵管內(nèi)移植或?qū)m腔內(nèi)移植、卵胞漿內(nèi)單精子注射(Intracytoplasmic Sperm Injection，ICSI)、植入前胚胎遺傳學(xué)診斷(Preimplantation Genetic Diagnosis，PGD)、卵子贈(zèng)送、胚胎贈(zèng)送等。
(一) 基本要求
1、機(jī)構(gòu)設(shè)置條件
(1)由生殖?？婆R床(以下稱臨床)和體外受精實(shí)驗(yàn)室(以下稱實(shí)驗(yàn)室)兩部分組成。
(2)如同時(shí)建有精子庫(kù)，必須分開(kāi)管理。
(3)設(shè)總負(fù)責(zé)人、臨床負(fù)責(zé)人和實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人。
(4)生殖專業(yè)技術(shù)的在編人員不得少于6人，其中臨床和實(shí)驗(yàn)室專業(yè)技術(shù)人員不少于4人，護(hù)理人員不少于2人。
(5)機(jī)構(gòu)在編醫(yī)技人員須接受專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)。
(6)機(jī)構(gòu)在編技術(shù)人員不得由本單位以外的人員兼任。
(7)一人只能在一個(gè)機(jī)構(gòu)內(nèi)具有在編人員資格。
(8)外國(guó)醫(yī)師來(lái)華或中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)、香港、澳門特別行政區(qū)醫(yī)師來(lái)內(nèi)地從事人類輔助生殖診療活動(dòng)須按有關(guān)外國(guó)醫(yī)師來(lái)華行醫(yī)管理規(guī)定或中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)、香港、澳門特別行政區(qū)醫(yī)師來(lái)內(nèi)地行醫(yī)管理規(guī)定執(zhí)行。
2、在編人員要求
(1)醫(yī)生
?、倥R床醫(yī)生須具備醫(yī)學(xué)本科以上學(xué)歷，其中至少一名具備醫(yī)學(xué)高級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱。
從事生殖專業(yè)的人員，須是中級(jí)以上專業(yè)技術(shù)職稱的婦產(chǎn)科或泌尿外科專業(yè)的執(zhí)業(yè)醫(yī)師。
?、谂R床負(fù)責(zé)人須由從事生殖專業(yè)具有高級(jí)技術(shù)職稱的執(zhí)業(yè)醫(yī)師承擔(dān)。
?、壑辽僖幻t(yī)生具備以下方面的知識(shí)和工作能力：掌握女性生殖內(nèi)分泌學(xué)臨床專業(yè)技術(shù)工作，特別是促排卵藥品的使用和月經(jīng)周期的激素控制。
掌握婦科超聲技術(shù)，并具備卵泡超聲監(jiān)測(cè)及B超介導(dǎo)下陰道穿刺取卵的技術(shù)能力。具備開(kāi)腹手術(shù)的能力。
④醫(yī)生每人每年主持體外受精-胚胎移植(IVF-ET)不得少于50個(gè)治療周期。新人員須在上級(jí)醫(yī)師督導(dǎo)下主持體外受精-胚胎移植(IVF-ET)臨床工作20個(gè)周期，工作質(zhì)量達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，由上級(jí)醫(yī)師簽字后方可獨(dú)立工作。
?、輽C(jī)構(gòu)中應(yīng)設(shè)有或指定男性生殖臨床醫(yī)生從事男性生殖工作。
(2)實(shí)驗(yàn)人員
?、賹?shí)驗(yàn)室技術(shù)人員必須具備醫(yī)學(xué)或生物學(xué)專業(yè)大專以上學(xué)歷，其中至少一人具有醫(yī)學(xué)或生物學(xué)碩士以上學(xué)位，并掌握系統(tǒng)的臨床胚胎學(xué)知識(shí)和細(xì)胞培養(yǎng)技能。每人每年至少完成50個(gè)體外受精-胚胎移植(IVF-ET)治療周期的實(shí)驗(yàn)操作。新人員須在上級(jí)醫(yī)師督導(dǎo)下完成30個(gè)體外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期的實(shí)驗(yàn)操作，上級(jí)醫(yī)師簽字合格后方可獨(dú)立工作。
?、趯?shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人須由醫(yī)學(xué)或生物學(xué)專業(yè)高級(jí)技術(shù)職稱人員或碩士以上學(xué)位人員擔(dān)任。具備細(xì)胞生物學(xué)、胚胎學(xué)、遺傳學(xué)等相關(guān)學(xué)科的理論及細(xì)胞培養(yǎng)技能;掌握人類輔助生殖技術(shù)的實(shí)驗(yàn)室技能;具有實(shí)驗(yàn)室管理能力。
?、壑辽僖蝗司哂芯悍治龊吞幚淼募寄?。
?、荛_(kāi)展冷凍胚胎的機(jī)構(gòu)，至少一人受過(guò)配子、胚胎冷凍技術(shù)培訓(xùn)，掌握系統(tǒng)的低溫冷凍生物學(xué)知識(shí)及配子、胚胎冷凍技能。
?、蓍_(kāi)展卵胞漿內(nèi)單精子注射(ICSI)的機(jī)構(gòu)，至少一人具備熟練的顯微操作及體外受精-胚胎移植(IVF-ET)實(shí)驗(yàn)室技能。
⑥開(kāi)展植入前胚胎遺傳學(xué)診斷(PGD)的機(jī)構(gòu)，必須具備熟練的胚胎顯微操作技能，至少一人掌握醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)理論知識(shí)和單細(xì)胞遺傳學(xué)診斷技術(shù)。
(3)護(hù)士護(hù)士須有護(hù)士執(zhí)業(yè)證。
3、場(chǎng)所要求
(1)機(jī)構(gòu)專用面積不小于200m2，用于體外受精實(shí)驗(yàn)室和取卵室的面積不小于60m2。
(2)場(chǎng)所布局須合理，符合潔凈要求，建筑和裝修材料要求無(wú)毒，應(yīng)避開(kāi)對(duì)工作產(chǎn)生不良影響的化學(xué)源和放射源。
(3)工作場(chǎng)所須符合醫(yī)院建筑安全要求和消防要求，保障水電供應(yīng)，各工作間應(yīng)具備空氣消毒設(shè)施。
(4)超聲室，面積不小于10m2，環(huán)境符合衛(wèi)生部醫(yī)療場(chǎng)所III類標(biāo)準(zhǔn)。
(5)取精室，與精液處理工作區(qū)臨近。
(6)取卵室，供B超介導(dǎo)下經(jīng)陰道取卵用。面積不小于15m2.環(huán)境符合衛(wèi)生部醫(yī)療場(chǎng)所II類標(biāo)準(zhǔn)。
(7)體外受精實(shí)驗(yàn)室，面積不小于20m2，并具備緩沖區(qū)。環(huán)境符合衛(wèi)生部醫(yī)療場(chǎng)所I類標(biāo)準(zhǔn)，建議設(shè)置空氣凈化層流室，其中胚胎操作區(qū)達(dá)到百級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，并具備溫控條件。
(8)胚胎移植室，面積不小于10m2，環(huán)境符合衛(wèi)生部醫(yī)療場(chǎng)所II類標(biāo)準(zhǔn)。
4、設(shè)備條件基本專用儀器總投資不少于150萬(wàn)元。
(1)B超：2臺(tái)(配置陰道探頭和穿刺引導(dǎo)裝置);
(2)負(fù)壓吸引器：壓力可調(diào)范圍0-0.02mPa;
(3)婦檢床;
(4)超凈工作臺(tái)：水平氣流式和垂直氣流式各1臺(tái)。如果建立層流室達(dá)到百級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，此設(shè)備可免;
(5)解剖顯微鏡;
(6)生物顯微鏡;
(7)倒置顯微鏡及顯微操作系統(tǒng)(含恒溫平臺(tái));
(8)精液分析設(shè)備;
(9)至少2臺(tái)二氧化碳培養(yǎng)箱。(推薦使用紅外線二氧化碳傳感器培養(yǎng)箱);
(10)恒溫平臺(tái)和保溫試管架;
(11)冰箱;
(12)離心機(jī);
(13)實(shí)驗(yàn)室常規(guī)儀器，純水制作裝置、天平、電熱干燥箱等;
(14)配子/胚胎冷凍設(shè)備，包括：程序冷凍儀、液氮儲(chǔ)存罐和液氮運(yùn)輸罐等。
5、其它要求開(kāi)展體外受精/胚胎移植及其衍生技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須具備以下條件。
(1)細(xì)胞/分子遺傳檢驗(yàn)條件;
(2)血液生殖激素檢測(cè)條件;
(3)常規(guī)臨床檢驗(yàn)條件(包括常規(guī)生化、血尿常規(guī)、放射檢查、生殖免疫學(xué)檢查);
(4)開(kāi)腹手術(shù)條件;
(5)住院治療條件;
(6)用品消毒和污物處理?xiàng)l件。
(二)管理
1、規(guī)章制度醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)建立以下制度
(1)工作人員分工責(zé)任制度。
(2)消毒隔離制度。
(3)材料管理制度。
(4)特殊藥品管理制度。
(5)各項(xiàng)技術(shù)操作常規(guī)。
(6)儀器管理制度。
(7)病案管理制度，包括病人的身份資料、病史資料、治療經(jīng)過(guò)記錄、結(jié)果和隨訪資料，并按要求上報(bào)。
2、技術(shù)安全要求
(1)要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有基本急救條件，配備吸氧、氣管插管用品和常用急救藥品。
(2)建議使用體外受精-胚胎移植(IVF-ET)實(shí)驗(yàn)用人白蛋白或血清代用品，并須證實(shí)其安全性。
(3)實(shí)驗(yàn)材料必須無(wú)毒、無(wú)塵、無(wú)菌，并符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
(4)實(shí)驗(yàn)用水須用去離子超純水。
(5)每周期移植卵子、合子、胚胎總數(shù)不超過(guò)3個(gè)。
(三)適應(yīng)癥與禁忌癥
1、適應(yīng)癥
(1)體外受精-胚胎移植(IVF-ET)適應(yīng)癥
①女方因輸卵管因素造成精子與卵子遇合困難。
②排卵障礙。
?、圩訉m內(nèi)膜異位癥。
?、苣蟹缴佟⑷蹙影Y。
⑤不明原因不育。
?、夼悦庖咝圆辉小?/p>
(2)卵胞漿內(nèi)單精子注射(ICSI)適應(yīng)癥
?、賴?yán)重的少、弱、畸精子癥。
?、诠Ｗ栊詿o(wú)精子癥。
?、凵δ苷系K。
?、苣行悦庖咝圆挥?。
?、蒹w外受精-胚胎移植(IVF-ET)受精失敗。
?、蘧訜o(wú)頂體或頂體功能異常。
(3)植入前胚胎遺傳學(xué)診斷(PGD)適應(yīng)癥
凡是能夠被診斷的遺傳性疾病都可以適用于植入前胚胎遺傳學(xué)診斷(PGD)。主要用于X連鎖遺傳病、單基因相關(guān)遺傳病、染色體病及可能生育以上患兒的高風(fēng)險(xiǎn)人群等。
(4)接受卵子贈(zèng)送
?、賳适Мa(chǎn)生卵子的能力。
?、谂绞菄?yán)重的遺傳性疾病基因攜帶者或患者。
?、劬哂忻黠@的影響卵子數(shù)量和質(zhì)量的因素。
(5)接受胚胎贈(zèng)送
?、俜蚱揠p方同時(shí)喪失產(chǎn)生配子的能力。
?、诜蚱揠p方有嚴(yán)重的遺傳性疾病或攜帶導(dǎo)致遺傳性疾病的基因，不能產(chǎn)生功能正常的配子。
?、鄄荒塬@得發(fā)育潛能正常的胚胎。
2、禁忌癥
(1)提供配子的任何一方患生殖、泌尿系統(tǒng)急性感染和性傳播疾病或具有酗酒、吸毒等不良嗜好。
(2)提供配子的任何一方接觸致畸量的射線、毒物、藥品并處于作用期。
(3)接受胚胎贈(zèng)送/卵子贈(zèng)送的夫婦女方生殖、泌尿系統(tǒng)急性感染和性傳播疾病，或具有酗酒、吸毒等不良嗜好。
(4)女方子宮不具備妊娠功能或嚴(yán)重軀體疾病不能承受妊娠。
(四)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
1、機(jī)構(gòu)每年進(jìn)行的體外受精-胚胎移植(IVF-ET)不得少于150個(gè)周期。
2、受精率不得低于60%。
3、臨床妊娠率在機(jī)構(gòu)成立的第一年不得低于15%，第二年以后不得低于20%。
三、技術(shù)實(shí)施人員行為準(zhǔn)則
1、必須嚴(yán)格遵守知情、自愿的原則，與夫婦雙方簽定知情同意書(shū)，尊重病人的隱私權(quán)。
2、實(shí)施此類技術(shù)時(shí)，須嚴(yán)格遵守國(guó)家計(jì)劃生育政策。
3、在同一治療周期中，配子、合子和胚胎必須來(lái)自同一男性和同一女性。
4、禁止在患者不知情和不自愿的情況下，將配子、合子、胚胎轉(zhuǎn)送他人。
5、禁止無(wú)醫(yī)學(xué)指征的性別選擇。
6、禁止實(shí)施近親間的精子和卵子結(jié)合。
7、禁止實(shí)施代孕技術(shù)。
8、禁止對(duì)配子、合子、胚胎實(shí)施基因操作。
9、禁止克隆人。
10、禁止人類與異種配子的雜交;禁止異種配子、合子和胚胎行女性體內(nèi)移植。