注冊(cè)

帕金森

  家族遺傳性(35%):

  醫(yī)學(xué)家們?cè)陂L期的實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)帕金森病似乎有家族聚集的傾向,有帕金森病患者的家族其親屬的發(fā)病率較正常人群高一些。特發(fā)性帕金森病(idiopathic Parkinson’s disease)病因迄今未明,某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病伴Parkinson病癥狀,以中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位變性為主,尚有其他臨床特點(diǎn),故可稱之為癥狀性Parkinson病,如進(jìn)行性核上性麻痹(PSP),紋狀體黑質(zhì)變性(SND),Shy-Drager綜合征(SDS)及橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)等,還有一些疾病或因素可以產(chǎn)生類似PD臨床癥狀,其病因?yàn)楦腥?,藥?多巴胺受體阻滯藥等),毒物(MPTP,一氧化碳,錳等),血管性(多發(fā)性腦梗死)及腦外傷等所致,臨床上稱為帕金森綜合征(Parkinson’s syndrome,Palkinsonism)。

  年齡老化(25%):

  帕金森主要發(fā)生于中老年人,40歲以前發(fā)病少見,提示老齡與發(fā)病有關(guān),研究發(fā)現(xiàn),自30歲以后,黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元,酪氨酸氧化酶和多巴脫羧酶活力,紋狀體多巴胺遞質(zhì)水平隨年齡增長逐漸減少,然而,僅少數(shù)老年人患此病,說明生理性多巴胺能神經(jīng)元蛻變不足以致病,年齡老化只是本病發(fā)病的促發(fā)因素。

  環(huán)境因素(5%):

  流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn),帕金森病的患病率存在地區(qū)差異,所以人們懷疑環(huán)境中可能存在一些有毒的物質(zhì),損傷了大腦的神經(jīng)元。遺傳易患性,近年在家族性帕金森病患者中曾發(fā)現(xiàn)a共同核素基因的Alα53THr突變,但以后多次未被證實(shí)。

  目前普遍認(rèn)為,帕金森并非單一因素,多種因素可能參于其中,遺傳因素可使患病易感性增加,只有與環(huán)境因素及衰老的相互作用下,通過氧化應(yīng)激,線粒體功能衰竭,鈣超載,興奮性氨基酸毒性作用,細(xì)胞凋亡,免疫異常等機(jī)制才導(dǎo)致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元大量變性丟失而發(fā)病。

  病理改變

  PD主要病變是含色素神經(jīng)元變性,缺失,黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元最顯著,鏡下可見神經(jīng)細(xì)胞減少,黑質(zhì)細(xì)胞黑色素消失,黑色素顆粒游離散布于組織和巨噬細(xì)胞內(nèi),伴不同程度神經(jīng)膠質(zhì)增生,正常人黑質(zhì)細(xì)胞隨年齡增長而減少,黑質(zhì)細(xì)胞80歲時(shí)從原有42.5萬減至20萬個(gè),PD患者少于10萬個(gè),出現(xiàn)癥狀時(shí)DA能神經(jīng)元丟失50%以上,藍(lán)斑,中縫核,迷走神經(jīng)背核,蒼白球,殼核,尾狀核及丘腦底核等也可見輕度改變。

  1、殘留神經(jīng)元胞漿中出現(xiàn)嗜酸性包涵體路易(Lewy)小體是本病重要病理特點(diǎn),Lewy小體是細(xì)胞漿蛋白質(zhì)組成的玻璃樣團(tuán)塊,中央有致密核心,周圍有細(xì)絲狀暈圈,一個(gè)細(xì)胞有時(shí)可見多個(gè)大小不同的Lewy小體,見于約10%的殘存細(xì)胞,黑質(zhì)明顯,蒼白球,紋狀體及藍(lán)斑等亦可見,α-突觸核蛋白和泛素是Lewy小體的重要組分。

  2、神經(jīng)生化改變:DA和乙酰膽堿(Ach)作為紋狀體兩種重要神經(jīng)遞質(zhì),功能相互拮抗,維持兩者平衡對(duì)基底節(jié)環(huán)路活動(dòng)起重要調(diào)節(jié)作用,腦內(nèi)DA遞質(zhì)通路主要為黑質(zhì)-紋狀體系,黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元自血流攝入左旋酪氨酸,在細(xì)胞內(nèi)酪氨酸羥化酶(TH)作用下形成左旋多巴(L-dopa),再經(jīng)多巴胺脫羧酶(DDC)作用生成多巴胺(DA),通過黑質(zhì)-紋狀體束,DA作用于殼核,尾狀核突觸后神經(jīng)元,最后被分解成高香草酸(HVA)。

  3、由于特發(fā)性帕金森病TH和DDC減少,使DA生成減少(左旋酪氨酸生成L-dopa減少,DA生成減少),單胺氧化酶B(MAO-B)抑制可劑減少神經(jīng)元內(nèi)DA分解代謝,增加腦內(nèi)DA含量,兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑能減少L-dopa外周代謝,維持L-dopa穩(wěn)定的血漿濃度。

  4、PD患者黑質(zhì)DA能神經(jīng)元變性丟失,黑質(zhì)-紋狀體DA通路變性,紋狀體DA含量顯著降低(>80%),使Ach系統(tǒng)功能相對(duì)亢進(jìn),是導(dǎo)致肌張力增高,動(dòng)作減少等運(yùn)動(dòng)癥狀的生化基礎(chǔ),近年發(fā)現(xiàn)中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)DA含量亦顯著減少,可能導(dǎo)致智能減退,行為情感異常,言語錯(cuò)亂等高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)障礙,DA遞質(zhì)減少程度與患者癥狀嚴(yán)重度一致,病變?cè)缙谕ㄟ^DA更新率增加(突觸前代償)和DA受體失神經(jīng)后超敏現(xiàn)象(突觸后代償),臨床癥狀可不明顯(代償期),隨疾病進(jìn)展出現(xiàn)典型PD癥狀(失代償期),基底節(jié)其他遞質(zhì)或神經(jīng)肽,如去甲腎上腺素(NE),5-羥色胺(5-HT),P物質(zhì)(SP),腦啡肽(ENK),生長抑素(SS)也有變化。

 


 

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