骨肉瘤的病因：
1、發(fā)病機(jī)理不明，10%～30%患者發(fā)病前有創(chuàng)傷史，可能是誘發(fā)癥狀，而不是真正的致病因素。
2、原發(fā)性骨肉瘤與遺傳有關(guān)：
?、僖暰W(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者發(fā)生骨肉瘤的危險(xiǎn)約高出正常人群2000倍。這是因?yàn)橐暰W(wǎng)膜母細(xì)胞基因(Rb基因)是一種腫瘤抑制基因，位于13號(hào)染色體長臂(13q14)。該基因缺失或失活是導(dǎo)致視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的直接原因，在散發(fā)或伴有視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的骨肉瘤的病例中常有Rb基因的缺失。在雙側(cè)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤病例中，約有12%發(fā)生骨肉瘤，而70%以上的骨肉瘤病例有Rb基因產(chǎn)物功能失活。
?、谠诒姸嗌l(fā)的病例中，常存在另一種抑癌基因p53的突變，它位于17號(hào)染色體的短臂上。在具有p53基因突變的Li-Fraumeni綜合征的家族中，骨肉瘤的發(fā)生率明顯增高。45%的骨肉瘤有p53基因的突變。
骨肉瘤的病理：
骨肉瘤的主要組織成分為腫瘤性成骨細(xì)胞、腫瘤性骨樣組織和腫瘤骨。其成分的多少，隨腫瘤性成骨細(xì)胞分化程度而異。分化比較成熟者，腫瘤骨多，瘤體堅(jiān)硬，稱為硬化性骨肉瘤，分化比較原始者，腫瘤骨少，瘤體脆軟，稱為溶骨性骨肉瘤。介乎二者之間者，即有不同程度的溶骨性和硬化性骨肉瘤。有的瘤體生長迅速而血運(yùn)不足，以致部分腫瘤壞死.形成含棕色或血性液體的囊腫，有的瘤體生長迅速而血運(yùn)豐富，腫瘤組織含有極多的擴(kuò)張血管，以致腫瘤產(chǎn)生搏動(dòng)和雜音，形成假性動(dòng)脈瘤。顯微鏡檢查，腫瘤組織的成分亦復(fù)雜無常。在硬化性部分的切片中，可以發(fā)現(xiàn)不分層，排列雜亂、染色頗深的腫瘤骨小梁。在溶骨性部分的切片中，則可以發(fā)現(xiàn)腫瘤骨稀少或不存在，偶爾或有散在的骨樣組織，但腫瘤性成骨細(xì)胞檄多，分化原始，大小不一，胞漿多少不勻，胞膜不清，胞核大，染色深，分裂多。此外血管豐富，有成竇狀者，其管壁系由腫瘤細(xì)胞所形成。上述兩種顯微鏡下的不同組織像，可能存在于同一骨肉瘤中。此點(diǎn)說明，骨肉瘤一旦發(fā)生，不論其為硬化性或溶骨性，惡性的程度不可能有絕大差別。除上述鏡下所見外，尚可發(fā)現(xiàn)兩種比較少見的細(xì)胞：一為腫瘤巨細(xì)胞，胞核多至3～10個(gè)，染色頗深;一為異物巨細(xì)胞，散在于腫瘤壞死部分或出血部分的周圍，其形態(tài)與骨巨細(xì)胞瘤的巨細(xì)胞相同?？偟恼f，骨肉瘤的主要成分為腫痛性成骨細(xì)胞，骨樣組織和腫瘤骨。但也可能有一些惡性程度不等的軟骨組織小島，數(shù)量小，不能左右骨肉瘤的本質(zhì)。骨肉瘤轉(zhuǎn)移早而迅速，轉(zhuǎn)移瘤幾乎完全發(fā)現(xiàn)于肺部，通過肺部轉(zhuǎn)移至其他器官者則罕見;局部淋巴結(jié)因腫瘤壞死可有增生擴(kuò)大現(xiàn)象，但很少有轉(zhuǎn)移瘤的存在。