正常黑色素細(xì)胞瘤變的真正原因尚不清楚，與下列因素可能有關(guān)。
1、大氣污染
氟里昂等有害物質(zhì)的大量排放破壞了臭氧層，造成紫外線濾過不充分，有害的紫外線與空氣中的有害物質(zhì)攜手共同作用于人體皮膚，造成黑素細(xì)胞異常表達(dá)，引發(fā)黑素瘤。
2、愛美之心作怪
許多人為了追求皮膚的潔嫩而大量使用化學(xué)類化妝品，造成化學(xué)性皮膚污染，甚至有人用化學(xué)腐蝕劑去除掉皮膚上的黑痣，結(jié)果適得其反，刺激了黑素細(xì)胞的過度增殖。
3、衛(wèi)生知識缺乏
對長在足部、會陰部等易受摩擦部位的黑痣未引起足夠重視，憑其長期受到擠壓與摩擦，終致其發(fā)生惡性轉(zhuǎn)變。
4、濫用雌激素類藥物
研究發(fā)現(xiàn)惡性黑色素瘤的細(xì)胞內(nèi)有雌激素受體，因此，人們懷疑雌激素過量會刺激黑色素瘤的發(fā)生。
5、免疫缺陷
隨著生活水平的提高，中國人壽命明顯延長。伴隨年齡的增長，人體免疫功能逐漸衰退。研究發(fā)現(xiàn)，免疫功能低下是黑色素瘤發(fā)生的重要原因之一，所以臨床上老年人黑色素瘤的發(fā)病率很高。
6、良性黑色素斑塊
即黑痣，其中交界痣最易惡變，混合痣較少，而內(nèi)皮痣則極少惡變。但頭皮黑色素瘤多數(shù)并非黑痣轉(zhuǎn)變而來，故有人認(rèn)為本病不完全與黑痣有關(guān)。
7、種族
白人比有色人種發(fā)病率高，如美國白種人的年發(fā)病率高達(dá)42/10萬，而黑人僅為0.8/10萬。
黑色素細(xì)胞瘤發(fā)病機(jī)制
病變多發(fā)生于真皮和表皮交界處，瘤細(xì)胞類似痣細(xì)胞，但明顯異型，細(xì)胞間質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)充滿黑色素，根據(jù)細(xì)胞形態(tài)和黑色素量的不一，可分5型：
1、大上皮樣細(xì)胞
多見，細(xì)胞呈多邊形。
2、小上皮樣細(xì)胞
核大而不典型。
3、梭形細(xì)胞
胞質(zhì)呈原纖維樣，核大染色深。
4、畸形細(xì)胞
為單核或多核。
5、樹枝突細(xì)胞
比正常黑色素細(xì)胞大，胞核異型，瘤細(xì)胞對酪酶呈強(qiáng)陽性反應(yīng)，含黑色素少時，在HE切片內(nèi)難以證實(shí)，故有“無黑色素性黑色素瘤”之稱，但若用銀染色，在少數(shù)細(xì)胞內(nèi)仍可檢出黑色素。