橋本氏病的病因尚不清楚，由于有家族聚集現(xiàn)象，常在同一家族的幾代人中發(fā)生，并常合并其他的自身免疫性疾病，如惡性貧血，糖尿病，腎上腺功能不全等，故認(rèn)為橋本氏病是環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的結(jié)果，環(huán)境因素的影響主要包括感染和膳食中的碘化物，近年來，較多的研究表明，易感基因在發(fā)病中起一定作用。下面我們來學(xué)習(xí)一下橋本氏病的發(fā)病原因：
1.遺傳因素
橋本氏病由遺傳因素與非遺傳因子相互作用而產(chǎn)生已成為人們的共識，甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生與常染色體顯性遺傳有關(guān)，在歐洲及北美，橋本氏病患者中HLA-B8及DR3，DR5多見，而日本人則以HLA-B35多見，徐春等用PCR-SSCP檢測30例漢族CLT患者的HLA-DQA1及DQB1位點的等位基因多態(tài)性，發(fā)現(xiàn)DQA1-0301的頻率明顯高于正常對照，推測可能是中國人發(fā)病的易感基因，美國一個研究機構(gòu)對56個患自身免疫性甲狀腺疾病的高加索人家庭的基因進行了分析，鑒定出6個與自身免疫性甲狀腺疾病相關(guān)的基因，其中，位于第6號染色體上的AITD-1基因與Graves病和CLT有關(guān);位于第13號染色體上的CLT-1及第12號染色體上的CLT-2與橋本氏病的發(fā)病有關(guān)，此后，他們采用全基因組篩選法研究了一個共有27位家庭成員的美籍華人家庭，發(fā)現(xiàn)D1IS4191和D9S175與橋本氏病有關(guān)，因而認(rèn)為不同種族之間存在對橋本氏病的不同基因易感性，Tomer等的研究則顯示，決定甲狀腺自身抗體產(chǎn)生的一個重要基因位于染色體2q33上，激活途徑中必不可少的協(xié)同刺激因子CTLA-4基因極有可能就是染色體2q33上的甲狀腺抗體基因。
2.免疫學(xué)因素
免疫學(xué)因素導(dǎo)致甲狀腺受損的機制還不完全清楚，目前多傾向于以下幾種機制：
(1)先天性免疫監(jiān)視缺陷：導(dǎo)致器官特異的抑制性T淋巴細胞數(shù)量和質(zhì)量異常，T淋巴細胞可直接攻擊甲狀腺濾泡細胞。
(2)體液免疫介導(dǎo)的自身免疫機制：HK細胞可在抗甲狀腺抗體協(xié)同下攻擊甲狀腺濾泡細胞，當(dāng)抗原抗體結(jié)合時，其復(fù)合物存在于靶細胞靶面，激活的HK細胞與抗體的Fc片段起反應(yīng)，而殺傷靶細胞，這種抗體依賴性HK細胞所參與的細胞毒性反應(yīng)，在CLT中是被甲狀腺球蛋白—甲狀腺球蛋白抗體復(fù)合物所激活，具有特異的細胞毒性而殺死甲狀腺濾泡細胞，此外，TPOAb本身就在甲狀腺組織中發(fā)揮細胞毒作用。
(3)與補體結(jié)合的抗甲狀腺抗體對濾泡細胞的溶解作用。
(4)先有淋巴細胞介導(dǎo)毒性，抗甲狀腺抗體對其起觸發(fā)和啟動作用。
(5)橋本氏病患者常同時伴隨其他自身免疫性疾病，如惡性貧血，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，Ⅰ型糖尿病，慢性活動性肝炎等，也證明自身免疫因素的存在。
3.甲狀腺腫瘤
一般認(rèn)為，橋本氏病可伴發(fā)非霍奇金惡性淋巴瘤，近年許多文獻報道原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤與橋本氏病關(guān)系密切，一個重要原因是由于甲狀腺組織中有大量淋巴細胞浸潤，橋本氏病和甲狀腺乳頭狀癌的關(guān)系也有較多報道，Powell等發(fā)現(xiàn)，在95%的橋本氏病和80%的甲狀腺乳頭狀癌患者中，可檢測到RET/PTC酪氨酸激酶融合基因和蛋白的表達，說明這兩種疾病可能有共同的發(fā)病機制。
在碘缺乏地區(qū)或富含碘的地區(qū)，橋本氏病的發(fā)病率均上升，說明碘在橋本氏病發(fā)病中有重要作用，過量時，遺傳易感的動物可發(fā)生甲狀腺炎，但如碘在甲狀腺內(nèi)不耗竭，可阻止發(fā)展成嚴(yán)重的甲狀腺炎，其機制尚未闡明，Rose等發(fā)現(xiàn)，飲食中添加碘，CLT的甲狀腺損害明顯加重橋本氏病發(fā)生率增加，甲狀腺球蛋白碘化后，橋本氏病中T細胞增殖，主要的致病抗原-Tg自身抗原效力增加，全身免疫反應(yīng)加重，可導(dǎo)致橋本氏病。
4.細胞凋亡
近年來的研究發(fā)現(xiàn)，橋本氏病患者的甲狀腺細胞的促凋亡蛋白-Fas表達增加，表明CLT與細胞凋亡有關(guān)，F(xiàn)as蛋白又稱作AOP-1或CD95，是Ⅰ型膜蛋白，屬于神經(jīng)生長因子(nerve growth factor，NGF)，腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)家族，由淋巴細胞表達，人的Fas基因位于第10對染色體上，F(xiàn)as-L蛋白是Fas的配體，為Ⅱ型跨膜蛋白，屬于TNF家族，F(xiàn)as-L在激活的T細胞和NK細胞中大量表達，F(xiàn)as-L與Fas的結(jié)合可以啟動細胞內(nèi)一系列信號傳導(dǎo)系統(tǒng)而導(dǎo)致細胞死亡，F(xiàn)as途徑是CD8介導(dǎo)的細胞毒性的主要機制，有研究表明CLT時的甲狀腺細胞破壞與Fas誘導(dǎo)的細胞凋亡有關(guān)，細胞毒性T細胞表達Fas和FasL介導(dǎo)的甲狀腺細胞凋亡，可能是CLT甲狀腺細胞破壞的啟動因素之一，Hammoned等的研究發(fā)現(xiàn)，橋本氏病甲狀腺內(nèi)的細胞凋亡程度和凋亡核較Graves病，多發(fā)性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和正常甲狀腺組織顯著增加，同時，橋本氏病甲狀腺細胞及腺體內(nèi)浸潤的淋巴細胞表達Fas增強，而Graves病，多發(fā)性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和正常甲狀腺組織無此表現(xiàn)，Dong(2002)等也在21例CLT患者中，發(fā)現(xiàn)38.1%的患者有Fas基因突變，除1例外，其他的Fas基因異常均為移碼變異，基因突變導(dǎo)致了細胞質(zhì)內(nèi)與凋亡細胞傳導(dǎo)有關(guān)的一個區(qū)域功能喪失，雖然目前關(guān)于Fas和FasL在橋本氏病中的作用仍存在許多爭議，但它們存在于甲狀腺中并且有功能已得到承認(rèn)。
5.胎兒微嵌合現(xiàn)象
胎兒微嵌合現(xiàn)象是指胎兒的原始細胞移位到母體的組織中，現(xiàn)認(rèn)為可能與自身免疫性疾病有關(guān)，Davis(1999)提出胎兒微嵌合現(xiàn)象可能是橋本氏病的潛在發(fā)病因素之一，Klintschar等用PCR技術(shù)發(fā)現(xiàn)17名橋本氏病患者中有8名有胎兒微嵌合現(xiàn)象，而對照組的25名結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者中只有1名有此現(xiàn)象。
綜上所述就是關(guān)于橋本氏病的病因分析，希望可以幫助大家更加清楚的了解橋本氏病。祝大家身體健康，萬事如意。
