混合性結(jié)締組織病因病機(jī)也比較復(fù)雜，多由先天稟賦不足，陰陽(yáng)氣血虧虛或失衡;感六淫之邪，自毛皮乘虛而入，客于肌膚經(jīng)絡(luò)之間，營(yíng)衛(wèi)不和;或由后天飲食偏嗜，傷及脾陽(yáng);或由勞倦過(guò)度，病后失養(yǎng);或因內(nèi)傷情志，損及臟腑、氣血等，日久造成臟腑功能紊亂，氣血凝滯，瘀血痰阻，血脈不通，皮膚受損，漸及皮肉筋骨，則病變由表入里，損及臟腑而發(fā)本病。先天稟賦不足和后天失于調(diào)攝是發(fā)病的重要因素。
一、混合性結(jié)締組織病發(fā)病原因
1.本病的病因尚無(wú)定論。鑒于本病合并有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎和系統(tǒng)性硬化癥的混合表現(xiàn)，故對(duì)本病是一種獨(dú)立疾病還是同一種疾病的不同亞型，尚有爭(zhēng)議。但總的說(shuō)來(lái)以自身免疫學(xué)說(shuō)為公認(rèn)，即可能是在遺傳免疫調(diào)節(jié)功能失調(diào)的基礎(chǔ)上，對(duì)自身組織損壞、退化和變異的成分出現(xiàn)自身抗體，從而引起免疫病理過(guò)程。其理由為：
(1)本病與自身免疫疾病中系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎和系統(tǒng)性硬化癥有很多共同表現(xiàn)。
(2)測(cè)得敏感而特異的高滴度的抗RNP抗體，表皮基底膜處有Ig沉著，免疫熒光學(xué)檢查有與系統(tǒng)性紅斑狼瘡相似的斑點(diǎn)型抗核抗體。
(3)抗核抗體幾乎全部陽(yáng)性，而且其他血清抗體如類風(fēng)濕因子、抗核因子等也有部分陽(yáng)性。
(4)在自身免疫病的代表性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡的腎臟病變處，部分患者可查出抗RNP抗體。
二、混合性結(jié)締組織病發(fā)病機(jī)制
關(guān)于本病的發(fā)病機(jī)制主要有如下學(xué)說(shuō)：
1.遺傳家族分析證明，凡是帶有人白細(xì)胞抗原-B8(HLA-B8)者，均容易發(fā)生混合性膠原病，而且其抑制性T淋巴細(xì)胞功能低下。有人認(rèn)為B8可能是免疫反應(yīng)控制失調(diào)的標(biāo)志。抑制性T淋巴細(xì)胞與免疫反應(yīng)基因控制有關(guān)，當(dāng)T淋巴細(xì)胞功能低下時(shí)，免疫反應(yīng)基因即失去控制，結(jié)果導(dǎo)致體內(nèi)免疫失調(diào)。當(dāng)抑制性T淋巴細(xì)胞功能低下時(shí)，可引起體液免疫亢進(jìn)，細(xì)胞免疫低下。T8細(xì)胞還可抑制自身免疫的反應(yīng)性，它的功能一旦缺損，就可出現(xiàn)自身抗原抗體反應(yīng)，形成免疫復(fù)合物?？乖^(guò)剩形成的可溶性免疫復(fù)合物，又可隨血液循環(huán)而到達(dá)身體其他臟器，并在那里沉淀和引起組織損傷。
2.病毒感染 病毒感染導(dǎo)致自身免疫功能障礙的機(jī)制可能有以下3個(gè)方面：
(1)受病毒感染的T細(xì)胞細(xì)胞毒作用增強(qiáng)，導(dǎo)致組織細(xì)胞破壞。
(2)病毒感染的T細(xì)胞功能受抑制，導(dǎo)致增強(qiáng)的B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。
(3)宿主內(nèi)源性感染或內(nèi)源性病毒產(chǎn)物，通過(guò)病毒對(duì)HLA-B8陽(yáng)性宿主的異體化作用，可把病毒種植于白細(xì)胞表面上，因而出現(xiàn)抗病毒和抗病毒感染的細(xì)胞反應(yīng)，這些反應(yīng)包括細(xì)胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)。病毒可使組織成分發(fā)生變化而出現(xiàn)自身抗原性，刺激B細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)抗體，發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，形成免疫復(fù)合物，引起組織損傷。受病毒感染的細(xì)胞在細(xì)胞毒作用下，釋放出碎片，可使機(jī)體發(fā)生自身致敏作用，因而產(chǎn)生抗細(xì)胞成分抗體。另外，病毒刺激淋巴細(xì)胞可產(chǎn)生中和因子，促使自身免疫的發(fā)生。