結(jié)締組織病的病因尚無定論。由于結(jié)締組織病合并有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎和系統(tǒng)性硬化癥的混合表現(xiàn)，所以對本病到底是一種獨立疾病還是同一種疾病的不同亞型，都還存在著爭議。不過總的說來以自身免疫學(xué)說為公認(rèn)，即可能是在遺傳免疫調(diào)節(jié)功能失調(diào)的基礎(chǔ)上，對自身組織損壞、退化和變異的成分出現(xiàn)自身抗體，從而引起免疫病理過程。
【病因】
1、T淋巴細(xì)胞功能低下
遺傳家族分析證明，凡是帶有人白細(xì)胞抗原-B8(HLA-B8)者，均容易發(fā)生混合性膠原病，而且其抑制性T淋巴細(xì)胞(T8細(xì)胞)功能低下。有人認(rèn)為B8可能是免疫反應(yīng)控制失調(diào)的標(biāo)志。抑制性 T淋巴細(xì)胞與免疫反應(yīng)基因控制有關(guān)，當(dāng)T淋巴細(xì)胞功能低下時，免疫反應(yīng)基因即失去控制，結(jié)果導(dǎo)致體內(nèi)免疫失調(diào)(體液免疫和細(xì)胞免疫失調(diào))。當(dāng)抑制性T淋巴細(xì)胞功能低下時，可引起體液免疫亢進(jìn)，細(xì)胞免疫低下。T8細(xì)胞還可抑制自身免疫的反應(yīng)性，它的功能一旦缺損，就可出現(xiàn)自身抗原抗體反應(yīng)，形成免疫復(fù)合物?？乖^剩形成的可溶性免疫復(fù)合物，又可隨血液循環(huán)而到達(dá)身體其他臟器，并在那里沉淀和引起組織損傷。
2、病毒感染
病毒感染導(dǎo)致自身免疫功能障礙的機制可能有以下幾方面：
(1)受病毒感染的T細(xì)胞細(xì)胞毒作用增強，導(dǎo)致組織細(xì)胞破壞。
(2)病毒感染的T細(xì)胞功能受抑制，導(dǎo)致增強的B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。
【病理】
1、皮膚鏡檢可見表皮過度角化，上皮萎縮;真皮內(nèi)膠原纖維水腫、增生;皮下脂肪組織有變性壞死;皮下組織小血管管壁增厚，內(nèi)膜增生、腫脹，伴有不同程度的炎性浸潤，血管周圍纖維組織增生、透明變性。
2、肌肉鏡檢有變性，橫紋肌橫紋不清。本病的病理特征既是系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎和系統(tǒng)性硬化癥三者的綜合，又有不同之處，如肌肉有不同程度的炎性改變與系統(tǒng)性硬化癥不同;血管呈一般的炎癥改變，無類纖維蛋白變性，又不同于系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
【中醫(yī)病因病機】
本病的病因不外為內(nèi)、外兩因。
內(nèi)因多責(zé)之于先天稟賦不足，陰陽、氣血虧虛或失衡，日久造成臟腑功能紊亂，常在外邪的誘發(fā)下而起病?；蛴珊筇祜嬍称?，如嗜食辛辣肥甘而生濕、生熱、生痰;或暴食生冷，傷及脾陽;或由勞倦過度，病后失養(yǎng)。
總之，本病具有某些結(jié)締組織病的臨床表現(xiàn)，但又不符合任何一種特定疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。它可能屬于某一種彌漫性結(jié)締組織病的早期階段或頓挫型，在部分患者也可能健康搜索是一種獨立的疾病。