“不明原因發(fā)熱”的病因診斷是一個世界性的難題，迄今為止我們還有近10%的“不明原因發(fā)熱”患者最終不能明確病因，而且這個百分比數(shù)十年來并未隨著診斷條件的改善而改變。
“不明原因發(fā)熱”( Fever of Unknown Origin，F(xiàn)UO)在國際國內(nèi)均有其準(zhǔn)確的定義，它包含了三點：第一，發(fā)熱時間持續(xù)3周以上;第二，體溫數(shù)次超過38.3℃;第三，經(jīng)至少1周完整的病史詢問、體檢和常規(guī)實驗室檢查不能確診。可見，雖然FUO本身是癥狀診斷，不是疾病的診斷。
FUO病因診斷的一般方法
首先，全面了解病史，尤其是可能為發(fā)熱原因提供線索的相關(guān)病史 。以下病史對確診有一定幫助：①發(fā)熱史：包括發(fā)熱起始時間、熱程、熱型、熱度;②發(fā)熱規(guī)律：是否伴有寒戰(zhàn)、是否有節(jié)律性、是否總與其他特定癥狀伴隨(如皮疹、關(guān)節(jié)痛)、是否有季節(jié)性;③疾病史：如結(jié)核病，免疫功能低下相關(guān)性疾病;④特殊地區(qū)(疫 區(qū)、牧區(qū))定居或旅游史;⑤其他：如手術(shù)史、用藥史、冶游史，等等。
其次，認(rèn)真、詳細(xì)、徹底的體格檢查。注意：①不可放過身體的任何一個部位;②不能放過任何可疑體征;③對一些特殊體征需要引起特別重視：皮疹、出血點，淋巴結(jié)、肝、脾腫大，關(guān)節(jié)腫大、畸形、功能障礙，局部隆起、腫塊，新出現(xiàn)的心臟雜音，肺部羅音，局部叩痛，等等，上述體征很可能為FUO提供線索;④某些容易被忽視的部位，比如口腔、咽喉、甲狀腺、指端等。
再次，廣范圍的輔助檢查，著重考慮與疑似疾病相關(guān)的“特異性”檢查項目 。在下述情況下需要采取撒網(wǎng)式的輔助檢查：第一，病史和體征不能提供任何線索;第二、憑“經(jīng)驗”得不到任何“推測”結(jié)果;第三，業(yè)已作過的檢查無疑點可尋。由于FUO病因的復(fù)雜性，我們認(rèn)為目前不可能為FUO病因診斷列一個輔助檢查的“清單”，需要靠接診醫(yī)生個人體驗和思考。撒網(wǎng)式檢查是很有價值的，但是在撒網(wǎng)的同時，又必須有一定的針對性，比如檢測血沉、CRP;多部位影像學(xué)檢查;反復(fù)多次血培養(yǎng);進(jìn)行血清學(xué)各種自身免疫指標(biāo)檢查;檢測各種腫瘤標(biāo)志物;骨髓穿刺，要多部位、多次進(jìn)行，胸骨穿刺對發(fā)現(xiàn)血液系統(tǒng)異常比其他部位穿刺更有價值;必要時可以做肝穿刺活檢。
最后，掌握一定線索后進(jìn)行一些針對性較強的檢查。不言而喻，在已經(jīng)掌握了一定線索，但還不能完全明確診斷的情況下，有些檢查不僅必要，而且要有針對性，比如腫大淋巴結(jié)的活檢;皮膚、肌肉、血管、淺表部位包塊活檢;液性包塊的穿刺;心包、胸腔、腹腔、關(guān)節(jié)腔積液、腦脊液穿刺;進(jìn)一步的影像學(xué)檢查。強調(diào)有些檢查需要多次重復(fù)，切不可一兩次檢查結(jié)果陰性就放棄進(jìn)一步檢查，尤其是血液培養(yǎng)和骨髓穿刺。要清醒地認(rèn)識到某些以發(fā)熱為表現(xiàn)的疾病出現(xiàn)其他可供明確病因的癥狀需要一定的時間。
值得一提的是，雖然可以導(dǎo)致FUO的疾病很多，但是一般以以下三大類疾病為主：一是感染性疾病，約占所有FUO病因的半數(shù)左右;二是自身免疫性疾病，國際國內(nèi)習(xí)稱“風(fēng)濕性疾病”，占20%～30%，幾乎所有自身免疫性疾病都有發(fā)熱的表現(xiàn)，而且很多自身免疫性疾病的首發(fā)表現(xiàn)是發(fā)熱;三是惡性腫瘤，為10%～20%。迄今仍然有5～10%的病例最終不能明確診斷。