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垂體腺瘤診治需注意的問題

  垂體是人體的一種特殊的內分泌器官,目前所知垂體前葉分泌6種激素:泌乳素、生長激素水平、促腎上腺皮質激素、促甲狀腺激素刺激素、黃體生成素、卵泡刺激素。垂體前葉激素受下丘腦促垂體激素的調節(jié)。垂體前葉激素對靶腺(如腎上腺、甲狀腺、性腺和乳腺等)激素的分泌有調節(jié)作用,同時靶腺激素對垂體也存在著負反饋的調節(jié)。

  垂體腺瘤的發(fā)病率占顱內腫瘤的10-15%;人群患病率為1/10萬-7/10萬;男性:28/百萬;女性:70/百萬。加拿大對正常人(志愿者)MRI檢查垂體腺瘤發(fā)現(xiàn)率占10%。 而垂體區(qū)病變的尸檢發(fā)現(xiàn)率為20%-30%。

  垂體腺瘤對人體的危害主要包括三個方面:垂體激素過量分泌,產生一系列代謝紊亂和臟器損害;腫瘤壓迫使其他垂體激素低下,引起相應的靶腺功能低下;腫瘤壓迫鞍區(qū)周圍結構,導致相應功能嚴重障礙。

  目前認為經蝶竇入路不僅對垂體微腺瘤能達到全切除,而且對大多數(shù)垂體大腺瘤及垂體巨大腺瘤也能達到較滿意的效果。經顱入路切除垂體大腺瘤的技術也有提高,但越來越多的人們認識到經蝶入路優(yōu)于經顱入路。

  雖然目前對垂體腺瘤的治療已經能達到很高的治愈率,手術本身的安全性也比較高,但在該病的診斷和治療方面仍有幾個方面的問題需要明確。

  一、垂體腺瘤的早期診斷

  垂體腺瘤的早期診斷需要注意以下幾個方面:提高對垂體腺瘤的認識;警惕早期輕微癥狀;提倡早期就診,防止漏診和誤診。

  早期診斷不僅需要神經外科、內分泌科和放射科醫(yī)生重視,還應引起其他相關科室如眼科、婦產科、耳鼻喉科、泌尿外科等專業(yè)醫(yī)生的重視,應提高各科醫(yī)生對垂體腺瘤及相關疾病的鑒別診斷。

  對懷疑是垂體腺瘤者,應進行有關檢查,其中磁共振檢查及內分泌激素測定使提高垂體腺瘤早期診斷的重要手段。早期診斷有助于提高垂體腺瘤的診斷全切除率和內分泌治愈率,減少手術對垂體功能的影響,并發(fā)癥少,復發(fā)率低,從而提高垂體腺瘤的確診率。

  有三個方面可能導致診斷過程中的誤診

  1.患者方面

  對早期出現(xiàn)的臨床癥狀沒能引起足夠重視,如出現(xiàn)視力視野障礙看眼科按照屈光不正、青光眼、白內障等治療;長期不孕、月經紊亂、閉經在婦科和中醫(yī)科調經而沒有查垂體激素水平,沒有看神經外科或內分泌科;性欲下降、陽萎等性腺功能低下的癥狀未引起重視;

  2.醫(yī)生方面

  對該病認識不足,由于臨床經驗不足沒能對患者出現(xiàn)的早期癥狀引起注意或沒有見過類似的病例;

  3.設備方面

  檢查設備缺乏,無法做高分辨率磁共振和內分泌激素測定。

  二、垂體腺瘤診斷和治療的規(guī)范化

  垂體腺瘤診斷的規(guī)范化包括重視臨床癥狀、體征、視功能、內分泌激素測定和影像學檢查資料,綜合評估,明確診斷。目前對大腺瘤的診斷準確率可達100%,微腺瘤可達60-70% 。

  1. 激素分泌性垂體腺瘤的內分泌指標

  血清PRL>100ug/L;GH>2.5ug/L;24小時尿UFC>100ug;血ACTH>46ug/L。由于內分泌激素受體內和體外因素的影響,存在節(jié)律變化,因此對血生長激素水平和IGF-1水平增高的患者,應做OGTT試驗;對于皮質醇增高者,應做地塞米松抑制試驗,皮質醇節(jié)律測定,必要時行胰島素興奮實驗、TRH試驗和CRH刺激試驗。

  2. 強調個性化的治療

  垂體腺瘤的診斷治療是一種綜合的治療,包括手術、藥物、放療等,應根據(jù)不同的病例,做到個性化、具體化和人性化,在決定采用何種方法時,應該考慮的因素包括患者年齡、疾病的嚴重程度、腫塊對中樞結構的壓迫效應、腫瘤對激素分米水平對影響、潛在的遠期垂體損害等,特別是對于年輕的未婚未育患者更應慎重選擇治療方法。

  3. 手術的選擇

  對大多數(shù)患者來說,手術是首選的治療方法。根據(jù)腫瘤的大小、部位、生長方向、與周圍組織結構的關系,手術者的技術和經驗及設備條件,選擇不同的手術入路。

  經蝶手術入路適用于絕大多數(shù)垂體腺瘤,并可取得滿意或較滿意的療效,臨床實踐證明經蝶手術切除垂體微腺瘤的治愈率達到90%左右,經蝶切除垂體大腺瘤的治愈率達30~80%,但對巨大侵襲性垂體腺瘤仍屬于一個難題。

  開顱手術適用于經蝶竇入路難以切除的腫瘤,對于一種手術入路難以達到全切除腫瘤的病例可選擇聯(lián)合入路或分期手術。

  三、療效的評價

  1.評價標準

  不管采取何種手段治療,評價療效的標準應該統(tǒng)一,一般采用臨床表現(xiàn)、內分泌學和影像學檢查相結合來評價療效,尤其應重視內分泌學檢查指標。早期隨診一般指術后1-3個月,近期隨診指術后3個月以后,遠期隨診指術后1年以上。

  內分泌治愈標準一般指垂體腺瘤所致的激素分泌由過多降到正常,影像學標準指術后MRI平掃和增強顯示沒有腫瘤殘留。

  2.如何分析療效

  垂體腺瘤是內分泌腫瘤,當腫瘤切除后,理論上內分泌學檢查的各項指標應降至正常。功能性垂體腺瘤,如果術后相應的激素水平沒有將至正常時,應首先考慮是否仍有腫瘤的殘留,這種情況可能是很小的殘留在MRI上有時表現(xiàn)不出來,或殘留的腫瘤混雜于蝶鞍內的瘢痕內或者是周圍的垂體組織中,當出現(xiàn)這種情況時應密切隨診觀察內分泌指標和影像學檢查。

  3. 難治性垂體腺瘤的處理

  對術后內分泌指標沒有下降到正常水平的功能性垂體腺瘤,可以采用包括再次手術、輔助放療、藥物治療等多種方法;藥物治療方面,泌乳素腺瘤可以口服溴隱亭,生長激素腺瘤可以采用生長抑素治療。

  垂體ACTH腺瘤目前尚無特效藥物,必要時可以采用腎上腺切除術,但要警惕出現(xiàn)Nelson綜合征。對于侵襲性垂體腺瘤的治療應該采用綜合治療的方法,原則上應該先手術盡量切除腫瘤,術后輔助放療和藥物治療。

  四、垂體腺瘤放療應注意的幾個問題

  放療的目的是在提高腫瘤治療療效的前提下,保護瘤周正常垂體組織、血管、神經組織和腦功能。

  1.術后放療的指征

  適合于有腫瘤殘留,功能性垂體腺瘤術后內分泌學檢查不正常和視功能相對較好的患者。

  2. 放療的并發(fā)癥

  包括視功能惡化、放射性腦壞死和垂體功能低下,隨著放療后時間的延長,有增高的趨勢。

  3. 放療的選擇

  隨著立體定向放射外科技術(包括伽碼刀、X刀、質子刀等)的發(fā)展,定位更精確,應用越來越廣泛。伽碼刀主要適合于術后有腫瘤殘留或復發(fā)者,對于垂體微腺瘤的伽碼刀治療仍存在爭議,由于影像學上所見的許多垂體微腺瘤和周圍正常垂體組織難以區(qū)分,采用伽碼刀治療難免會影響垂體功能,常有在外院接受過伽碼刀治療后出現(xiàn)垂體功能低下、閉經的青年女性來我院求診,希望能維持女性的月經周期和懷孕,而對于這些患者垂體前葉功能的恢復有時是不可逆的,所以我們不主張對青少年和育齡婦女采用伽碼刀治療。

  五、垂體腺瘤的術后定期復查和隨診

  術后定期復查的目的是了解治療效果以便正確評價治療療效,及時發(fā)現(xiàn)是否有腫瘤殘留或復發(fā)。隨診的內容主要包括臨床癥狀的觀察,垂體激素水平的檢測,復查垂體區(qū)MRI以及視力視野。術后定期隨診時間包括出院前、術后3個月、6個月、以后每年復查一次如果無復發(fā)跡象,5年后適當延長。

  盡管我國在垂體腺瘤的診斷和治療方面已經取得了很大進步,在某些方面還達到了國際先進水平,但在臨床工作中還存在許多問題,如對垂體腺瘤的知識普及不夠,對患者的追蹤隨訪不夠,各地的醫(yī)療水平存在差距,對垂體腺瘤的基礎研究不足,治療觀念不夠先進,上述幾個方面都有待于進一步提高和改善。

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