手足畸形

1手足畸形分類

手足畸形分類

　　主要是指個體發(fā)生中的異常而產(chǎn)生的、越出變異范圍的異常形態(tài)的個體?；伟l(fā)生從形態(tài)學來看，畸形是由于形態(tài)結構的過度形成和部分正常形成被抑制或缺少以及部位變動而重新組配產(chǎn)生的。聯(lián)體畸形(二重畸形)尤其在動物是很明顯的現(xiàn)象?；螌δ承┬詰B(tài)常表現(xiàn)有一定的系統(tǒng)特征。有時可明顯地遵從孟德爾遺傳定律。另一方面，在一定的發(fā)生期用實驗的方法也可創(chuàng)造出許多畸形。又遺傳畸形的表現(xiàn)型模擬可通過特定發(fā)生期的環(huán)境因素的改變而獲得。在發(fā)育初期的胚胎，病毒感染、維生素缺乏、射線照射和缺乏氧氣等也能使之形成畸形。這些研究結果，其顯著的特點是不同的處理常常顯有同樣的異常形態(tài)的傾向。在植物也是一樣，作為畸形直接原因的病毒引起了人們的注意，郁金香花瓣的聚縮、金銀花的畸形都是這方面的例子。在植物，昆蟲的刺傷或昆蟲幼蟲激素(由此產(chǎn)生的畸形為蟲癭)的作用以及菌類寄生(菌癭)等，也是使之成為畸形的原因?；慰沙蔀榉治銎鞴傩纬珊瓦^程及原因時的線索。不論是動物還是植物，某一種的畸形對于別種來說，不一定也是畸形。例如在植物，花序的帶化在雞冠花是為正常型，同樣箭尾八仙花的二裂葉也是正常的。手足畸形有巨指、短指，常同時有并指、短指和其他畸形。多指以拇指最多見，小指次之，有時為雙側性。

　　1.巨指：指一個手指、數(shù)個手指或全手均肥大的一種罕見畸形，可能系發(fā)育異?；蛞蛏窠?jīng)纖維瘤病引起。手指骨骼和軟組織長度和寬度均增加。神經(jīng)纖維瘤病本身常不顯著，而肥大的部分突出。

　　2.短指：一個或數(shù)個手指因胚胎發(fā)育異常而變短，可伴有指骨數(shù)目減少和掌骨變短。畸形常和并指或多指同時發(fā)生。手指的形狀和功能大體正常。

　　3.并指：輕者僅兩指間存在不完全蹼膜;較重者皮膚與皮下軟組織合并，指甲各自分開。嚴重者第2—5手指相互并連，指骨分節(jié)不全和多發(fā)關節(jié)畸形。手指末節(jié)指骨與指甲融合而其余部分正常，稱指端融合型。并指多數(shù)發(fā)生于中指和無名指之間，常為雙側性。也可并發(fā)指骨融合畸形、短指、多指、并趾或足部畸形。多個手指并指者影響手的功能。

　　4.多指：常同時有并指、短指和其他畸形。多指以拇指最多見，小指次之，有時為雙側性?；斡?種類型：

　　①異常的軟組織塊，與骨骼無粘連。

　?、谥貜褪种福兄腹?、關節(jié)、肌腱等部分，近端指骨與掌骨頭或分叉的掌骨形成關節(jié)。

　?、弁耆~外的手指，包括一個完整的掌骨與多指骨連接。

　　5.浮動拇指：為第1掌骨先天性缺如，拇指發(fā)育較差，魚際肌缺如，拇指長屈肌和伸肌尚有一些活動功能。

2手足畸形因素

手足畸形因素

　　一、 孕早期發(fā)生高熱的婦女

　　懷孕早期有過高熱的婦女，孩子即便不出現(xiàn)明顯外觀畸形，但腦組織發(fā)育有可能受到不良影響，表現(xiàn)為智力低下，學習和反應能力較差。這種智力低下是由于高熱造成胎兒腦神經(jīng)細胞死亡，使腦神經(jīng)細胞數(shù)減少所致，這種智力低下是不能恢復的。當然，高熱造成胎兒畸形還與孕婦對高熱的敏感性和其他因素有關。

　　二、孕早期服用激素的女性

　　孕早期使用雌激素、雄激素及孕激素，可引起胎兒性別的變化及其他畸形。

　　腎上腺皮質激素也可引起胎兒各種畸形。

3手足畸形定義

手足畸形定義

　　非正常的胎兒發(fā)育及傷病所引起的器官或器官部分結構的遺傳缺陷。

　　主要是指個體發(fā)生中的異常而產(chǎn)生的、越出變異范圍的異常形態(tài)的個體?；伟l(fā)生(teratogenesis)從形態(tài)學來看，畸形是由于形態(tài)結構的過度形成和部分正常形成被抑制或缺少以及部位變動而重新組配產(chǎn)生的。聯(lián)體畸形(二重畸形)尤其在動物是很明顯的現(xiàn)象?；螌δ承┬詰B(tài)常表現(xiàn)有一定的系統(tǒng)特征。有時可明顯地遵從孟德爾遺傳定律。另一方面，在一定的發(fā)生期用實驗的方法也可創(chuàng)造出許多畸形。又遺傳畸形的表現(xiàn)型模擬可通過特定發(fā)生期的環(huán)境因素的改變而獲得。在發(fā)育初期的胚胎，病毒感染、維生素缺乏、射線照射和缺乏氧氣等也能使之形成畸形。這些研究結果，其顯著的特點是不同的處理常常顯有同樣的異常形態(tài)的傾向。在植物也是一樣，作為畸形直接原因的病毒引起了人們的注意，郁金香花瓣的聚縮、金銀花的畸形都是這方面的例子。在植物，昆蟲的刺傷或昆蟲幼蟲激素(由此產(chǎn)生的畸形為蟲癭)的作用以及菌類寄生(菌癭)等，也是使之成為畸形的原因。畸形可成為分析器官形成和過程及原因時的線索。不論是動物還是植物，某一種的畸形對于別種來說，不一定也是畸形。例如在植物，花序的帶化在雞冠花是為正常型，同樣箭尾八仙花的二裂葉也是正常的。

4手足畸形形成

手足畸形形成

　　前已提及，胎兒在發(fā)育的不同階段，對于致畸因子的感受性不同?；サ陌l(fā)生，特別要追溯到胚胎發(fā)育的早期階段。

　　1.植入前期(preimplantationstage)從受精到第6天。正常的受精卵(合子，zygote)，頭3天在輸卵管中發(fā)育。受精后30小時才完成雙細胞階段，以后分裂速度增加，發(fā)育成桑椹球體。受精卵含有成人機體的所有基因成分，但它們絕大部分處于不激活狀態(tài)，在受精卵進入發(fā)育的分裂階段，激活的是那些與復制、生長、細胞間相互作用有關的基因。如果受精卵帶有異常的結構基因或者不正常地激活了某些基因，將會導致早期胚胎細胞死亡。如果將發(fā)育成2～4個細胞的分裂球(blastomere)從細胞間加以分開，則可形成同卵孿生兒。由于分裂球的組成細胞均屬潛力均等的全能細胞，因此理論上講，如果丟失一個細胞可能并不帶來嚴重后果。但事實上也正由于它們彼此一致，一個細胞帶有致死性的基因，可能其他細胞也帶有同樣的致死性基因。激活這種基因必然導致死亡。同時也正是由于這些細胞的彼此一致，一旦暴露于不利的外源性影響下，有害因子對所有細胞會產(chǎn)生同樣傷害，因而造成胚胎死亡。因此，通常認為有害環(huán)境因子對植入前期胚胎發(fā)揮著“全或無”的影響，也就是說或者胚胎死亡，或者存活，存活即意味著未受損傷，不會致畸。

　　2.植入期(implantationstage)從第1周末至第2周末。胚泡到達宮腔內(nèi)膜并開始植入。在8～10天階段，如果受到損傷，有可能造成分裂中細胞的彼此不完全分離，因而形成聯(lián)胎(doublemonsters)。聯(lián)胎可以是對稱性的，也可以是不對稱性的，對稱性聯(lián)胎也可以說是分離不完全的孿生兒，它們在不同部位仍相連在一起，例如頭部、胸部或臀部。不對稱性聯(lián)胎是指一個孿生兒發(fā)育良好，而另一個則發(fā)育不良或僅有殘跡。發(fā)育不良者常表現(xiàn)異常，或在體外與發(fā)育良好者相連，或者存在于發(fā)育良好的體內(nèi)，而成為“胎中胎”。一些先天性畸胎瘤，特別是骶尾部的，實際上是不對稱性的聯(lián)胎。

　　3.三胚層期至第2個月末在植入期，已開始有內(nèi)、外胚層的區(qū)分。從第3周至第1個月末，兩胚層之間又出現(xiàn)中胚層，各層并開始分化形成各原始的組織器官系統(tǒng)。細胞分化、遷移是這一階段的特點?；サ陌l(fā)生多起始于胚胎這一發(fā)育階段。第2個月各原始的器官系統(tǒng)逐步發(fā)育成形，各種形態(tài)發(fā)生上的異常以及廣泛而嚴重的畸形，多在這階段致成。因此胚胎的兩周至12周，是致畸因子損傷而造成先天畸形的關鍵時期。

　　4.胚胎3個月至產(chǎn)前從胚胎第3個月，各系統(tǒng)在已建立的相互聯(lián)系條件下，受神經(jīng)系統(tǒng)的支配，開始了原始的胎兒活動，主要器官系統(tǒng)趨于完整。此時，相對而言，對于致畸因子的作用有了抵抗力。但器官系統(tǒng)仍在不斷完善和功能適應。但已分化器官的功能成熟程度不同，因此也不能完全排除致畸因子的不良影響。從第4個月開始，胎兒進入迅速生長階段，胎兒生長受阻而造成的變形，有可能在這一時期形成。子宮內(nèi)的羊膜帶(amnioticband)，甚至子宮壁本身，都可能帶給胎兒損傷過程。

　　胚胎發(fā)育與先天畸形先天畸形是胚胎在母體子宮內(nèi)發(fā)育過程中產(chǎn)生的。而人體發(fā)育是從受精卵開始的。受精卵攜帶著來自父母的遺傳物質——基因，所以，人體形態(tài)發(fā)生從開始就受著基因的控制。受精卵若有基因的突變或基因的載體——染色體畸變，則受精卵從一開始就有內(nèi)在的缺陷。必然發(fā)展出相應的結構異?；蚣膊?。胚胎在發(fā)育過程中還可受母體子宮內(nèi)環(huán)境因素的影響而產(chǎn)生異常。如受精卵在最初幾次細胞分裂增殖時期，受到某種外來因素的作用，造成染色體不分離，可產(chǎn)生嵌合型染色體數(shù)目畸變及相應的畸形。胚胎12～32個細胞的桑椹胚期，如果某種因素將其從細胞間分開，則可形成同卵孿生兒，分離不全則產(chǎn)生聯(lián)體畸形。胚胎2周以內(nèi)，細胞數(shù)目仍很少，受致畸物損傷后多致死亡而流產(chǎn)，隨月經(jīng)排出而不被查覺;若能存活，則說明未受損或已由未受損細胞代償而不產(chǎn)生畸形。此即“全或無”現(xiàn)象。臨床上，常把受精后的前2周，稱為“安全期”。第3周至第一月末，為神經(jīng)胚期，此時以中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育最為突出。此期受損，最易發(fā)生神經(jīng)管畸形，如全前腦畸形、獨眼畸形、人魚體畸形、無腦兒、脊柱裂和腦脊膜膨出等。第2月，胚胎各器官均由細胞組織發(fā)育成形。此時，對致畸物的耐受力仍很弱，最易受損，發(fā)生廣泛而嚴重的畸形。如胚36天前受損，可發(fā)生唇裂，其中42%伴腭裂;38天前受損，可發(fā)生橈骨發(fā)育不全;6周前發(fā)生嚴重并指、心房或心室間隔缺損、橫膈疝、肛門閉鎖等;8周前可發(fā)生十二指腸閉鎖、鰓突或囊腫。泌尿生殖器官也在此期分化成兩個系統(tǒng)。生殖系統(tǒng)分化出睪丸或卵巢，形成男或女。受損則產(chǎn)生泌尿生殖系統(tǒng)畸形。各種內(nèi)分泌也在此期發(fā)育，此時若給孕婦口服放射性核素I行甲狀腺檢查，?？芍绿杭谞钕贀p傷而功能低下。此期，嚴重的損傷可致胚胎死亡而流產(chǎn)。

　　胚胎第3個月各主要系統(tǒng)器官均已建立并趨完整，對致畸物相對有了抵抗力，畸形發(fā)生較少且較輕。但仍有些器官仍處分化成形期，可致畸形。如胚10周前受損，可致雙角子宮、臍膨出、梅克爾氏憩室、腸旋轉不全;12周前可發(fā)生尿道下裂等。

　　孕中晚期，各器官形態(tài)結構已基本發(fā)育完成，受損后，不再產(chǎn)生畸形。但在孕期始終發(fā)育著的器官，如眼、腦、性腺等，仍可受損而發(fā)育不全或出現(xiàn)病變。

　　成因

　　1.遺傳因素形態(tài)發(fā)生是受遺傳因素控制的。先天畸形的發(fā)生絕大多數(shù)與遺傳有關，如染色體畸變、單基因遺傳、多基因遺傳等。

　　2.環(huán)境因素畸胎學的研究不斷發(fā)現(xiàn)環(huán)境中的一些物質可以造成胎兒畸形。在分析某個致畸因子的致畸風險時，應該考慮該致畸因子的作用強弱、劑量大小、持續(xù)時間、孕母的遺傳背景以及當時的孕齡等。常見的致畸因子有：

　　(1)輻射：其中離子電磁輻射有較強的致畸作用，包括α、β、γ和X射線，其致畸作用與各射線的穿透力有關。日常，人們都或多或少地接觸射線，有的人還因居住環(huán)境或職業(yè)關系可能接觸更多的射線，但對其致畸作用要具體分析。非電離性輻射，包括短波、微波及紫外線等，其致畸作用較弱。其中紫外線對DNA修復機制有缺陷的患者是一種致突變因子。

　　(2)X線：一般說，診斷性X線檢查，對胎兒的危害不大，但也與照射部位有關，例如膽囊造影只使胎兒接受0.000006Sv(注：Sv是劑量當量單位，1Sv=100rem);而鈉灌腸造影檢查，由于直接照射骨盆，則可使胎兒接受 0.0035Sv。另外，治療劑量要大得多。治療腦腫瘤、乳腺癌(單側)均可使胎兒接受0.09Sv，治療肺癌可接受0.25Sv。所以，用于治療的X線有致畸的危險。

　　(3)同位素：各種組織對不同的同位素吸收量不同，例如口服5mci的131I，甲狀腺可接受 100Sv，而性腺只有0.12Sv;口服4mci32P,有1.0Sv進入骨髓、肝、脾，而其他部位則不過0.1Sv。另外，胎兒對同位素的吸收程度還與胎齡有關，例如胎兒在第10周，從循環(huán)中結合的碘比母親甲狀腺結合的還要多。因此孕婦必須用放射性碘進行診斷時，應在胎齡第5～6周之前進行，即在胎兒甲狀腺分化之前完成。

　　X線、同位素、還有其他外源性離子輻射對分裂細胞的影響，包括殺傷細胞、抑制有絲分裂、改變細胞的正常遷移和彼此聯(lián)系，以及造成染色體畸變和基因突變等。植入前期，大劑量照射可導致胚胎死亡，這是由于致死性染色體畸變或細胞分化受損所致。胚胎兩周后的任何時期接受超過1.0Sv的射線，均可造成器官畸形或生長受阻，其中以中樞神經(jīng)系統(tǒng)最為敏感,0.25Sv時就可發(fā)生小頭畸形，智力低下，有實驗證明，不伴有神經(jīng)系統(tǒng)導常的其他畸形，則可謂并非由輻射引起，此劑量目前為大多數(shù)所接受的致畸劑量標準，胎兒接受0.25Sv以上的照射，有致畸危險。美國學者大多數(shù)以0.1Sv作為閾值來推斷致畸危險。有時盡管不發(fā)生畸形，但輕微的損傷可引起智商降低，將來癌變也很難排除與輻射的關系。

　　3.病毒和感染可致畸的病毒感染有風疹、巨細胞病毒感染、水痘及單純皰疹B。其他病毒感染的致畸問題，目前尚無足夠的證據(jù)。畸形兒是否與感染有關，可通過檢查IgM來判定，受感染的新生兒IgM上升。也可進行病原基因檢測。

　　(1)風疹(rubella)：前四周受感染，致畸危險為61%，5～8周時為26%，9～10周時為6%。風疹綜合征的畸形包括眼、耳、心、造血系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肺、肝和骨。神經(jīng)系統(tǒng)損傷如小頭、智力低下，眼的缺陷方面有視網(wǎng)膜病變、白內(nèi)障、青光眼、小眼球等。

　　(2)水痘(varicella)：致畸危害只是在胚胎前16周或產(chǎn)前4天之內(nèi)發(fā)生。前16周感染，可致畸，包括眼的缺陷如白內(nèi)障、小眼球、視神經(jīng)萎縮以及腦損傷和肢體發(fā)育不全等。分娩前4天孕婦感染水痘，有20%的新生兒死亡。

　　(3)巨細胞病毒感染(cytomegalovirusinfection)：大約有10%的感染胎兒出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損傷。可有智力減低、耳聾。還可有低出生體重、小頭、肝脾腫大及血小板減少性紫癜、視神經(jīng)萎縮等。進行病毒分離和尿中脫落細胞查找病毒包涵體，均可證明感染的存在。

　　(4)弓形蟲感染(toxoplasmainfection)：主要表現(xiàn)為眼的疾患，90%有脈絡膜炎，50%～60%有癲癇、小頭和腦積水。即使感染得到控制，也常遺留眼或腦的損害。

　　4.化學藥物苯妥英鈉可致成輕、中度生長發(fā)育及智力障礙。妊娠期服用此藥，胎兒致畸危險為1/10～1/3。三甲雙酮(抗癲癇藥)會造成胎兒智力低下、發(fā)育緩慢、面部發(fā)育不良、唇腭裂、房間隔缺損及兩性畸形。孕婦服用丙酮芐羥香豆素(抗凝劑)，可引起胎兒軟骨發(fā)育不良，多表現(xiàn)為低出生體重及智力低下，中樞神經(jīng)系統(tǒng)有異常。早孕婦女服用此藥，胎兒約1/3發(fā)生畸形。氨基蝶呤(抗葉酸劑)，曾被用于進行人工流產(chǎn)，未流產(chǎn)者可造成胎兒多發(fā)畸形，其衍生物氨甲蝶呤有同樣致畸作用。在抗生素藥物方面，四環(huán)素可與骨鹽形成復合物，使牙變色;鏈霉素可致胎兒耳聾。激素方面，雄激素去甲睪丸酮衍生物用于避孕，可使女胎男性化，對男胎無不利影響;雌激素復合物氯菧酚胺可致畸，使非整倍體增加，可出現(xiàn)椎骨、心臟、肢體的畸形;皮質激素有誘發(fā)缺肢、先天性心臟病的報道;胰島素可使神經(jīng)管缺陷增多，還可造成先天性心臟病和肢體缺陷。

5手足畸形預防

手足畸形預防

　　通過婚前檢查、遺傳咨詢、孕婦保健避免畸形的發(fā)生，還可通過羊水或絨毛檢查、B超及胎兒鏡等手段預防畸形兒產(chǎn)生。早期診斷及宮內(nèi)治療可減少畸形兒產(chǎn)生。

6手足畸形形成方式

手足畸形形成方式

　　(1)胚胎組織形成不良：在遺傳和環(huán)境致畸因素的影響下，使胚胎本身有著內(nèi)的缺陷，因而造成組織器官形成不良，產(chǎn)生畸形。可單發(fā)或多發(fā)。

　　(2)變形(deformation)：胚胎本身原無缺陷，各組織、器官早期發(fā)育原本正常，只是由于受到外來機械力作用，使原來正常發(fā)育的組織、器官受壓變形，出現(xiàn)畸形。來自母親的機械壓力有：雙角子宮、子宮肌瘤、骨盆狹小等;屬于胎兒方面的有：過早入盆、胎位不正和羊水過少、多胎、胎兒過大等。

　　(3)胚胎組織或胎兒的發(fā)育過程受到外來作用的阻斷，造成畸形。最明顯的例子是近年發(fā)現(xiàn)的羊膜帶形成及其影響作用。羊膜帶可因羊膜在妊娠早期破裂而形成，由于羊膜帶與胎兒體表的粘連或纏繞，使早期發(fā)育著的胚胎或胎兒的組織、器官發(fā)育阻滯和破壞，產(chǎn)生畸形，形成羊膜帶阻斷癥。