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骨髓移植的分類及應(yīng)用

  一類為異基因骨髓移植(1970年代以來(lái)臨床應(yīng)用,已取得很大的成功)。它需有與患者人類白細(xì)胞抗原 (HLA)相匹配的同胞兄弟、姐妹以及極少數(shù)的無(wú)親緣關(guān)系的供髓者所輸入的異體骨髓,或家庭成員間如父母和子女的骨髓移植;以及與患者HLA不很匹配的無(wú)關(guān)供者的骨髓。非同胞的兄弟姐妹雖HLA相匹配,但易發(fā)生輕重不等的移植物抗宿主病(GVHD),尤其在后一種情況更嚴(yán)重。另一類為同基因骨髓移植,即極少數(shù)的同卵雙胎孿生兄弟或姐妹間的骨髓移植。

  還有一類為自體骨髓移植(ABMT)。此類骨髓移植開展較晚,80年代應(yīng)用于臨床。用自身的骨髓,不需供髓者,此法簡(jiǎn)便,易于推廣,可用于獨(dú)生子女,并且無(wú)GVHD的發(fā)生。用于白血病,淋巴瘤和多種實(shí)體瘤的治療。

  人類白細(xì)胞抗原 (HLA)基因位點(diǎn)同時(shí)存在于兩條第6號(hào)染色體的短臂上,每條上又由緊密連鎖的復(fù)雜的基因位點(diǎn)組成。每個(gè)位點(diǎn)都由幾個(gè)或幾十個(gè)等位基因中的一個(gè)組成。在細(xì)胞膜上,目前所發(fā)現(xiàn)的抗原已有200種左右。在實(shí)驗(yàn)室目前所能檢測(cè)到的HLA抗原只有HLA-A-B-C、-D/DR 這幾大類。實(shí)驗(yàn)室所測(cè)得兩人之間這幾種抗原相符合,不等于兩人的全部抗原中沒(méi)有不相符之處。在同胞兄弟、姐妹中從父母各接受一條染色體上每種基因的一個(gè),所以是單倍體基因遺傳。同胞兄弟姐妹間基因配合方式完全相同率僅占25%,父母與子代間總有一個(gè)單一型染色體上HLA的A、B等位點(diǎn)的配合不同,故除同卵的孿生兄弟或姐妹外,家庭成員間及無(wú)關(guān)供者間HLA相匹配的機(jī)率是極少的。

  HLA最初是作為人類的主要組織相容性復(fù)合物(MHC)被發(fā)現(xiàn)的,其基因編碼所表達(dá)的抗原,參予控制免疫識(shí)別及細(xì)胞亞群間相互作用,故HLA不相匹配對(duì)移植物與受者組織之間的相互排斥有影響。臨床上一方面可產(chǎn)生移植物不能植活,另一方面可產(chǎn)生輕重不等的急性與慢性移植物抗宿主病,表現(xiàn)為皮膚、肝臟和胃腸道病變,嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。因此,HLA的組織配型對(duì)供髓者的選擇和骨髓移植的成功與否,是重要環(huán)節(jié)之一。

  約60%的成人急性白血病患者,經(jīng)過(guò)異基因或同基因骨髓移植可達(dá)3年以上長(zhǎng)生存期,部分已達(dá)5~6年以上。在慢性粒細(xì)胞白血病慢性期,約80%的病人可存活3年以上,部分已存活5~6年以上,可謂根治。有人比較了只用常規(guī)聯(lián)合化學(xué)治療,不做骨髓移植的急性白血病,僅有10~15%的人存活到3年,平均生存期僅一年左右。慢性粒細(xì)胞白血病的生存期平均3~4年,病程雖緩慢,但用目前化療方法無(wú)根治的可能。因此,骨髓移植所取得的療效較常規(guī)化療為佳。對(duì)淋巴瘤及其他實(shí)體瘤應(yīng)用自體骨髓移植亦可達(dá)到根治的目的。

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