認(rèn)識西柚汁，源于對肝移植患者了解的不斷加深，北京肝移植康復(fù)中心成立以來，觀察到很多患者在服用FK506的同時，也飲用西柚汁，以此大幅度地減少 FK506的用量，極大地減輕了肝移植術(shù)后患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此引起了我們對西柚汁的興趣，并開始關(guān)注西柚汁對藥物的影響以及其臨床的安全性，下面將有關(guān)資料介紹給大家，以供參考。
西柚亦名胡柚或葡萄柚(grapefruit，學(xué)名Citrua paradiai)，原產(chǎn)美洲，因果實成串如西而得名。其果汁略有苦味，但口感舒適，在美國是很多人早餐的必備飲料。西柚汁(grapefruit juice)富含果膠(pectin)，有降低膽固醇的作用，其黃酮類成分也被廣泛認(rèn)為具有抗癌作用。
1.西柚汁與許多臨床常用藥物間的相互作用
最早在1989年，Bailey等人在非洛地平藥動學(xué)和藥效學(xué)影響的臨床試驗中，無意間發(fā)現(xiàn)西袖汁可以明顯升高非洛地平的血藥濃度。1994年，首先發(fā)現(xiàn)它可以增加非洛地平的生物利用度。對這問題，在國外醫(yī)藥界極為重視，廣泛地開展研究，以探明其作用機(jī)制及影響范圍，到目前為止，已發(fā)現(xiàn)受西柚汁影響的藥物除了鈣離子通道阻斷劑外，還有降血脂藥如辛伐他汀、抗組胺藥如特非那定、胃動力藥如西沙比利、催眠藥如地西泮及其他抗精神病藥物如氯米帕明、免疫抑制劑如環(huán)孢素、抗艾滋病藥物如沙喹那韋、抗寄生蟲藥如青蒿素等四十幾藥的代謝產(chǎn)生影響。
2. 西柚與藥物相互作用的機(jī)理
西柚汁主要被細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)中CYP3A4代謝，大量研究表明它同時也能抑制CYP3A4的活性，從而抑制藥物的氧化代謝。因此，許多被 CYP3A4代謝的藥物都會因CYP3A4的活性被抑制而使生物利度增加。研究表明，服用西柚汁對靜脈用非洛地平、尼卡地平、環(huán)孢菌素、咪達(dá)唑侖的藥物藥代動力學(xué)參數(shù)沒有影響，而使口服非洛地平、尼卡地平、環(huán)孢菌素、咪達(dá)唑侖的AUC和Cmax增加。研究表明，西柚汁是通過選擇性抑制小腸CYP3A4而使非洛地平的生物利用度提高。Soldner等人研究P—糖蛋白在西柚汁與藥物相互作用中所起的作用，也提出了CYP3A4和P—糖蛋白對藥物吸收的協(xié)同屏障說。
3. 安全性與有效性
西柚汁本身就是營養(yǎng)豐富，口感好的大眾果汁飲料。它本身是安全的。它對藥物代謝的影響主要是通過選擇性抑制小腸CYP3A4而使藥物的生物利用度增加，對藥物本身沒有作用。而所影響的藥物大多是口服生物利用度低，屬于首過效應(yīng)明顯的藥物，所以，在使用其中一些價格昂貴或服用量多副作用大的藥物，比如環(huán)孢菌素，F(xiàn)K506(他克莫司)等時，在定期監(jiān)測血藥濃度的條件下，治療過程中服用柚汁或柚提取物制劑，則可以在比較安全的基礎(chǔ)上既滿足治療需要，又能減少藥物的劑量，同時也減少了副作用的發(fā)生。例如西柚汁可減輕FK506引起的皮膚瘙癢。
4.社會經(jīng)濟(jì)價值比與優(yōu)越性
肝移植術(shù)后用藥龐大的費(fèi)用開支，給肝移植患者帶來巨大的經(jīng)濟(jì)壓力，制約肝移植發(fā)展。其中FK506為最大的開支。通過同時服用西柚汁，提高FK506的生物利用度，在保證適當(dāng)FK506血藥濃度的前提下，明顯減少了FK506用量，極大地減輕了患者的經(jīng)濟(jì)壓力，減少了醫(yī)療資源的浪費(fèi)，降低治療費(fèi)用，也利于推動肝移植事業(yè)的普及和發(fā)展，造福于廣大的肝移植患者。
5.應(yīng)用原則：規(guī)律;定時;定量;必須在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，以確保療效和安全。