臨床中，類風濕性關節(jié)炎作為一種常見疾病，你知道其免疫遺傳相關因素都有什么呢? 下面就讓專家?guī)覀冊敿毩私庖幌掠嘘P方面的問題吧。
類風濕的免疫遺傳相關因素有哪些
1.自身抗體
類風濕因子(RF)是類風濕性關節(jié)炎患者很常見的一種自身抗體，包括IgM、IgG、IgA、IgE：四型。許多研究證明，類風濕性關節(jié)炎的一個重要特征是IgM和IgE RF同時升高，而這種情況在其他風濕病很少見到。用ELISA的方法發(fā)現(xiàn)，90%以上的類風濕性關節(jié)炎患者IgM RF(+)。60%～70%的患者lgA、IgE和IgE RF陽性。RF與類風濕性關節(jié)炎的滑膜炎癥及關節(jié)外病變有關。正常人及淋巴增生疾病也可出現(xiàn)低滴度的RF。除RF外，類風濕性關節(jié)炎病人可有許多其他自身抗原和抗體。這些抗體可能在類風濕性關節(jié)炎發(fā)病或病變演變中發(fā)揮作用?？购酥芤蜃?，抗RA33/A?？菇堑鞍准翱筍A抗體等可能對類風濕性關節(jié)炎的診斷有意義。
2.細胞凋亡
類風濕性關節(jié)炎滑膜中T細胞的積聚可能與滲出、局部增殖及T細胞凋亡減低有關。然而，有的研究發(fā)現(xiàn)，類風濕性關節(jié)炎滑膜有Fas介導的細胞凋亡增強的表現(xiàn)。類風濕性關節(jié)炎滑膜T細胞表達高水平的Fas和低水平Bcl2，但是，對類風濕性關節(jié)炎滑膜液的研究并未發(fā)現(xiàn)細胞凋亡增強。一般認為，這種關節(jié)內(nèi)無T細胞凋亡增強的情況可能與滑膜內(nèi)T細胞表達Fas—L降低有關。
3.HLA基因
人類白細胞抗原(HLA)由位于第6號染色體短臂上的一組多形性基因組成。其表達蛋白HLA—A、B、C與B2巨球蛋白均為l類抗原。而由單一型的a鏈和多形性B鏈組成的DR、DP、DQ稱為Ⅱ類抗原。HLA是在細胞表面表達的一種跨膜蛋白。其主要功能是結(jié)合抗原，與CR形成HLA?？乖籘CR三分子復合物，并激活T細胞。在胸腺內(nèi)，T細胞的正負選擇取決于抗原或自身抗原與HLA分子親和力的強弱。親和力強引起T細胞清除(負選擇);親和力弱則導致T細胞的程序死亡;當親和力適中時，T細胞繼續(xù)發(fā)育成熟并進入外周血循環(huán)(正選擇)。這種以HLA一抗原(或自身抗原)的親和力為主導的T細胞選擇決定了是否有自身免疫易感性形成。有研究提示，類風濕性關節(jié)炎的發(fā)病可能與T細胞負選擇的缺陷有關。自1996年Stastnv發(fā)現(xiàn)HLA與類風濕性關節(jié)炎的關系以來，已經(jīng)證明HLA～DRB的多個亞型(血清分型上多為DR、DR。)與類風濕性關節(jié)炎有關。而且，不同種族的DRB。亞型與類風濕性關節(jié)炎關系不盡相同，70%～90%的類風濕性關節(jié)炎患者為DR和/或DRI陽性。在正常人中，DR或DR。的陽性率僅為15%～25%。同時，HLA一一DR—DR，與關節(jié)損害程度、關節(jié)外表現(xiàn)及病程有關。1978年Gregerson等發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)與類風濕性關節(jié)炎有關的HLA·DRB1、亞型第70～74位氨基酸為一段共同序列(稱為類風濕性關節(jié)炎基因型)：谷氨酰胺一賴氨酸/精氨酸一精氨酸一丙氨酸一丙氨酸(Gln—Lys/Arg—Arg一Ala—Ala，QK/lRRAA)。
4.TCR
無論是經(jīng)抗原提呈細胞(APC)提呈的抗原或未經(jīng)AP(：處理的超抗原，均需與T細胞表面上的TcR結(jié)合后才能激活T細胞，導致免疫或自身免疫反應的發(fā)生。TCR在這一免疫過程中發(fā)揮著識別抗原并將信號傳人細胞內(nèi)的作用。研究表明，類風濕性關節(jié)炎滑膜中有大量T細胞浸潤及明顯的HLA—DR/DR.表達增強。這種病變特征提示HLA-抗原-TCR分子復合物可能是誘發(fā)類風濕性關節(jié)炎的關鍵。因此，除HLA和抗原外，TCR和類風濕性關節(jié)炎的關系是近年來頗受注目的研究領域之一。一般認為，在類風濕性關節(jié)炎滑膜炎早期可能只表達某一種TCR的單克隆T細胞的激活和增生;但是，隨著淋巴因子、趨化因子的釋放，其他T細胞亞型被激活并參與局部的炎癥反應。從而導致T細胞克隆的增殖。但是，究竟攜帶哪一類1CR的細胞才是類風濕性關節(jié)炎的啟動T細胞尚無結(jié)論。縱觀近年的研究，類風濕性關節(jié)炎的發(fā)病介導細胞很可能是攜帶某類aBTCR的CD4陽性T細胞。進一步的研究應著眼于早期類風濕性關節(jié)炎患者的TCR表達、TCR/CD3區(qū)的分析以及與T細胞激活相關分子(如CD28)的關系。由于T細胞分化過程中，TCR基因型的形成受到抗原及HLA的影響，研究TCR表達與HLA—DR的關系將有助于理解TCR在類風濕性關節(jié)炎的意義。