到目前為止老年癡呆癥的病因還不十分清楚，研究認(rèn)為，其發(fā)病可能與遺傳因素和環(huán)境因素有關(guān)。
1、遺傳因素
老年癡呆癥具有家族聚集性，約20%的患者有陽(yáng)性家族史，其一級(jí)親屬有很大的患病危險(xiǎn)性。分子生物學(xué)研究證明，第21、19、14和1號(hào)染色體上有異常基因位點(diǎn)，這些受累基因所編碼的蛋白質(zhì)分別為：β淀粉樣蛋白(β-AP)、載脂蛋白E(ApoE)、早酪蛋白-1(PS-1)和早老蛋白-2(PS-2)。這些基因的突變和多肽性改變與AD發(fā)病有關(guān)。β-AP是由β-淀粉樣前體蛋白(β-APP)異常裂解而生成的，是老年斑形成的主要成分。Apo E基因是影響老化途徑最重要的遺傳學(xué)因素之一，遲發(fā)性家族性AD和散發(fā)性AD發(fā)生的危險(xiǎn)性均與Apo E4等位基因的量有依賴關(guān)系。
2、環(huán)境因素
文化程度低、吸煙、腦外傷、重金屬接觸史等可增加老年癡呆癥的患病風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)報(bào)道老年癡呆癥發(fā)病前35年內(nèi)腦外傷史占15~20%;飲水鋁含量與癡呆死亡率顯著正相關(guān)，且老年癡呆癥患者腦組織中鋁水平較高，并發(fā)現(xiàn)鋁可導(dǎo)致腦組織神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFTs)和老年斑(SP)形成。而長(zhǎng)期用雌激素非甾體抗炎藥可能有保護(hù)作用。