阿茲海默癥可能是一組異質(zhì)性疾病，在多種因素(包括生物和社會心理因素)的作用下才發(fā)病。從目前研究來看，該病的可能因素和假說多達(dá)30余種，如家族史、女性、頭部外傷、低教育水平、甲狀腺病、母育齡過高或過低、病毒感染等。下列因素與該病發(fā)病有關(guān)：
1、家族史
絕大部分的流行病學(xué)研究都提示，家族史是該病的危險因素。某些患者的家屬成員中患同樣疾病者高于一般人群，此外還發(fā)現(xiàn)先天愚型患病危險性增加。進(jìn)一步的遺傳學(xué)研究證實，該病可能是常染色體顯性基因所致。最近通過基因定位研究，發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)淀粉樣蛋白的病理基因位于第21對染色體?？梢姲V呆與遺傳有關(guān)是比較肯定的。
先天愚型(DS)有該病類似病理改變，DS如活到成人發(fā)生該病幾率約為100%，已知DS致病基因位于21號染色體，乃引起對該病遺傳學(xué)研究極大興趣。但該病遺傳學(xué)研究難度大，多數(shù)研究者發(fā)現(xiàn)患者家庭成員患該病危險率比一般人群約高3~4倍。St。George-Hyslop等(1989)復(fù)習(xí)了該病家系研究資料，發(fā)現(xiàn)家庭成員患該病的危險，父母為14。4%;同胞為3。8%～13。9%。用壽命統(tǒng)計分析，F(xiàn)AD一級親屬患該病的危險率高達(dá)50%，而對照組僅10%，這些資料支持部分發(fā)病早的FAD，是一組與年齡相關(guān)的顯性常染色體顯性遺傳;文獻(xiàn)有一篇僅女性患病家系，因甚罕見可排除X-連鎖遺傳，而多數(shù)散發(fā)病例可能是遺傳易感性和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。
與AD有關(guān)的遺傳學(xué)位點，目前已知的至少有以下4個：早發(fā)型AD基因座分別位于2l、14、1號染色體。相應(yīng)的可能致病基因為APP、S182和STM-2基因。遲發(fā)型AD基因座位于19號染色體，可能致病基因為載脂蛋白E(APOE)基因。
2、一些軀體疾病
如甲狀腺疾病、免疫系統(tǒng)疾病、癲癇等，曾被作為該病的危險因素研究。有甲狀腺功能減退史者，患該病的相對危險度高。該病發(fā)病前有癲癇發(fā)作史較多。偏頭痛或嚴(yán)重頭痛史與該病無關(guān)。不少研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥史，特別是老年期抑郁癥史是該病的危險因素。最近的一項病例對照研究認(rèn)為，除抑郁癥外，其他功能性精神障礙如精神分裂癥和偏執(zhí)性精神病也有關(guān)。曾經(jīng)作為該病危險因素研究的化學(xué)物質(zhì)有重金屬鹽、有機(jī)溶劑、殺蟲劑、藥品等。鋁的作用一直令人關(guān)注，因為動物實驗顯示鋁鹽對學(xué)習(xí)和記憶有影響;流行病學(xué)研究提示癡呆的患病率與飲水中鋁的含量有關(guān)。可能由于鋁或硅等神經(jīng)毒素在體內(nèi)的蓄積，加速了衰老過程。
3、頭部外傷
頭部外傷指伴有意識障礙的頭部外傷，腦外傷作為該病危險因素已有較多報道。臨床和流行病學(xué)研究提示嚴(yán)重腦外傷可能是某些該病的病因之一。
4、其他
免疫系統(tǒng)的進(jìn)行性衰竭、機(jī)體解毒功能削弱及慢病毒感染等，以及喪偶、獨居、經(jīng)濟(jì)困難、生活顛簸等社會心理因素可成為發(fā)病誘因。
阿茲海默病主要是神經(jīng)細(xì)胞的損失(或退化)，以及腦中出現(xiàn)類淀粉斑以及神經(jīng)纖維叢。已知遺傳因素很重要。并且發(fā)現(xiàn)有三種不同體染色體顯性基因與少數(shù)家族性、早發(fā)性AD有關(guān)。這三種分別是：Presenilin1，Presenilin2，AmyloidPrecursorProtein。晚發(fā)性AD(LOAD)只找到一個易感性基因：theepsilon4alleleoftheAPOEgene。
發(fā)病的年紀(jì)有50%的遺傳性。在病理學(xué)上顯示出腦組織萎縮、大腦皮質(zhì)出現(xiàn)老年斑等現(xiàn)象。研究發(fā)現(xiàn)老年斑是β淀粉樣蛋白的沉積所造成。阿茲海默病受遺傳因素的一定影響。調(diào)查顯示80歲以后15%的人有罹患癡呆性疾患的危險。親族中有阿茲海默病患者的場合患病的幾率也相對要高。大規(guī)模調(diào)查顯示多攝取蔬菜、魚蝦類食物將減少患阿茲海默病的幾率、肉類的過多攝取則會使得機(jī)率提高。