混合性結締組織病 并發(fā)癥：可發(fā)生指、趾端缺血性潰瘍或壞死;少數并發(fā)胸膜炎，非間質纖維化，肺動脈高壓;可并發(fā)心包炎、心肌炎、心律失常、心瓣膜病變、心功能不全等;可并發(fā)腎功能衰竭，多發(fā)性神經炎，無菌性腦膜炎，癲癇等。尚有淋巴結腫大，少數肝脾腫大。
概述 混合性結締組織病(mixed connective tissue disease，MCTD)是一種綜合征，其特點為臨床上具有系統性紅斑狼瘡、多發(fā)性肌炎及系統性硬化癥等結締組織病的臨床表現，但又不符合其中一種疾病的診斷，且在血清中有高效價抗核糖核蛋白(RNP)抗體的一種自身性免疫性疾病。目前許多學者認為，MCTD只不過是某種風濕性疾病的中間過程或亞型。隨訪結果發(fā)現MCTD可發(fā)展成系統性紅斑狼瘡或硬皮病或其他風濕性疾病。因此，MCTD可以認為是一有特色的未分化的風濕性疾病。
病理 MCTD的發(fā)病機制尚不清楚。以下證據表明，其發(fā)病機制可能與免疫介導有關：循環(huán)免疫復合物在腎小球沉積，血清抗RNP抗體陽性，許多組織廣泛的淋巴細胞、漿細胞的浸潤，高γ-球蛋白血癥及T細胞抑制?？筊NP抗體的抗原位點是核RNA蛋白復合物，低分子量小核糖核酸蛋白(SnRNPs)參與核RNA合成。MCTD患者血清中除SnRNPs抗體外，還有高分子量與核基質連接的其他抗體。已經證實IgG抗RNP抗體通過Fc受體與細胞內部連接，但通過何種途徑激活免疫反應仍不清楚。 SLE患者的血清抗體與MCTD不同，兩者異常T淋巴細胞亞群也各不相同。MCTD免疫復合物數量增加可能與網狀內皮系統免疫復合物清除受損有關。遺傳因素可能與MCTD有關，但是MCTD和SLE有不同的家族發(fā)病體系。
臨床表現 MCTD最常見的臨床表現是多關節(jié)炎、雷諾現象、肺部受累、手腫脹、指(趾)皮膚硬化、肌炎以及食管功能障礙，脫發(fā)、皮疹、淋巴結病、肝脾腫大、漿膜炎、心、腎及中樞神經系統損害是較少見的表現(表1)。 [IMAGE]Images混合性結締組織病_臨床表現_3.jpg[/IMAGE] 關節(jié)炎的主要表現為關節(jié)腫痛，嚴重者有關節(jié)潰爛、畸形，但皮下結節(jié)少見。皮膚硬化多見于指(趾)末端和面部，很少廣泛累及。臟器受累主要有肺、心血管、腎臟以及神經系統。肺部受累可表現為彌漫性間質浸潤和肺彌散功能障礙，可有肺動脈高壓。心臟損害最常見的表現是心包炎，見于1/3病人，其次為二尖瓣脫垂、心室擴大、心律失常等。神經精神癥狀也不少見。半數病人有血液系統受損，最常見的癥狀是出血，血小板和白細胞減少偶見，脾臟腫大見于20%病人。MCTD 的腎臟病變少見。一旦出現腎臟受累，?？杀憩F為無癥狀蛋白尿、血尿、腎病綜合征或不同程度腎功能不全，個別患者可完全無癥狀。出現下列情況提示MCTD合并腎損害： 1.抗RNP抗體升高。 2.血清補體下降和(或)抗雙鏈DNA(抗ds-DNA)抗體滴度升高。 3.抗核抗體(ANA)陽性? 除去腎血管性高血壓外，MCTD腎損害極少導致死亡，而心肺疾病是死亡的首要原因。
診斷 對MCTD目前國內外尚無統一的診斷標準。一般認為，患者兼有SLE、DM、PM、PSS等混合癥狀，每種疾病有一個以上主要表現，并同時存在兩種以上疾病，又難以確定屬任何一種疾病，即不能滿足一種風濕性疾病的診斷標準，且有高滴度抗n-RNP抗體或斑點型熒光抗核抗體者，即可作出MCTD診斷。確定 MCTD后，出現尿檢異常、腎損害癥狀，病理檢查腎組織有相應病變，即可確診為MCTD的腎損害。
治療 本病治療視其嚴重程度而定，臨床主要采用糖皮質激素治療。 1.輕型MCTD? 可先用秋水仙堿、非甾體抗炎藥或抗瘧藥治療，非甾體抗炎藥或15～30mg/d小劑量皮質激素治療即可控制病情。激素對以SLE為主要表現的效果好，而對以原發(fā)性舍格倫綜合征(PSS)為主要表現的效果差。 2.重型MCTD? 當MCTD伴有嚴重系統及器官損害表現與腎臟病變，如出現腎病綜合征時，宜用中到大量的糖皮質激素治療，一般用潑尼松劑量為1mg/(kg·d)，口服，治療數天至數周后癥狀可顯著改善。此后，改為小劑量維持，每天或隔天用藥1次。注意緩慢撤藥，以防引起病情反復，總療程可視其嚴重程度決定，一般需數年完成。當有嚴重的內臟病變，或以PSS為主要表現，對糖皮質激素反應較差時，可加用環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑。膜性腎小球腎炎對皮質激素治療無效，也可用細胞毒類藥物治療。對嚴重危及生命的病變如心包炎、中樞神經系統病變、腎病綜合征和腎衰，必須用糖皮質激素維持治療。一般說來，MCTD腎損害對糖皮質激素治療敏感，而硬皮病療效差。雷諾現象嚴重者可加用鈣離子拮抗藥，或血管擴張藥妥拉唑啉、丹參制劑等，可有一定效果。高血壓危象時應積極盡早控制血壓，使腎功能得以改善，目前首選藥物為血管緊張素轉換酶抑制劑。
預防 MCTD腎損害的預防,主要依賴于早期診斷和合理有效治療。本病死因主要是感染等并發(fā)癥及激素治療的不良反應，極少數嚴重病例可死于腎功能衰竭和中樞神經系統病變，故對本病的早期診斷和合理有效治療可預防并發(fā)癥的發(fā)生和延長存活期