混合性結(jié)締組織病 并發(fā)癥：可發(fā)生指、趾端缺血性潰瘍或壞死;少數(shù)并發(fā)胸膜炎，非間質(zhì)纖維化，肺動(dòng)脈高壓;可并發(fā)心包炎、心肌炎、心律失常、心瓣膜病變、心功能不全等;可并發(fā)腎功能衰竭，多發(fā)性神經(jīng)炎，無菌性腦膜炎，癲癇等。尚有淋巴結(jié)腫大，少數(shù)肝脾腫大。
概述 混合性結(jié)締組織病(mixed connective tissue disease，MCTD)是一種綜合征，其特點(diǎn)為臨床上具有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性肌炎及系統(tǒng)性硬化癥等結(jié)締組織病的臨床表現(xiàn)，但又不符合其中一種疾病的診斷，且在血清中有高效價(jià)抗核糖核蛋白(RNP)抗體的一種自身性免疫性疾病。目前許多學(xué)者認(rèn)為，MCTD只不過是某種風(fēng)濕性疾病的中間過程或亞型。隨訪結(jié)果發(fā)現(xiàn)MCTD可發(fā)展成系統(tǒng)性紅斑狼瘡或硬皮病或其他風(fēng)濕性疾病。因此，MCTD可以認(rèn)為是一有特色的未分化的風(fēng)濕性疾病。
病理 MCTD的發(fā)病機(jī)制尚不清楚。以下證據(jù)表明，其發(fā)病機(jī)制可能與免疫介導(dǎo)有關(guān)：循環(huán)免疫復(fù)合物在腎小球沉積，血清抗RNP抗體陽性，許多組織廣泛的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞的浸潤，高γ-球蛋白血癥及T細(xì)胞抑制?？筊NP抗體的抗原位點(diǎn)是核RNA蛋白復(fù)合物，低分子量小核糖核酸蛋白(SnRNPs)參與核RNA合成。MCTD患者血清中除SnRNPs抗體外，還有高分子量與核基質(zhì)連接的其他抗體。已經(jīng)證實(shí)IgG抗RNP抗體通過Fc受體與細(xì)胞內(nèi)部連接，但通過何種途徑激活免疫反應(yīng)仍不清楚。 SLE患者的血清抗體與MCTD不同，兩者異常T淋巴細(xì)胞亞群也各不相同。MCTD免疫復(fù)合物數(shù)量增加可能與網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)免疫復(fù)合物清除受損有關(guān)。遺傳因素可能與MCTD有關(guān)，但是MCTD和SLE有不同的家族發(fā)病體系。
臨床表現(xiàn) MCTD最常見的臨床表現(xiàn)是多關(guān)節(jié)炎、雷諾現(xiàn)象、肺部受累、手腫脹、指(趾)皮膚硬化、肌炎以及食管功能障礙，脫發(fā)、皮疹、淋巴結(jié)病、肝脾腫大、漿膜炎、心、腎及中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害是較少見的表現(xiàn)(表1)。 [IMAGE]Images混合性結(jié)締組織病_臨床表現(xiàn)_3.jpg[/IMAGE] 關(guān)節(jié)炎的主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫痛，嚴(yán)重者有關(guān)節(jié)潰爛、畸形，但皮下結(jié)節(jié)少見。皮膚硬化多見于指(趾)末端和面部，很少廣泛累及。臟器受累主要有肺、心血管、腎臟以及神經(jīng)系統(tǒng)。肺部受累可表現(xiàn)為彌漫性間質(zhì)浸潤和肺彌散功能障礙，可有肺動(dòng)脈高壓。心臟損害最常見的表現(xiàn)是心包炎，見于1/3病人，其次為二尖瓣脫垂、心室擴(kuò)大、心律失常等。神經(jīng)精神癥狀也不少見。半數(shù)病人有血液系統(tǒng)受損，最常見的癥狀是出血，血小板和白細(xì)胞減少偶見，脾臟腫大見于20%病人。MCTD 的腎臟病變少見。一旦出現(xiàn)腎臟受累，?？杀憩F(xiàn)為無癥狀蛋白尿、血尿、腎病綜合征或不同程度腎功能不全，個(gè)別患者可完全無癥狀。出現(xiàn)下列情況提示MCTD合并腎損害： 1.抗RNP抗體升高。 2.血清補(bǔ)體下降和(或)抗雙鏈DNA(抗ds-DNA)抗體滴度升高。 3.抗核抗體(ANA)陽性? 除去腎血管性高血壓外，MCTD腎損害極少導(dǎo)致死亡，而心肺疾病是死亡的首要原因。
診斷 對(duì)MCTD目前國內(nèi)外尚無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。一般認(rèn)為，患者兼有SLE、DM、PM、PSS等混合癥狀，每種疾病有一個(gè)以上主要表現(xiàn)，并同時(shí)存在兩種以上疾病，又難以確定屬任何一種疾病，即不能滿足一種風(fēng)濕性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且有高滴度抗n-RNP抗體或斑點(diǎn)型熒光抗核抗體者，即可作出MCTD診斷。確定 MCTD后，出現(xiàn)尿檢異常、腎損害癥狀，病理檢查腎組織有相應(yīng)病變，即可確診為MCTD的腎損害。
治療 本病治療視其嚴(yán)重程度而定，臨床主要采用糖皮質(zhì)激素治療。 1.輕型MCTD? 可先用秋水仙堿、非甾體抗炎藥或抗瘧藥治療，非甾體抗炎藥或15～30mg/d小劑量皮質(zhì)激素治療即可控制病情。激素對(duì)以SLE為主要表現(xiàn)的效果好，而對(duì)以原發(fā)性舍格倫綜合征(PSS)為主要表現(xiàn)的效果差。 2.重型MCTD? 當(dāng)MCTD伴有嚴(yán)重系統(tǒng)及器官損害表現(xiàn)與腎臟病變，如出現(xiàn)腎病綜合征時(shí)，宜用中到大量的糖皮質(zhì)激素治療，一般用潑尼松劑量為1mg/(kg·d)，口服，治療數(shù)天至數(shù)周后癥狀可顯著改善。此后，改為小劑量維持，每天或隔天用藥1次。注意緩慢撤藥，以防引起病情反復(fù)，總療程可視其嚴(yán)重程度決定，一般需數(shù)年完成。當(dāng)有嚴(yán)重的內(nèi)臟病變，或以PSS為主要表現(xiàn)，對(duì)糖皮質(zhì)激素反應(yīng)較差時(shí)，可加用環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑。膜性腎小球腎炎對(duì)皮質(zhì)激素治療無效，也可用細(xì)胞毒類藥物治療。對(duì)嚴(yán)重危及生命的病變?nèi)缧陌?、中樞神?jīng)系統(tǒng)病變、腎病綜合征和腎衰，必須用糖皮質(zhì)激素維持治療。一般說來，MCTD腎損害對(duì)糖皮質(zhì)激素治療敏感，而硬皮病療效差。雷諾現(xiàn)象嚴(yán)重者可加用鈣離子拮抗藥，或血管擴(kuò)張藥妥拉唑啉、丹參制劑等，可有一定效果。高血壓危象時(shí)應(yīng)積極盡早控制血壓，使腎功能得以改善，目前首選藥物為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。
預(yù)防 MCTD腎損害的預(yù)防,主要依賴于早期診斷和合理有效治療。本病死因主要是感染等并發(fā)癥及激素治療的不良反應(yīng)，極少數(shù)嚴(yán)重病例可死于腎功能衰竭和中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，故對(duì)本病的早期診斷和合理有效治療可預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生和延長存活期