一、膽紅素的生成和正常代謝
(一)膽紅素的生成和來源
1.來源
80%來自衰老的紅細胞，20%來源于未成熟的造血細胞以及其他含鐵卟啉的酶和蛋白質(zhì)，如肌紅蛋白、細胞色素、過氧化氫酶、過氧化物酶等。
2.生成
正常人每天約8g血紅蛋白被巨噬細胞，Kupffer細胞分解為珠蛋白和血紅素，在血紅素加氧酶的作用下變?yōu)镕e和膽綠素;在膽綠素還原酶的催化下變?yōu)槟懠t素。
正常人每日可產(chǎn)生250-300mg膽紅素;(1g血紅蛋白可產(chǎn)生34mg膽紅素)。這種膽紅素不溶于水，偶氮試驗呈間接反應(yīng)，故稱為間接膽紅素。有親脂性，可透過細胞膜，有細胞毒性。和血漿白蛋白結(jié)合運行。(100ml血漿白蛋白可結(jié)合20-25mg膽紅素)。水楊酸、磺胺、脂肪酸等陰離子物質(zhì)可競爭性地與白蛋白結(jié)合而將膽紅素游離出來。在酸性條件下間接膽紅素可進入細胞。
(二)肝細胞對膽紅素的作用
1.攝取
間接膽紅素經(jīng)與肝細胞微絨毛膜受體結(jié)合而入肝。連接蛋白Y和Z與之結(jié)合運送到光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。
2.結(jié)合
在葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)換酶的催化作用下生成膽紅素葡萄糖酸酯，稱為結(jié)合膽紅素。失去親脂性，增加水溶性，偶氮試驗呈直接反應(yīng)，故稱為直接膽紅素。
3.排泌
將直接膽紅素從肝細胞排泌到毛細膽管中。肝細胞膜上的Na+-K+-ATP酶泵的作用，細胞器的參與，激素的調(diào)節(jié)。
4.旁路排泌
間接膽紅素經(jīng)氧化作用可產(chǎn)生一系列衍生物，顏色變淺，水溶性 增強，隨尿排出。
(三)膽紅素的肝腸循環(huán)
結(jié)合膽紅素進入腸道經(jīng)酶促水解后，在無氧條件下經(jīng)細菌作用轉(zhuǎn)變?yōu)槟懠t素、二氫中膽紅素及中膽素原，再還原為無色的膽素原(尿膽原)。10%-20%膽素原被腸道重新吸收回肝臟，經(jīng)氧化成膽紅素，可重新進入腸道再度變?yōu)槟懰卦?，到達大腸后經(jīng)氧化變?yōu)槟懰?尿膽素，糞膽素)隨糞便排出。
二、黃疸的類別
(一)肝前性黃疸：即溶血性黃疸
正常肝臟每天可將40-50g血紅蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)槟懠t素。最高可產(chǎn)生1.5g膽紅素(正常量的5倍)。超過此量即出現(xiàn)黃疸。其特點為間接膽紅素升高，尿膽紅素(-)，尿膽原增多，血膽汁酸正常。
(二)肝細胞性黃疸
肝細胞對膽紅素的攝取、結(jié)合和排泌功能發(fā)生障礙。血中直 接和間接膽紅素均可增高，尿中膽紅素和尿膽原均可(+)。
(三)肝后性黃疸，肝外梗阻性黃疸
肝道內(nèi)壓力>300mm水柱，膽汁不能運送。直接膽紅素返流入血，血中直接膽紅素增高。膽汁不能進入腸道，糞便顏色變灰白，尿膽原(-)，尿膽紅素(+)。血中膽汁酸量增高，出現(xiàn)皮膚瘙癢。完全阻塞時間延長后，肝細胞功能亦可受損，間接膽紅素亦可增高。