到底尖銳濕疣的復(fù)發(fā)問題如何解決呢?醫(yī)學(xué)科學(xué)水平的發(fā)展和一些新的藥物以及新的治療手段的出現(xiàn)為預(yù)防和減少尖銳濕疣的復(fù)發(fā)帶來希望,而且一些方法通過臨床應(yīng)用也取得了肯定的效果,敘述如下。
外用免疫調(diào)節(jié)劑—咪喹莫特
咪喹莫特屬于咪唑喹啉類化合物,屬于免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)劑。咪喹莫特局部使用后,通過與細(xì)胞表面的Toll樣受體結(jié)合而發(fā)揮作用,可以刺激單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生干擾素(IFN)-α、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白介素(Il)-1、IL-12等多種細(xì)胞因子,也可以誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞分泌IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等性病因子。
目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的咪喹莫特誘導(dǎo)的細(xì)胞因子包括:IFN-α、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-1受體拮抗劑、粒細(xì)胞集落刺激因子、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子、巨噬細(xì)胞炎性蛋白(MIP)-1α、1β、巨噬細(xì)胞趨化蛋白(MCP)-1等。
還可以刺激巨噬細(xì)胞分泌一氧化氮,促進(jìn)B淋巴細(xì)胞增殖、分化,進(jìn)而可以激發(fā)自然殺傷細(xì)胞的活性,并且可以刺激先天免疫和獲得性免疫,在動物模型中有強(qiáng)大的佐劑、抗病毒和抗腫瘤作用。
治療尖銳濕疣常用5%的咪喹莫特乳膏,具體使用方法一般是局部外用,每周3次,持續(xù)16周,建議患者每晚睡前使用,次日早晨用肥皂和水洗去所有殘留乳膏。
增加用藥頻率不僅不能提高療效,反而會增加副作用的發(fā)生。
許多研究顯示咪喹莫特治療尖銳濕疣有效,而且復(fù)發(fā)率低。國外一些文獻(xiàn)報道外用咪喹莫特治療8~16周后,尖銳濕疣的清除率為33%~72%,與鬼臼毒素的清除率相近,未完全清除的患者中59~81%的疣的總面積減少了50%以上。依從性高的患者療效更好。
另有報道對943例肛門生殖器疣患者外用5%咪喹莫特霜劑治療,每周3次,療程16~32周,結(jié)果總清除率為65.5%,其中女性為75.5%,男性為56.9%,隨訪3個月的復(fù)發(fā)率為8.8%,6個月為23%。
國內(nèi)的研究多將患者分為2組,一組采用物理方法去除疣體后局部使用咪喹莫特,另一組單純使用物理方法去除疣體,比較兩組的有效率和復(fù)發(fā)情況。
王書香等報道將107例尖銳濕疣患者隨機(jī)分成2組,治療組在等離子術(shù)后局部外用咪喹莫特乳膏8周,對照組單純用等離子治療,隨訪6個月,結(jié)果治療組的復(fù)發(fā)率為12.5%,對照組的復(fù)發(fā)率為45.1%。證實(shí)咪喹莫特乳膏局部外用對尖銳濕疣等離子術(shù)后復(fù)發(fā)具有預(yù)防作用。
溫德韋等將120例尖銳濕疣患者隨機(jī)分成A、B兩組,A組僅用等離子手術(shù)去除全部皮膚損,B組去除全部皮損后外用5%咪喹莫特乳膏。
結(jié)果B組的治愈率60%,復(fù)發(fā)率40%;A組的治愈率25%,復(fù)發(fā)率75%。B組的復(fù)發(fā)率低于A組(p<0.05,且B組有效率明顯高于A組(p<0.05。
證實(shí)5%咪喹莫特乳膏治療復(fù)發(fā)性尖銳濕疣能明顯降低復(fù)發(fā)率,提高治愈率。
于建斌等對96例宮頸尖銳濕疣患者采用微波去除疣體(A組);微波去除疣體后局部使用咪喹莫特乳膏4周,每周2次(B組);微波去除疣體后局部濕疣咪喹莫特乳膏8周每周2次(C組);隨訪患者微波治療后第4周、8周、12周時的復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)。
結(jié)果A組的復(fù)發(fā)率分別為22.58%、13.33%和10%;B組為12.5%、10%和6.45%;C組為12.5%、3.45%和0,3例患者在首次用藥時有一過性下腹部墜脹感,所有患者無不良反應(yīng)發(fā)生。
證實(shí)微波治療后局部使用咪喹莫特乳膏能有效預(yù)防宮頸尖銳濕疣復(fù)發(fā)。
胡東燕等進(jìn)一步研究了不同療程咪喹莫特對預(yù)防尖銳濕疣復(fù)發(fā)的作用。
他們采用隨機(jī)、對照的方法將患者分成3組;A組單用等離子治療;B組用等離子治療去除疣體后外用5%咪喹莫特乳膏4周,每周3次;C組用等離子去除疣體后外用5%咪喹莫特乳膏8周,每周3次。
所有患者均隨訪6個月。結(jié)果共有90例外生殖器及肛周尖銳濕疣患者完成臨床研究,6個月后3組的復(fù)發(fā)率分別為64.29%、50%及21.88%,3組復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
外用咪喹莫特乳膏8周組復(fù)發(fā)率低于前兩組;外用4周組與8周組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
等離子治療后外用咪喹莫特乳膏4周組與8周組出現(xiàn)的不良反應(yīng)率分別為73.33%和84.38%,兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。證明等離子治療后外用5%咪喹莫特乳膏8周皮損的復(fù)發(fā)率比外用4周明顯下降。
兩組安全性無明顯差異。以上研究表明咪喹莫特單用治療的復(fù)發(fā)率較低,此外咪喹莫特也可以作為外科治療的補(bǔ)充治療,降低尖銳濕疣的復(fù)發(fā)率。
患者對咪喹莫特的耐受性較好。最常見的副作用有使用部位的疼痛、癢、紅斑、燒灼感、發(fā)炎、過敏、潰瘍和腐蝕,這些局部反應(yīng)和咪喹莫特誘導(dǎo)的有益炎癥反應(yīng)有關(guān)。
其發(fā)生率分別為:瘙癢54.2%,紅斑33.3%,燒灼感31.3%,刺激16.7%,接觸疼痛12.5%,潰瘍10.4%,糜爛10.4%,疼痛8.3%。
以上不良反應(yīng)常發(fā)生于療程的第2~5周,持續(xù)時間大約1~2周,一般多為輕到中度,系統(tǒng)不良反應(yīng)比較罕見。
陰唇,單獨(dú)外用咪喹莫特或者最好在去除疣體后局部外用咪喹莫特是減少尖銳濕疣方法的一個比較好的選擇。