疫苗研究
針對hpv感染的疫苗主要有3種：1.誘導抗病毒結構殼蛋白的中和抗體，以阻止病毒進入上皮基底角質(zhì)細胞。2.基于自我組裝的L1、L1和L2病毒樣顆粒VLPs疫苗。該類疫苗可能誘導肌體產(chǎn)生抗病毒非結構蛋白的細胞免疫。從而清除潛在的感染細胞。3. 由于VIP可以作為核酸載體，而且可以誘導細胞毒性T淋巴細胞(CTL)應答，因此，VIP運載的DNA疫苗或者融合疫苗有望同時誘導預防和治療效應。具體疫苗的種類和治療效果有待下次繼續(xù)研究和分解!
A.VLP疫苗 目前應用現(xiàn)代分子生物學技術可以獲得HPV重組L1衣殼蛋白、E6蛋白、E7蛋白，或者L1和E7融合蛋白，并進而組裝成HPV病毒樣顆粒(VLPs)或者嵌合病毒樣顆粒(CVLP)。以VLPs或CVLP為基礎的疫苗具有免疫原性，能誘導肌體產(chǎn)生抗HPV免疫反應。CLP 疫苗的優(yōu)點在于：保持了天然病毒的空間構象和中和表位，抗原性強，不須佐劑即可誘導高效價的中和抗體;具有典型特異性，除了高度同源的型別有部分交叉反應外，其他型別的VLP血清學實驗均無交叉反應;CLP還可以誘導肌體產(chǎn)生針對衣殼蛋白的CTL反應，可以通過這一途徑消除有病毒復制的細胞。
有研究證實，血清陰性婦女經(jīng)肌肉注射HPV VLPs疫苗，在初次免疫后第2個月、6個月加強免疫兩次，所有接種者在初次免疫后1個月產(chǎn)生的特異性抗體滴度升高，加強免疫后的第3個月可以誘導Th1和Th2應答，而對照組則為陰性。目前，臨床試驗多限于低危型HPV，關于不同類型的CLPs融合疫苗是否可以誘導抗多種HPV型的免疫反應以及如何使中和抗體在粘膜層達到有效的滴度并維持較長時間，仍然在進一步研究之中。另外，多肽疫苗的研制由于不能明確HPV抗原的決定簇結構，目前尚不能付諸實施。
由于HPV分型繁多、病毒變異較大、抗原復雜，而且只有2多種不同型的HPV VLPs疫苗才能對經(jīng)性傳播的不同HPV型具有保護性，同時又由于缺乏可靠的HPV血清學檢測方法，肌體對感染免疫應答過程也不完全明了，目前臨床尚沒有安全、有效、實用的疫苗。
B.重組疫苗 用重組病毒載體攜帶HPV基因感染靶細胞，可以在細胞內(nèi)表達目的抗原，有正確的翻譯后修飾，具有與HPV感染相似的抗原處理，主要組織相容性復合體(MHC)限制性地抗原呈遞，誘發(fā)肌體產(chǎn)生抗體，并產(chǎn)生淋巴細胞增殖及CTL反應。目前常用的表達載體包括重組痘疫苗、腺病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、卡介苗、沙門菌疫苗株等。
C. DNA疫苗 HPV的DNA疫苗仍然處在研究之中。編碼殼蛋白L1、L2(預防性疫苗)和非結構蛋白E6、E7(治療性疫苗)的質(zhì)粒DNA進入宿主后，可以刺激抗原特異性的體液免疫和細胞免疫。
目前國外文獻報道投入臨床中使用的四價疫苗和二價疫苗盡管被部分西方發(fā)達國家加入到國家計劃免疫中，但對于CA治療的具體臨床預防和治療療效仍然處在觀察和進一步探討中。
(七) 其他
如左旋咪唑、維爾本、短小棒狀桿菌、胸腺素、轉(zhuǎn)移因子、免疫核糖核酸、等也可以用于治療CA。另外，祖國傳統(tǒng)中醫(yī)中藥、高滲鹽水外敷等治療CA亦有一定療效。
關于祖國傳統(tǒng)醫(yī)學治療CA 的原理和療效且等下回詳細分解。
【本文由南京圣貝中西醫(yī)門診部主任 李興春教授供稿】