混合性結(jié)締組織病(mixed connective tissue disease簡稱MCTD)是1972年美國學者Sharp等[1]首先報道并命名的一種獨立的綜合征。屬于Ⅱ型重疊膠原病的代表性疾病[2]。其主要病理改變是增生性血管性內(nèi)膜或中層病變，引起主動脈、冠狀動脈、肺動脈和腎動脈等大血管管腔狹窄。本病在臨床上有多系統(tǒng)累及，手、面腫脹和手指硬化為本病特征性皮膚表現(xiàn)，雷諾現(xiàn)象、關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)炎、肌炎為多發(fā)癥狀[3]，其肺病發(fā)生率為25%～80%，根據(jù)Sullivan等[4]所作的預期性研究，肺合并癥發(fā)生率高達85%。MCTD肺病變大多無癥狀，但多數(shù)無癥狀者可有肺功能異常。癥狀的出現(xiàn)常表明肺損害已比較明顯，預后差，部分患者的肺病變成為突出的臨床問題，往往因嚴重肺功能損害和肺動脈高壓而威脅生命。臨床上多有呼吸困難、咳嗽、胸痛和羅音，肺動脈高壓形成以后可出現(xiàn)右心衰竭的表現(xiàn)。胸部X線檢查有異常所見者不超過30%[5]。胸部X線檢查多數(shù)患者兩肺下野有纖維化且可見肺動脈高壓，偶見胸膜炎。據(jù)Hormon等[6]報道，82%混合性結(jié)締組織疾病患者可有肺功能障礙，其中67%患者顯示有肺彌散功能減低，50%有限制性改變。所有有癥狀的患者胸部X線檢查及肺功能檢查均可見異常改變。 MCTD引起的肺部病變的發(fā)生率較其他結(jié)締組織病為高，其肺部病變主要為非感染性的肺部病變，也可以引起胸膜炎，主要病變包括肺間質(zhì)纖維化、胸膜炎、肺血管病變和肺泡出血。有些文獻報告胸膜炎肺間質(zhì)病變和肺血管病變是混合性結(jié)締組織病肺病變的最常見表現(xiàn)。
1 肺血管病變
以肺動脈高壓為主要表現(xiàn)，發(fā)生率很高，但早期往往無臨床癥狀，肺動脈高壓和增生性血管損傷通常呈隱匿進展，成為某些患者嚴重的并發(fā)癥[7]。主要臨床表現(xiàn)為進行性呼吸困難、胸骨左緣收縮期搏動和肺動脈第二音亢進，約有33.3%～66.7%病例做肺功能測定時，可發(fā)現(xiàn)肺彌散功能障礙。在抗SS-A抗體陽性的患者中，56.3%有肺彌散功能障礙。在抗RNP抗體陽性的患者中，67%有肺限制性損害[8]。胸部X線為肺動脈影增粗。心電圖和Doppler 超聲心動圖均為右室肥大。心導管檢查66%肺血管阻力增強[5]，肺動脈平均壓(右室導管檢查)>3.33kPa(25mmHg)。引起肺動脈高壓的原因很多，可發(fā)展至嚴重肺心病，預后甚差。病理表現(xiàn)為肺小動脈肌層和血管內(nèi)膜慢性增生，類似原發(fā)性肺動脈高壓，進而導致右心室肥大。亦可表現(xiàn)為肺血管炎癥，電鏡和免疫熒光染色所見，文獻報告不盡相同，有的報告肺可見叢原性血管病，免疫熒光染色可見IgG、C3和C19等強陽性反應，以及灶性纖維壞死。 Jones等還報道MCTD患者合并嚴重肺動脈高壓時，小的肺動脈可見機化性血栓，并有重新開通現(xiàn)象，若反復發(fā)生肺血栓栓塞，則加劇肺動脈高壓的發(fā)生和發(fā)展。Wiener-Kronish等比較了系統(tǒng)性紅斑狼瘡、進行性系統(tǒng)性硬皮病、MCTD時肺病理改變的不同特點，認為MCTD合并肺動脈高壓時必須進一步檢查以確定肺動脈高壓與哪一種結(jié)締組織病有關(guān)[6]。
2 肺間質(zhì)纖維化
病理組織學表現(xiàn)為肺間質(zhì)淋巴細胞、漿細胞及膠原組織浸潤，形成間質(zhì)纖維化，以兩肺中、下肺野為顯著，最終發(fā)展至蜂窩狀毀損肺，以硬皮病為主要表現(xiàn)者，其肺纖維化的程度更嚴重，主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、胸悶、胸痛和進行性呼吸困難[8]。約19.7%的MCTD患者胸部X線檢查可見間質(zhì)纖維化，胸部X線為兩肺中下部不規(guī)則模糊斑片狀條索狀陰影或彌漫性纖維網(wǎng)狀陰影[9]。肺功能檢查顯示典型的限制性通氣功能障礙。肺容量降低而氣流相對正常，而39.3%的一氧化碳彌散容量降到70%以下，34%肺活量低下，41%肺總量低下，有不同程度的低氧血癥[5～10]。彌散功能障礙和限制性通氣障礙是混合性結(jié)締組織疾病肺功能損害的主要特點[7～11]。
3 胸膜炎
據(jù)施守義等[3]報道，62.5%MCTD患者并發(fā)胸腔積液，12.5%并發(fā)胸膜粘連，胸腔積液多為雙側(cè)少量積液，可伴有心包積液。胸腔積液屬滲出液，呈草黃色，細胞分類以中性粒細胞增高為主，胸腔積液糖和補體含量正常。臨床癥狀多不明顯，或偶感胸悶、胸痛。胸液可自行吸收或形成胸膜增厚。
4 肺泡出血
患者反復咯血和進行性貧血，胸部線顯示彌漫性浸潤影，痰液檢查可發(fā)現(xiàn)大量含鐵血黃素巨噬細胞[12]。