?、偕窠?jīng)營養(yǎng)因子的應(yīng)用
神經(jīng)營養(yǎng)因子(NTF)為具有促進(jìn)和維持特異神經(jīng)元存活、生長和分化，并影響突觸可塑性的可溶性多肽因子。自半個世紀(jì)前發(fā)現(xiàn)第一個神經(jīng)生長因子(nerve growth factor，NGF)以來，各種新的NTF相繼被發(fā)現(xiàn)。當(dāng)前主要集中在NGF、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、神經(jīng)營養(yǎng)素-3(neurotrophin-3，NT-3)和神經(jīng)營養(yǎng)素-4/5(neurotrophin-4/5)等。十年前，F(xiàn)ernandez等(1993)在成年鼠脊髓損傷(橫斷)后通過微泵局部注入NGF，結(jié)果顯示軸突生長明顯優(yōu)于對照組。次年，Shnell等(1994)證明NT-3亦能促進(jìn)軸突的再生，且效果優(yōu)于前者和BDNF，如與髓鞘相關(guān)軸突生長抑制蛋白抗體(IN-1)并用，其療效更為明顯。之后，又發(fā)現(xiàn)NT-4/5是一種神經(jīng)營養(yǎng)素，由于它先后兩次被發(fā)現(xiàn)，因此目前多用NT-4/5表示。研究證實，NT-4/5對某些神經(jīng)元具有促進(jìn)存活、生長和分化作用，并對神經(jīng)肌肉接頭的形成具有促進(jìn)作用，且可誘導(dǎo)正常運(yùn)動神經(jīng)元發(fā)芽。
?、谏窠?jīng)節(jié)苷脂的應(yīng)用
神經(jīng)節(jié)苷脂是位于細(xì)胞膜上含糖脂的唾液酸，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中含量較為豐富。十余年前Geisler等(1991)即采用雙盲、隨機(jī)對照試驗評價單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂(monosialic ganglioside，GM1)的臨床效果。37例頸段及胸段脊髓損傷患者按Frankel分級和美國脊髓損傷學(xué)會運(yùn)動評分進(jìn)行療效分析，一年后的結(jié)果證明，此種藥物可以明顯改善患者的神經(jīng)功能。Walkdr等(1993)亦證明，GM1對慢性脊髓損傷患者的運(yùn)動功能恢復(fù)有效，其療效源于GM1可使脊髓側(cè)索中GM1的陽性軸突再生能力增加。
?、壑車窠?jīng)移植
周圍神經(jīng)移植是已研究多年的課題。1996年及1997年，Cheng等學(xué)者先后報道了其研究成果，他們選用多根肋間神經(jīng)，先用纖維蛋白膠加以黏合，再移植到成年大鼠胸髓完全橫斷處，在6個月內(nèi)發(fā)現(xiàn)后肢運(yùn)動功能明顯改善，再生軸突通過移植區(qū)抵達(dá)腰膨大;但臨床療效尚需進(jìn)一步探索。國內(nèi)于20世紀(jì)70年代曾廣泛開展此項臨床研究，雖可使癥狀有所改善，但從未出現(xiàn)具有臨床意義的功能恢復(fù)。
?、苌窠?jīng)膜細(xì)胞移植
神經(jīng)膜近年來的發(fā)現(xiàn)。Paino等(1997)選用培養(yǎng)的神經(jīng)膜細(xì)胞(schwann cell，SC)封入多聚膠原管后直接移植入成年實驗鼠脊髓損傷局部，2周后發(fā)現(xiàn)有軸突長入移植物中，4周時有髓和無髓軸突的再生現(xiàn)象明顯。2年后，Xu等(1999)在大鼠胸髓右側(cè)半橫斷處植入SC，之后縫合硬脊膜以維持腦脊液的正常循環(huán)，發(fā)現(xiàn)有再生的軸突穿越移植物的界面進(jìn)入宿主脊髓;而對照組在移植物中僅有少許軸突生長，且無軸突穿越界面。此研究表明SC具有促進(jìn)軸突再生的作用，其機(jī)制可能與其分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子相關(guān)。
?、菖咛ゼ顾枰浦?/strong>
早于20世紀(jì)80年代即已開始這一研究，盡管在動物實驗中有80%的移植組織存活，有再生的軸突，未見膠質(zhì)瘢痕形成，其運(yùn)動功能也有所改善，但在臨床上尚需進(jìn)一步研究。Falci等(1997)曾將人的胚胎脊髓組織移植到患者脊髓損傷后空洞形成處，至術(shù)后7個月方經(jīng)MRI檢查證實空洞消失。
⑥嗅球被膜細(xì)胞移植
嗅球被膜細(xì)胞移植亦為近年來的研究課題。從組織胚胎學(xué)觀察，嗅球被膜細(xì)胞(olfactory ensheathing cell，OEC)是一種介于星形膠質(zhì)細(xì)胞和SC之間的特殊膠質(zhì)細(xì)胞，它伴隨著嗅球軸突進(jìn)入中樞神經(jīng)，而不同于SC僅局限于周圍神經(jīng)系統(tǒng)中。1997年，Li等將OEC移植到大鼠頸段損傷脊髓，發(fā)現(xiàn)其能促進(jìn)軸突的再生，且再生的軸突可以穿過移植區(qū)抵達(dá)脊髓的尾側(cè)部，并進(jìn)入宿主神經(jīng)通路，使實驗動物的前爪運(yùn)動功能獲得恢復(fù)。Li等進(jìn)一步的研究(1998)表明，當(dāng)實驗鼠脊髓大面積損傷后，選用OEC移植也獲得滿意的療效。與此同時，Ramon Cueto等先后于1998及2000年證明，OEC可使脊髓軸突具有長距離的再生作用;移植3～7個月后，所有動物都恢復(fù)了反射及運(yùn)動功能。Boruch等(2001)認(rèn)為，OEC的促軸突再生作用與其分泌NGF、BDNF及神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白有關(guān)。OEC可以來源于自體，這與避免人類脊髓損傷治療過程中的免疫排斥反應(yīng)直接相關(guān)。
⑦胚胎干細(xì)胞移植
胚胎干細(xì)胞移植為近年來的熱門課題。McDonald等報告，在大鼠脊髓損傷后第9天移植胚胎干細(xì)胞，經(jīng)過2～5周觀察，顯示移植物存活，并分化成星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元，步態(tài)分析表明實驗鼠后肢功能有部分恢復(fù)。國內(nèi)在此方面的研究也較多，但其臨床作用尚有待長期觀察。