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中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科委員王連仲:干細(xì)胞治療脊髓損傷

  我們都知道脊髓損傷是比較嚴(yán)重的疾病,會給患者帶來很嚴(yán)重的機(jī)能損傷,這對于我們大多數(shù)人來說都是很殘酷的。很多患者都希望可以通過醫(yī)學(xué)水平達(dá)到治愈的目的,下面我們一起看看神經(jīng)外科主任王連仲關(guān)于脊髓損傷的治療方法的介紹。

  專家簡介

  王連仲,男,主任醫(yī)師,曾任中國人民解放軍第463醫(yī)院神經(jīng)外科主任,學(xué)科帶頭人,現(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科分會、立體定向和功能神經(jīng)科專業(yè)委員會委員;解放軍醫(yī)學(xué)科技委員會委員,遼寧省神經(jīng)外科專業(yè)委員會委員;《臨床神經(jīng)外科雜志》、《臨床軍醫(yī)雜志》、《沈陽部隊醫(yī)藥雜志》編委。

  從事神經(jīng)外科臨床與研究30余年,具有全面淵博的知識及豐富的臨床經(jīng)驗。發(fā)表文章40余篇,編寫專著10部。獲國家及軍隊科技進(jìn)步獎8項。

  據(jù)神經(jīng)外科王連仲主任介紹,脊髓損傷是一種嚴(yán)重危害人類健康的疾病,損傷患者在損傷平面以下存在感覺、運動、反射及尿便功能障礙,目前脊髓損傷治療研究主要集中在以下方面:①控制繼發(fā)性損傷的進(jìn)展,包括手術(shù)減壓、激素沖擊療法、亞低溫治療、鈣通道阻斷、興奮性氨基酸拮抗、自由基清除等。②促進(jìn)軸突再生、修復(fù)受損的髓鞘,加強(qiáng)中樞神經(jīng)的可塑性并促進(jìn)未損傷區(qū)域的代償功能,包括細(xì)胞移植、神經(jīng)生長因子的應(yīng)用。③解除或中和脊髓損傷后抑制軸突再生的各種因素,包括應(yīng)用抗軸突生長抑制因子、應(yīng)用基因沉默等技術(shù)等方法間接促進(jìn)軸突的再生。移植載體方面的研究主要集中在胚胎脊髓組織、神經(jīng)干細(xì)胞、外周神經(jīng)、許旺細(xì)胞以及基因修飾的功能細(xì)胞等。已有文獻(xiàn)證實,上述載體的移植均有助于神經(jīng)系統(tǒng)的恢復(fù),干細(xì)胞因與脊髓損傷區(qū)域的細(xì)胞同源而具有獨特的治療優(yōu)勢。

  脊髓損傷后,血-脊髓屏障被破壞,局部缺血、缺氧,多種炎性因子進(jìn)入損傷區(qū)域,觸發(fā)細(xì)胞壞死和凋亡等級聯(lián)效應(yīng)。在損傷殘存的神經(jīng)細(xì)胞的同時,還會造成脊髓創(chuàng)傷區(qū)邊緣脊髓組織的損傷,因此預(yù)防繼發(fā)損傷是早期治療的重要內(nèi)容。從病理生理機(jī)制角度分析,脊髓損傷后出現(xiàn)的局部微環(huán)境改變也是造成神經(jīng)系統(tǒng)再生失敗的重要原因。脊髓損傷后局部微環(huán)境的變化包括:①損傷造成神經(jīng)細(xì)胞死亡,脊髓屏障破壞造成脊髓內(nèi)環(huán)境失衡。②細(xì)胞毒性物質(zhì)造成缺血再灌注損傷。③損傷后多種抑制性因子表達(dá)于細(xì)胞表面。④反應(yīng)性膠質(zhì)細(xì)胞大量增殖,所形成的膠質(zhì)瘢痕及再生抑制分子阻止了軸突再生和跨越損傷區(qū)。

  干細(xì)胞具備以下特點:①自我維持和更新的能力。②增殖分裂能力。③自我更新能力。④多向分化潛能,可分化為神經(jīng)元細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞。⑤有一定遷移能力,能到達(dá)損傷或疾病部位并產(chǎn)生新細(xì)胞。干細(xì)胞可通過兩種方式生長:一是對稱性分裂,形成兩個相同的神經(jīng)干細(xì)胞或兩個祖細(xì)胞;二是不對稱性分裂,由于細(xì)胞質(zhì)中調(diào)節(jié)分化蛋白不均勻性分配,使得一個子細(xì)胞成為祖細(xì)胞,并在外界因子刺激下不可逆地向多個細(xì)胞系終末期分化,另一個子細(xì)胞則保留神經(jīng)干細(xì)胞親代的特征,分化細(xì)胞的數(shù)目受分化前神經(jīng)干細(xì)胞數(shù)目和分裂次數(shù)的控制。

  那么干細(xì)胞的來源有哪些?王連仲主任指出目前來源主要有:①由胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)分化而來。②由胚胎或成年哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)分離而來。③源于腫瘤組織或轉(zhuǎn)基因永生化的神經(jīng)干細(xì)胞。神經(jīng)干細(xì)胞已經(jīng)從胚胎、胎兒和成人腦組織的不同部位(包括海馬、腦室/室管膜區(qū)域以及皮質(zhì)和杏仁核中)分離出來,這些細(xì)胞可能對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病變是一個替代治療方案。有實驗表明成人的腦組織包含著新的神經(jīng)干細(xì)胞源,并且可以通過外科手術(shù)獲得。從成人腦組織中分離的這些細(xì)胞可以使自體移植成為可能,這樣可以避免倫理學(xué)上的沖突。目前成人神經(jīng)干細(xì)胞的培養(yǎng)技術(shù)已成為常規(guī)。在對神經(jīng)干細(xì)胞長達(dá)兩年的培養(yǎng)過程中,它們分化為3種基本的神經(jīng)細(xì)胞(神經(jīng)元、星形細(xì)胞和少突膠質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞),而且能夠發(fā)育為成熟的神經(jīng)細(xì)胞。有報導(dǎo)來源于人胚胎前腦的干細(xì)胞可以體外擴(kuò)增到一百萬倍以上,這樣對于細(xì)胞移植可以提供一個幾乎無止境的神經(jīng)干細(xì)胞源。

  干細(xì)胞分離和培養(yǎng)成功,尤其是采用編碼致癌蛋白的外源性遺傳信息使神經(jīng)干細(xì)胞永生化,解決了移植物數(shù)量不足的問題,也避免了倫理學(xué)方面的問題。干細(xì)胞移植后可定向、定位分化為功能細(xì)胞,替代補(bǔ)充缺失細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能,釋放神經(jīng)遞質(zhì)、產(chǎn)生神經(jīng)營養(yǎng)因子等,促進(jìn)病損神經(jīng)組織再生和抑制神經(jīng)變性。成體脊髓組織損傷后內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞生成和分化不足,自身修復(fù)能力有限,主要原因為脊髓內(nèi)存在抑制分裂、遷移等營養(yǎng)信號的因子存在,內(nèi)源性和外源性神經(jīng)干細(xì)胞移入可改變這種平衡,促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的生成和分化。

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