當(dāng)人體被帶乙腦病毒的蚊蟲(chóng)叮咬后,病毒經(jīng)皮膚毛細(xì)血管或淋巴管至單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)進(jìn)行繁殖,達(dá)到一定程度后即侵入血循環(huán),造成病毒血癥,并侵入血管內(nèi)膜及各靶器官,如中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝、心、肺、腎等,引起全身性病變。發(fā)病與否主要取決于人體的免疫力及其他防御功能,如血腦屏障是否健全等。若腦部患有囊蟲(chóng)病時(shí)可以促進(jìn)腦炎的發(fā)生,病毒的數(shù)量及毒力對(duì)發(fā)病也能起一定作用,且對(duì)易感者臨床癥狀的輕重有密切關(guān)系。機(jī)體免疫力強(qiáng)時(shí),只形成短暫的病毒血癥,病毒很快被中和及消滅,不進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),表現(xiàn)為隱性感染或輕型病例,但可獲得終身免疫力;如受感染者免疫力低,感染的病毒量大及毒力強(qiáng),則病毒可經(jīng)血循環(huán)通過(guò)血腦屏障侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng),利用神經(jīng)細(xì)胞中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和酶在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)繁殖,引起腦實(shí)質(zhì)變化。若中樞神經(jīng)受損不重,則表現(xiàn)為一過(guò)性發(fā)熱;若受損嚴(yán)重,神經(jīng)系統(tǒng)癥狀突出,病情亦重。
免疫反應(yīng)參與發(fā)病機(jī)制的問(wèn)題,有人認(rèn)為在臨床上盡管腦炎患者有神經(jīng)細(xì)胞破壞,但大多數(shù)患者能很快地幾乎完全恢復(fù),以及在病理上表現(xiàn)具有特征性的血管套(vascular cuff)等,提示免疫病理是本病主要發(fā)病機(jī)制之一,有人在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上已證明這種血管周?chē)?xì)胞浸潤(rùn)是一種遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)。
黃病毒包含有 RNA 正鏈基因組,乙腦病毒在受感染的胞質(zhì)內(nèi)復(fù)制,并能迅速激活核因子口腔上皮癌細(xì)胞NF- KB(口腔上皮癌細(xì)胞),而水楊酸鹽能抑制NF- KB 的活化,并發(fā)現(xiàn)水楊酸鹽能抑制黃病毒復(fù)制及抑制病毒誘導(dǎo)的凋亡,而且這種抑制效應(yīng)是劑量依賴(lài)性的。但是應(yīng)用特異性NF-KB抑制劑 SN50,病毒的復(fù)制和細(xì)胞凋亡均不受影響,說(shuō)明NF-KB 并不是病毒的復(fù)制與凋亡所必須的。
病理解剖:本病為全身性感染,但主要病變?cè)谥袠猩窠?jīng)系統(tǒng),腦組織的病理改變是由于免疫損傷所致,臨床表現(xiàn)類(lèi)型與病理改變程度密切相關(guān)。
本病病變范圍較廣,從大腦到脊髓均可出現(xiàn)病理改變,其中以大腦、中腦、丘腦的病變最重,小腦、延腦、腦橋次之,大腦頂葉、額葉、海馬回受侵顯著,脊髓的病變最輕。
1.肉眼觀察
肉眼可見(jiàn)軟腦膜充血水腫、腦溝變淺、腦回變粗,可見(jiàn)粟粒大小半透明的軟化灶,或單個(gè)散在,或聚集成群,甚至可融合成較大的軟化灶,以頂葉和丘腦最為顯著。
2.顯微鏡觀察
(1)細(xì)胞浸潤(rùn)和膠質(zhì)細(xì)胞增生:腦實(shí)質(zhì)中有淋巴細(xì)胞及大單核細(xì)胞浸潤(rùn),這些細(xì)胞常聚集在血管周?chē)?,形成血管套,膠質(zhì)細(xì)胞呈彌漫性增生,在炎癥的腦實(shí)質(zhì)中游走,起到吞噬及修復(fù)作用,有時(shí)聚集在壞死的神經(jīng)細(xì)胞周?chē)纬山Y(jié)節(jié)。
(2)血管病變:腦實(shí)質(zhì)及腦膜血管擴(kuò)張、充血,有大量漿液性滲出至血管周?chē)哪X組織中,形成腦水腫,血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、壞死、脫落,可形成栓塞,血循環(huán)受阻,局部有淤血和出血,微動(dòng)脈痙攣,使腦組織微動(dòng)脈供血障礙,引起神經(jīng)細(xì)胞死亡。
(3)神經(jīng)細(xì)胞病變:神經(jīng)細(xì)胞變性、腫脹及壞死,尼氏小體消失,核可溶解,胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)空泡,嚴(yán)重者在腦實(shí)質(zhì)形成大小不等的壞死軟化灶,逐漸形成空腔或有鈣質(zhì)沉著,壞死軟化灶可散在腦實(shí)質(zhì)各部位,少數(shù)融合成塊狀,神經(jīng)細(xì)胞病變嚴(yán)重者常不能修復(fù)而引起后遺癥。
本病嚴(yán)重病例常累及其他組織及器官,如肝、腎、肺間質(zhì)及心肌,病變的輕重程度不一。