家族遺傳性(35%)：
醫(yī)學家們在長期的實踐中發(fā)現(xiàn)帕金森病似乎有家族聚集的傾向，有帕金森病患者的家族其親屬的發(fā)病率較正常人群高一些。特發(fā)性帕金森病(idiopathic Parkinson’s disease)病因迄今未明，某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病伴Parkinson病癥狀，以中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位變性為主，尚有其他臨床特點，故可稱之為癥狀性Parkinson病，如進行性核上性麻痹(PSP)，紋狀體黑質變性(SND)，Shy-Drager綜合征(SDS)及橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)等，還有一些疾病或因素可以產(chǎn)生類似PD臨床癥狀，其病因為感染，藥物(多巴胺受體阻滯藥等)，毒物(MPTP，一氧化碳，錳等)，血管性(多發(fā)性腦梗死)及腦外傷等所致，臨床上稱為帕金森綜合征(Parkinson’s syndrome，Palkinsonism)。
年齡老化(25%)：
帕金森主要發(fā)生于中老年人，40歲以前發(fā)病少見，提示老齡與發(fā)病有關，研究發(fā)現(xiàn)，自30歲以后，黑質多巴胺能神經(jīng)元，酪氨酸氧化酶和多巴脫羧酶活力，紋狀體多巴胺遞質水平隨年齡增長逐漸減少，然而，僅少數(shù)老年人患此病，說明生理性多巴胺能神經(jīng)元蛻變不足以致病，年齡老化只是本病發(fā)病的促發(fā)因素。
環(huán)境因素(5%)：
流行病學調查結果發(fā)現(xiàn)，帕金森病的患病率存在地區(qū)差異，所以人們懷疑環(huán)境中可能存在一些有毒的物質，損傷了大腦的神經(jīng)元。遺傳易患性，近年在家族性帕金森病患者中曾發(fā)現(xiàn)a共同核素基因的Alα53THr突變，但以后多次未被證實。
目前普遍認為，帕金森并非單一因素，多種因素可能參于其中，遺傳因素可使患病易感性增加，只有與環(huán)境因素及衰老的相互作用下，通過氧化應激，線粒體功能衰竭，鈣超載，興奮性氨基酸毒性作用，細胞凋亡，免疫異常等機制才導致黑質多巴胺能神經(jīng)元大量變性丟失而發(fā)病。
病理改變
PD主要病變是含色素神經(jīng)元變性，缺失，黑質致密部DA能神經(jīng)元最顯著，鏡下可見神經(jīng)細胞減少，黑質細胞黑色素消失，黑色素顆粒游離散布于組織和巨噬細胞內，伴不同程度神經(jīng)膠質增生，正常人黑質細胞隨年齡增長而減少，黑質細胞80歲時從原有42.5萬減至20萬個，PD患者少于10萬個，出現(xiàn)癥狀時DA能神經(jīng)元丟失50%以上，藍斑，中縫核，迷走神經(jīng)背核，蒼白球，殼核，尾狀核及丘腦底核等也可見輕度改變。
1、殘留神經(jīng)元胞漿中出現(xiàn)嗜酸性包涵體路易(Lewy)小體是本病重要病理特點，Lewy小體是細胞漿蛋白質組成的玻璃樣團塊，中央有致密核心，周圍有細絲狀暈圈，一個細胞有時可見多個大小不同的Lewy小體，見于約10%的殘存細胞，黑質明顯，蒼白球，紋狀體及藍斑等亦可見，α-突觸核蛋白和泛素是Lewy小體的重要組分。
2、神經(jīng)生化改變：DA和乙酰膽堿(Ach)作為紋狀體兩種重要神經(jīng)遞質，功能相互拮抗，維持兩者平衡對基底節(jié)環(huán)路活動起重要調節(jié)作用，腦內DA遞質通路主要為黑質-紋狀體系，黑質致密部DA能神經(jīng)元自血流攝入左旋酪氨酸，在細胞內酪氨酸羥化酶(TH)作用下形成左旋多巴(L-dopa)，再經(jīng)多巴胺脫羧酶(DDC)作用生成多巴胺(DA)，通過黑質-紋狀體束，DA作用于殼核，尾狀核突觸后神經(jīng)元，最后被分解成高香草酸(HVA)。
3、由于特發(fā)性帕金森病TH和DDC減少，使DA生成減少(左旋酪氨酸生成L-dopa減少，DA生成減少)，單胺氧化酶B(MAO-B)抑制可劑減少神經(jīng)元內DA分解代謝，增加腦內DA含量，兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)抑制劑能減少L-dopa外周代謝，維持L-dopa穩(wěn)定的血漿濃度。
4、PD患者黑質DA能神經(jīng)元變性丟失，黑質-紋狀體DA通路變性，紋狀體DA含量顯著降低(>80%)，使Ach系統(tǒng)功能相對亢進，是導致肌張力增高，動作減少等運動癥狀的生化基礎，近年發(fā)現(xiàn)中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質系統(tǒng)DA含量亦顯著減少，可能導致智能減退，行為情感異常，言語錯亂等高級神經(jīng)活動障礙，DA遞質減少程度與患者癥狀嚴重度一致，病變早期通過DA更新率增加(突觸前代償)和DA受體失神經(jīng)后超敏現(xiàn)象(突觸后代償)，臨床癥狀可不明顯(代償期)，隨疾病進展出現(xiàn)典型PD癥狀(失代償期)，基底節(jié)其他遞質或神經(jīng)肽，如去甲腎上腺素(NE)，5-羥色胺(5-HT)，P物質(SP)，腦啡肽(ENK)，生長抑素(SS)也有變化。