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幾項(xiàng)甲狀腺有關(guān)激素與抗體檢測

  一、甲狀腺素(TT4)

  正常參考值:58.5~170nmol/L (45~130μg/L)

  臨床意義:TT4是由甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞合成和分泌的甲狀腺激素,具有與TT3相同的 生理效應(yīng),其分泌與調(diào)節(jié)也受下丘腦-垂體-甲狀腺軸的控制。近年來有人認(rèn)為TT4是TT3的前激素,是其儲備形式。在一般情況下與TT3同步升降,但在 T3型GD時其測值正常,而在T4型GD時其測值呈單項(xiàng)升高。亞急性甲狀腺炎時由于甲狀腺濾泡破裂,可見到測值升高?!暗蚑3綜合征”如果不伴有“高T4 血癥”其測值也可正常,但在對甲減的診斷中其測值低下較TT3更有意義。

  二、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)

  正常參考值:< 30%

  臨床意義:TGAb是甲狀腺濾泡膠質(zhì)內(nèi)的甲狀腺球蛋白(TG)進(jìn)入到血液后產(chǎn)生的抗體,是 非補(bǔ)體結(jié)合性抗體。約有80%的橋本病(HT)及橋本GD患者可明顯升高、GD和原發(fā)性甲減亦可見到升高,但橋本GD與GD之間的升高幅度常有重疊,因此,要鑒別GD是否有并發(fā)HT有一定的難度,需結(jié)合臨床表現(xiàn),必要時行針刺組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查。此外,甲狀腺癌及部分自身免疫性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等亦可見升高。在正常人中,尤其是女性和老年人,約有2~10%可檢出陽性結(jié)果,一般可提示為遺傳易感性個體。

  三、甲狀腺微粒體抗體(TMAb)

  正常參考值:< 15%

  臨床意義:TMAb是由甲狀腺微粒體抗原(TM)刺激產(chǎn)生,TM存在于甲狀腺上皮細(xì)胞胞漿 內(nèi),是一種補(bǔ)體結(jié)合性IgG。在某種因子刺激下,TM進(jìn)入血循環(huán),形成一種特異性抗原,并產(chǎn)生TMAb。TMAb的臨床意義與TGAb相同,但陽性檢出率較TGAb高,二者聯(lián)合檢測可提高陽性率。近年的研究認(rèn)為,TMAb就是甲狀腺過氧化物酶抗體(詳見下文)。

  四、三碘甲狀腺原氨酸(TT3)

  正常參考值:1.05~3.45nmol/L (0.7~2.3μg/L)

  臨床意義:血中的TT3大多為TT4在外周組織脫碘轉(zhuǎn)化而來,少數(shù)由甲狀腺直接分泌,其生 物活性為TT4的5~10倍。其主要的生理效應(yīng)是參與機(jī)體各種物質(zhì)的新陳代謝,促進(jìn)生長發(fā)育。血濃度的高低主要受下丘腦-垂體-甲狀腺軸之間的反饋性調(diào)節(jié),使血中的甲狀腺激素濃度保持在正常范圍。

  升高:甲狀腺功能亢進(jìn)(GD)、T3型GD、高甲狀腺結(jié)合球蛋白(TBG)血癥(妊娠、口服避孕藥、雌激素治療等)、甲狀腺激素治療過量。在診斷GD時,TT3比TT4更有價值。

  在抗甲狀腺藥物(ATD)治療過程中,由于ATD只抑制甲狀腺激素的合成,而不抑制甲狀 腺激素的分泌,除了丙基硫氧嘧啶(PTU)外,也不抑制TT4轉(zhuǎn)化為TT3。因此,GD在治療過程中,其血清TT4的下降先于TT3。在評價GD療效 時,只要血清TT3仍升高,不論TT4是否正常,均應(yīng)認(rèn)為GD尚未得到控制。有條件的醫(yī)院還應(yīng)根據(jù)s-TSH、FT3、FT4等測值進(jìn)行綜合判斷,必要時檢測TRAb以判斷GD的免疫緩解。

  降低:甲減、TBG結(jié)合力降低、ATD治療過量、慢性腎衰以及各種非甲狀腺疾病如肝硬化、心肌梗塞、惡性腫瘤、重癥感染、糖尿病、腦血管意外以及嚴(yán)重應(yīng)激反應(yīng)等所致的“低T3綜合征”等。

  五、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)

  正常參考值:< 20U/L

  臨床意義:TPOAb過去稱之為TMAb,近年來的研究證實(shí)甲狀腺過氧化物酶 (TPO)是微粒體抗原的主要成分。其臨床意義同TGAb,在自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)中普遍存在。目前,以高度純化的TPOAb替代過去非純化的TMAb應(yīng)用于免疫分析中,具有更高的靈敏度。臨床上主要用于監(jiān)測免疫治療的效果,查明有甲狀腺疾病家族史的人的患病可能性以及預(yù)測孕婦產(chǎn)后甲狀腺機(jī)能障礙的發(fā)生。還有助于解決臨床診斷出現(xiàn)的難題,如異常的高TSH水平同時伴隨正常水平的FT4,此時TPOAb陽性則表明亞臨床甲減和早期HT,而低水平的TPOAb在無癥狀的患者中約占10%,提示為AITD的易感人群。因此,在大多數(shù)AITD的診斷中,TPOAb比TGAb具有更高的臨床價值。目前,高特異性與高靈敏度的TPOAb檢測已成為診斷與治療AITD首選的檢測自身抗體的方法。作者進(jìn)行了雙向?qū)φ招匝芯?,發(fā)現(xiàn)在初診的GD患者中,TPOAb的陽性率為96%,TGAb為76%,TMAb為84%,前者明顯高于后者。在TPOAb陽性者中,TGAb、TMAb的陽性檢出率為 86.66%,而在TGAb、TMAb均為陽性的患者中,TPOAb的陽性檢出率為96.66%。因此作者認(rèn)為,今后的發(fā)展趨勢必然是以靈敏度高的 TPOAb取代TGAb和TMAb。(方法學(xué)問題)

  注意:檢測甲狀腺自身抗體時,標(biāo)本采集后應(yīng)立即分離血清,4℃下保存,如欲放置較長時間則應(yīng)低溫冷凍保存,未經(jīng)分離的血清標(biāo)本在常溫或4℃下其抗體效價急驟下降。

  目前,有許多基層醫(yī)生對甲狀腺自身抗體的臨床意義還缺乏足夠的認(rèn)識,因此,對其檢測也不夠重視。這樣就難免造成一部分“橋本病”和“橋本甲亢”的漏診,同時也帶來了治療上的失誤。許多學(xué)者在臨床實(shí)踐中也發(fā)現(xiàn)甲狀腺自身抗體對甲狀腺疾病的初診患者的檢測不但具有診斷上的意義,而且對指導(dǎo)治療和預(yù)測免疫緩解也有非常重要的意義。

  六、高靈敏促甲狀腺素(s-TSH)

  正常參考值:0.3~4.4mIu/L

  臨床意義:過去,由于方法學(xué)方面的問題,TSH的檢測靈敏度受限,只能用于甲減的診斷。 自從80年代中期建立了免疫放射度量分析(IRMA)法之后,TSH的檢測靈敏度大大提高,使血清TSH水平被認(rèn)為是診斷甲狀腺疾病的最靈敏的指標(biāo),對診斷GD與甲減以及GD治療中的監(jiān)測等都顯示出其特有的價值,尤其在GD的診斷上,超靈敏TSH可將診斷的靈敏度提高到亞臨床階段。在預(yù)測GD復(fù)發(fā)方面,TSH的靈敏度也優(yōu)于FT3和 FT4。另外,TSH與FT4還有一層特別的關(guān)系,它們之間的關(guān)系呈log/直角坐標(biāo)關(guān)系,當(dāng)FT4的濃度發(fā)生很小的 變化時,將引起TSH發(fā)生很強(qiáng)烈的反應(yīng)。目前,有條件的醫(yī)院基本上都用IRMA法或化學(xué)發(fā)光法檢測TSH,而不再使用靈敏度受限制的普通方法。

  升高:原發(fā)性甲減(GD術(shù)后或131I治療后等)、亞臨床甲減、缺碘性地甲、下丘腦GD、HT及產(chǎn)后甲狀腺炎等,垂體分泌TSH腺瘤由垂體自主性分泌TSH,故血清值可異常升高。

  減低:GD、橋本GD、亞臨床GD、繼發(fā)性甲減(垂體和下丘腦性)、席漢氏病、糖皮質(zhì)激素 過量、催乳素瘤以及甲狀腺激素替代治療過量等。在GD治療過程中,由于垂體的甲狀腺激素的變化反應(yīng)較遲,s-TSH恢復(fù)正常也較遲,因此,如果s-TSH 測值仍低下,不論TT3、TT4、FT3、FT4是否正常,均應(yīng)判斷為GD尚未得到控制,不可過早停藥。對于TT3、TT4、FT3、FT4正常而s- TSH降低的亞臨床GD患者,特別是s-TSH<0.1mIU/L時,尤需定期監(jiān)測甲狀腺功能,以便及時發(fā)現(xiàn)早期的臨床GD而及早給予治療。

  七、游離T3(FT3)

  正常參考值:2.8~8.5pmol/L

  臨床意義:與TT3不同,因其不受TBG水平的影響,并能正確反映甲狀腺的功能,故是反映甲狀腺功能最為靈敏和最有價值的指標(biāo),也是TT3檢測技術(shù)的更新與發(fā)展。常用于妊娠GD及低T3綜合征的甲狀腺功能判斷。與FT4、s-TSH聯(lián)合檢測 已成為目前甲狀腺功能檢測的新方案。在進(jìn)行甲狀腺激素替代治療時,F(xiàn)T3升高先于TT3;在ATD治療期間,如FT3仍增高,應(yīng)判斷為GD未控制;如 FT3正常,而TT4低于正常則應(yīng)判斷為GD已被控制,并且無甲減。只有當(dāng)FT3與TT4都低于正常時,才被認(rèn)為是ATD治療過度。(參見小結(jié)部分)

  八、甲狀腺球蛋白(TG)

  正常參考值:15.85±4.4μg/L

  臨床意義:TG是由甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞合成的大分子蛋白質(zhì),是甲狀腺濾泡內(nèi)膠質(zhì)的主要成分。在正常情況下,TG只在甲狀腺腔內(nèi)循環(huán),并不溢漏到血液中,只有在甲狀腺病變或物理損傷時,TG才進(jìn)入血循環(huán)。早在六十年代末期,國外學(xué)者就提出了將 TG作為甲狀腺癌的腫瘤標(biāo)志物,至七十年代中期TG已廣泛受到臨床醫(yī)生的重視。在某些良性甲狀腺疾病時(如HT、甲狀腺腺瘤和少數(shù)GD患者等)也可見到血清TG升高,因此認(rèn)為TG測定對甲狀腺疾病的診斷是非特異性的。目前僅用于甲狀腺濾泡狀腺癌的療效觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測,若手術(shù)后或RAI治療后血TG升高,則提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,若降低到無法測出,則提示預(yù)后良好。與降鈣素(CT)同時檢測則意義更大。在甲狀腺髓樣癌中,其血清TG水平降低。專家提示:TG 的檢測應(yīng)在TGAb陰性的情況下才有意義,因?yàn)椋琓GAb的存在將會嚴(yán)重干擾TG的檢測結(jié)果。

  注意:在進(jìn)行甲狀腺穿刺術(shù)后或甲狀腺掃描后的1~2周內(nèi),血TG可有不同程度的升高。

  九、反T3(rT3)

  正常參考值:0.54~1.46nmol/L

  臨床意義:rT3在人體內(nèi)無生物活性,其血中含量大致與TT3、TT4呈同步升降,在甲狀 腺疾病的診斷與監(jiān)測中,其臨床意義也與TT3、TT4相同。在“低T3綜合征”中其測值升高,目前多用于“低T3綜合征”的診斷。尤其在判斷各種非甲狀腺 疾病(NTI)的嚴(yán)重程度時,rT3/TT3比值有著極其重要的意義,且其比值與病情顯著相關(guān)。南斯拉夫?qū)W者M(jìn).Vlatkovic等在對急性腦血管病 (ACD)的研究中發(fā)現(xiàn),在所有病人中,TT3與rT3呈顯著反比,血中的TT3下降與rT3升高并行,rT3/TT3比值上升,當(dāng)比值恢復(fù)正常時,可 以認(rèn)為是NTI預(yù)后良好的指標(biāo)。GD患者在應(yīng)用PTU治療時,由于PTU是最強(qiáng)烈的5'脫碘酶作用抑制劑,能影響TT4脫碘成TT3,因此,rT3與 TT4值的變化與PTU劑量直接相關(guān)。另外,地塞米松也能抑制5'脫碘酶的活性,抑制rT3代謝廓清率,使rT3生成增多而TT3減少。新生兒血清 TT4主要的降解途徑是轉(zhuǎn)變成rT3,因此,rT3值也可升高。

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