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功能和認(rèn)知指標(biāo)可早期預(yù)測阿爾茨海默病的出現(xiàn)

《普通精神病學(xué)文獻(xiàn)》(Archives of General Psychiatry)9月刊上發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示,與生物標(biāo)志物相比,功能指標(biāo)和認(rèn)知指標(biāo)能更好地預(yù)測從輕度認(rèn)知損害(MCI)向阿爾茨海默病(AD)的轉(zhuǎn)變(Arch. Gen. Psych. 2011;68:961-9)。

這項(xiàng)阿爾茨海默病神經(jīng)影像學(xué)計(jì)劃(ADNI)的亞組分析由巴塞羅那CIBERSAM(Centro de Investigation Biomedica en Red de Salud Mental)的Jesus Gomar博士及其同事進(jìn)行,共入組517人,其中204人為未轉(zhuǎn)變至AD的MCI患者,116人為轉(zhuǎn)變至AD的MCI患者,197人為對照者。隨訪時(shí)間為2年。

各組在年齡方面無顯著差異,但基線時(shí)的功能和認(rèn)知狀態(tài)評估結(jié)果存在一些顯著差異,包括簡易精神狀態(tài)檢查(MMSE)、臨床癡呆評定量表(CDR)總分和功能評估問卷(FAQ)?;€時(shí),未轉(zhuǎn)變者的上述各項(xiàng)指標(biāo)的評分結(jié)果均顯著劣于轉(zhuǎn)變者。未轉(zhuǎn)變者與轉(zhuǎn)變者的MMSE評分分別為27.3和26.6,CDR平均分分別為1.46和1.84,F(xiàn)AQ平均分分別為2.72和5.76。此外,未轉(zhuǎn)變者與轉(zhuǎn)變者在載脂蛋白ε4(此為導(dǎo)致AD風(fēng)險(xiǎn)增加的遺傳變異)攜帶率方面亦存在顯著差異,分別為45%和66%。

研究者還對多種生物標(biāo)志物進(jìn)行了評價(jià),包括全腦、腦室、顳葉和海馬的體積;不同腦區(qū)的皮層厚度;以及腦脊液中的tau/Ab42比值。未轉(zhuǎn)變者的所有這些指標(biāo)的檢查結(jié)果與轉(zhuǎn)變者存在顯著差異。然而,多因素logistic回歸分析顯示,僅有延遲邏輯記憶、延遲聽覺詞語學(xué)習(xí)記憶和左中顳葉皮質(zhì)厚度這3個(gè)指標(biāo)與2年內(nèi)轉(zhuǎn)變至AD的情況顯著相關(guān)??傮w而言,這些指標(biāo)的陽性預(yù)測值為65%,陰性預(yù)測值為75%。對12個(gè)月內(nèi)的轉(zhuǎn)變情況進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),僅2個(gè)認(rèn)知指標(biāo)與12個(gè)月內(nèi)轉(zhuǎn)變至AD的情況顯著相關(guān),一是基線至12個(gè)月時(shí)的FAQ評分變化,二是基線至12個(gè)月時(shí)的連線測驗(yàn)B部評分變化。預(yù)測方差約50%歸因于這2個(gè)指標(biāo),曲線下面積為0.85,特異性為93%,敏感性為52%。

研究者總結(jié)指出,功能和認(rèn)知改變或許比生物標(biāo)志物能更好地預(yù)測從MCI向AD的轉(zhuǎn)變,因?yàn)樗鼈兪茿D診斷的基礎(chǔ)。當(dāng)然,生物標(biāo)志物也具有預(yù)測價(jià)值,不過價(jià)值的大小取決于測定的時(shí)間,這類指標(biāo)在該病前驅(qū)期的預(yù)測價(jià)值最大。

該ADNI亞組研究由Litwin-Zucker阿爾茨海默病研究中心和卡洛斯三世衛(wèi)生研究所資助。Gomar博士聲明無經(jīng)濟(jì)利益沖突。有2位研究者聲明與默沙東、葛蘭素史克和應(yīng)用神經(jīng)科學(xué)公司存在經(jīng)濟(jì)利益關(guān)系。

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