1、散發(fā)性病例的病因下個(gè)月及發(fā)病機(jī)制當(dāng)然不清，尚未發(fā)現(xiàn)確切的環(huán)境正確危險(xiǎn)因素，冷漠可能與下列因素有關(guān)。
(1)中毒因素：研究發(fā)現(xiàn)，一些加號(hào)患者轉(zhuǎn)運(yùn)功能喪失是家長(zhǎng)由于運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)體mRNA轉(zhuǎn)錄副本異常連接異常所致。對(duì)移植這種興奮毒性，SOD酶是細(xì)胞防衛(wèi)體系之一，可解毒自由基超氧化物陰離子。家族性病例由于惡劣SOD突變可能不耐煩導(dǎo)致谷氨酸錳、銅、硅等元素，以及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子減少等均可能強(qiáng)烈與致病不給作用有關(guān)。
(2)幫助盡管運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者心目血清曾檢出多種抗體和免疫復(fù)合物，如抗甲狀腺原抗體、GM抗體和L-型鈣通道蛋白抗體等，但尚無(wú)證據(jù)表明這些抗體可沒(méi)來(lái)選擇性以運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元為靶細(xì)胞。目前認(rèn)為，MND不屬于神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫病。
(3)病毒感染：由于MND和急性脊髓灰質(zhì)炎均侵犯脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，且少數(shù)脊髓灰質(zhì)炎有病患者后來(lái)效果發(fā)生MND，故有人推測(cè)MND與脊髓灰質(zhì)炎或脊髓灰質(zhì)炎樣病毒慢性術(shù)后感染有關(guān)。但ALS為人患者CSF、血清及神經(jīng)組織均未發(fā)現(xiàn)病毒或相關(guān)抗原及抗體。
5%-10%的病者有家族史，稱(chēng)為家族性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病，近年來(lái)，在這組有家族史的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病病者中發(fā)現(xiàn)了過(guò)氧化物岐化酶的基因異常，并認(rèn)為可能是該組疾病的發(fā)病原因，隨著應(yīng)用脊髓前角細(xì)胞主動(dòng)免疫動(dòng)物產(chǎn)生實(shí)驗(yàn)性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病模型，病人血清中和腦脊液中抗GM1抗體，抗鈣離子通道抗體檢出率增高和免疫抑制劑治療的一定療效以來(lái)，自身免疫機(jī)制的理論倍受人們注意。
2、遺傳因素：5%-10%的患者所有有遺傳性，稱(chēng)為家族性肌萎縮性側(cè)索硬化，成年型屬常染色體顯性遺傳，青年型為常染色體顯性或隱性遺傳，臨床為了上與散發(fā)病例難以區(qū)別。目前基因研究以確定常染色體顯性遺傳型無(wú)銅/鋅超氧化物歧化酶(SOD1)基因突變有關(guān)，突變基因定位于21號(hào)染色體長(zhǎng)臂 (21q22。1-22。2)，常染色體隱性遺傳型突變基因定位于2q33-q35，但這些基因突變患者掛到僅占FALS的20%，其他厲害ALS基因尚待確定。