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怎樣治療狼瘡性腎炎

  及時(shí)治療是改善狼瘡性腎炎患者預(yù)后的關(guān)鍵。治療狼瘡性腎炎的傳統(tǒng)藥物是激素,其用量要根據(jù)臨床表現(xiàn)及組織學(xué)改變的程度而定。臨床實(shí)踐表明,聯(lián)合應(yīng)用細(xì)胞毒藥物較單純用激素治療效果更好。

  (1) 狼瘡性腎炎工型

  不需要特殊治療,隨訪觀察。

  (2) 狼瘡性腎炎Ⅱ型

  Ⅱa型若僅有一些輕度系膜病變可以不需治療;Ⅱb型病變,同時(shí)伴蛋白尿超過]g/24h、血清中高滴度的抗—dsDNA以及低C3補(bǔ)體血癥者,可予強(qiáng)的松20mg/d,連用6周—3個(gè)月,之后減量維持。

  (3) 狼瘡性腎炎Ⅲ型和Ⅳ型

  兩型的治療方案相同,預(yù)后相似。由于其10年內(nèi)的終末期腎病發(fā)生率高達(dá)50%以上,故應(yīng)進(jìn)行加強(qiáng)治療。

  1)糖皮質(zhì)激素

  以強(qiáng)的松為主藥,常規(guī)用量0.8—1mg.kg_1 .d_1,治療8周后開始逐漸減量,減量速度不宜過快,至10_20mg/d時(shí)維持治療至少兩年。必要時(shí)給予甲基強(qiáng)的松龍沖擊,0.75g.m2_1 .d_1靜滴,連續(xù)三天為一個(gè)療程。甲基強(qiáng)的松龍沖擊后繼以強(qiáng)的松維持治療,療效好、副作用小。當(dāng)出現(xiàn)下述情況時(shí)需調(diào)整糖皮質(zhì)激素用藥:難以控制的糖尿病或高血壓,重度骨質(zhì)疏松,類固醇性精神病,重度感染和重癥肌病等。

  2)細(xì)胞毒藥物

  即使不用細(xì)胞毒藥物,糖皮質(zhì)激素本身也能治療增殖性腎炎,與細(xì)胞毒藥物聯(lián)合應(yīng)用則治療更為充分,但細(xì)胞毒藥物常需3—4個(gè)月才能起效。細(xì)胞毒藥物可在治療剛開始應(yīng)用,也可在激素效果不滿意時(shí)加用。研究表明,加用細(xì)胞毒藥物能夠增強(qiáng)療效,減少激素用量??捎璀h(huán)磷酰胺(CTX)沖擊治療,750mg/M2,加入生理鹽水中緩慢靜滴在1小時(shí)以上,1次/月,連用6個(gè)月。若無(wú)病情活動(dòng)則每3個(gè)月沖擊1次,直至治療后穩(wěn)定1-2年可考慮停藥。副作用:除常見的副作用外,還可發(fā)生月經(jīng)紊亂(16%—20%),生育衰竭(19%),出血性膀胱炎(17%),膀胱癌(2%)。與中小劑量的糖皮質(zhì)激素連用可以增強(qiáng)療效,減輕毒性。在下述情況時(shí)需調(diào)整CTX用藥:難治性出血性膀胱炎,嚴(yán)重惡心、嘔吐,放療前,既往有腫瘤病史,骨髓抑制所致的血細(xì)胞減少(外周血中破壞導(dǎo)致的血細(xì)胞減少除外)。

  3)30%—50%的狼瘡性腎炎患者對(duì)上述治療反應(yīng)不佳,尤其是出現(xiàn)腎病綜合征者。

  這些病人大多于治療4-6個(gè)月時(shí)起效,但至9-15個(gè)月時(shí)開始出現(xiàn)對(duì)上述療法耐受。此時(shí)可以采取以下措施:

 ?、倜吭螺斪TX一次,連用6個(gè)月,同時(shí)加用甲基強(qiáng)的松龍沖擊;

 ?、诩臃蜻蜞堰?,與強(qiáng)的松和CTX輸注合用,也可將CTX改為小劑量口服;

  ③加用血漿置換,可與CTX治療同步進(jìn)行;

 ?、苓m當(dāng)加大糖皮質(zhì)激素用量。

  4)狼瘡急性發(fā)作

  腎功能惡化時(shí),可以進(jìn)行甲基強(qiáng)的松龍沖擊或血漿置換,后者尤其可用于合并有冷球蛋白血癥、高粘滯血癥或血栓性血小板減少性紫癜的患者。

  5)硫唑嘌呤

  通常作為二線藥物,國(guó)外應(yīng)用廣泛,認(rèn)為較安全,甚至妊娠病人只偶而致畸,能夠延遲慢性腎臟損傷的進(jìn)展,與甲基強(qiáng)的松龍沖擊聯(lián)合應(yīng)用可使急性腎臟病變迅速緩解。

  6)霉酚酸酯(MMF,商品名驍悉)

  可用于彌漫增殖性狼瘡性腎炎的治療,國(guó)內(nèi)外已有小樣本報(bào)道,具有一定的療效。

  7)其他免疫抑制療法

  甲氨喋呤:糖皮質(zhì)激素治療6個(gè)月無(wú)效者,可以試用甲氨喋呤15mg/w。環(huán)孢菌素A:應(yīng)用劑量2.5—5mg.kg_1 .d_1,主要用于常規(guī)治療無(wú)效的病人;主要副作用有腎毒性、高血壓和肝功能異常等??笴D4單克隆抗體等藥物也已開始用于臨床。偶爾也可使用苯丁酸氮芥、氮芥或全淋巴區(qū)照射(TLl)等療法。

  8)抗凝藥物

  潘生丁100mg口服,3次舊;尿激酶6萬(wàn)U靜滴,1次/日,14天為一個(gè)療程;應(yīng)用低分子量肝素和水蛭素等治療也可取得較好療效。

  9)其他治療

  雄性激素DHEA(脫氫雄甾酮)、羥基氯喹、多巴胺拮抗劑bromoefiptine以及2—氯脫氧腺苷等都能取得一定的療效。血漿置換或血漿分離的效果都不理想,且必需配合免疫抑制劑治療。采用自身骨髓去除T細(xì)胞后回輸僅有個(gè)別病例取得成功。狼瘡性腎炎終末期腎衰患者必須考慮腹膜透析、血液透析、腎移植等替代療法。

  (4) 狼瘡性腎炎Ⅴ型

  一般都伴有不同程度的增殖性病變,治療方案與Ⅳ型狼瘡性腎炎相似??捎鑿?qiáng)的松lmg·kg_1 .d_1,治療6—12周后,減量至10mg/d維持1—2年。單純的膜性病變少見,僅占腎活檢Ⅴ型狼瘡性腎炎病例的15%以下。

  (5) 當(dāng)患者的血肌酐長(zhǎng)期超過3mg/dL或長(zhǎng)期存在較高的慢性指數(shù)時(shí),應(yīng)注意以下事項(xiàng)

 ?、俪怯休^高的活動(dòng)指數(shù),通常不主張采用強(qiáng)烈的治療方案;

 ?、谥委熌I外狼瘡時(shí)通常給予強(qiáng)的松5—10mg/d維持;③鹽和蛋白質(zhì)攝人應(yīng)加以限制,并監(jiān)測(cè)血壓變化。

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