類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形及功能喪失，是一種危害極大的老年常見(jiàn)病之一。如何緩解疼痛，改善關(guān)節(jié)功能，是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療重點(diǎn)。只要在疾病早期指導(dǎo)患者合理用藥，以防機(jī)體免疫力降低使病情惡化，就能有效降低了該病的復(fù)發(fā)機(jī)率，以免加重病情。
有效緩解類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的新型良藥
1、羅非昔布
羅非昔布是一種新型4-甲基苯磺酰衍生物，在體外抑制COX-2 的能力是COX-1 的1000 倍以上。該藥口服后，胃腸道吸收很好，絕對(duì)生物利用度是93%左右，藥物大約85%與血漿蛋白結(jié)合。藥物主要被還原成雙氫羅非昔布而不通過(guò)細(xì)胞色素P450 途徑。25mg 口服后的血漿清除率是120ml/min，以25mg/d 連服4 天后可達(dá)到穩(wěn)定濃度。
2、美洛昔康
美洛昔康優(yōu)先抑制COX-2。該藥物到達(dá)滑膜液的濃度是血漿濃度的4%～50%，但其游離形式在滑膜液和血漿中濃度相似。美洛昔康主要通過(guò)細(xì)胞色素P450-2C9 代謝。藥物的總清除率是7～8ml/min，清除半衰期是15～20h。肝功能受損和輕度到中度的腎功能損害不影響美洛昔康的藥物代謝。美洛昔康對(duì)地高辛、呋塞米、小劑量甲氨蝶呤和華法林的藥物代謝影響很小、。短期的隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)美洛昔康7.5mg/d 或15mg/d，與雙氯芬酸100mg/d、萘普生750mg/d 和匹羅昔康20mg/d 等效。大范圍國(guó)際安全性評(píng)估(MELISSA)研究發(fā)現(xiàn)，美洛昔康7.5mg/d 比雙氯芬酸100mg/d 所帶來(lái)的消化道毒性、消化不良、腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉要少得多，盡管二者改善關(guān)節(jié)痛的程度相同。美洛昔康治療RA 的推薦劑量是15mg/d。
3、塞來(lái)昔布
塞來(lái)昔布單劑給藥后的血漿清除率大約500ml/min，在體內(nèi)的蛋白結(jié)合率是97%左右，平均分布于血漿和紅細(xì)胞。藥物的血漿清除半衰期是10～12h，足夠治療劑量連服5 天后可達(dá)到穩(wěn)定濃度。塞來(lái)昔布的吸收具有生理節(jié)奏，晚上給藥的吸收要慢于早晨給藥。體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，藥物主要由細(xì)胞色素P450-2C9 代謝，以無(wú)活性的形式排出。塞來(lái)昔布與其他藥物較少產(chǎn)生臨床上明顯的相互作用。
4、開(kāi)發(fā)中的新型COX-2 抑制劑
parecoxib 是一種注射用的COX-2 抑制劑，能緩解手術(shù)病人的急性疼痛，減少病人對(duì)嗎啡的需求。該藥肌注或靜注均可，并且副作用較小。在對(duì)拔第3 磨牙(又稱(chēng)智齒)的病人的研究發(fā)現(xiàn)，20mg 和40mgparecoxib 的止痛效果與60mg 酮洛酸(酮咯酸)相當(dāng)，且parecoxib 緩解疼痛的時(shí)間明顯比酮洛酸長(zhǎng)。其開(kāi)發(fā)公司Pharmacia 已經(jīng)向美國(guó)NDA 提出申請(qǐng)。Pharmacia 公司開(kāi)發(fā)的另一種口服COX-2 抑制劑valdecoxib 目前已經(jīng)進(jìn)入后期開(kāi)發(fā)階段，可用于止痛及類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松的治療。另外默克公司也正在開(kāi)發(fā)etoricoxib(MK-663)。
溫馨提示：除常規(guī)的中西醫(yī)治療方案、治療藥物、劑量保持不變以外，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者可應(yīng)用具有健脾化濕通絡(luò)作用的中藥，包括山藥、扁豆、薏苡仁、茯苓、白術(shù)、陳皮、神曲等健脾化濕藥;黃芪、黨參、當(dāng)歸、白術(shù)、雞血藤、阿膠等益氣養(yǎng)血藥，這些藥物均能明顯地促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化及形成活性花環(huán)，提高機(jī)體免疫力。
