腎移植是現(xiàn)代比較常見的一種手術,主要就是把健康者的腎臟移植給腎臟功能喪失的患者,治療腎功能衰竭患者。而腎移植之后的存活率也是大家關注的問題,如何改善腎移植后遠期的預后,以及通過增加供體而增加腎移植的數(shù)量,是我們醫(yī)學界面臨大兩大問題。下面主要介紹影響腎移植遠期預后的主要因素。
1、移植中心效應
美國一項對27000多例尸體腎移植的回顧性研究結果顯示:不同移植中心,其移植腎1年存活率從52%到100%不等,移植腎半壽期(a graft half-life)從3年到25年不等。目前認為,移植中心效應是影響腎移植預后最重要的因素,僅次于HLA相同孿生同胞間移植對移植效果的影響。
2、受體(患者)年齡
新近,歐洲透析移植協(xié)會報告,20歲以下患者移植腎的5年存活率明顯低于其它年齡組。另據(jù)報道,55歲以上患者移植腎的存活率低于15~54歲患者。兒童患者移植腎存活率較低,其原因主要與排斥反應比較頻繁且嚴重有關;老年患者移植腎預后較差,則與老年死亡率較高有關。
3、受體在術前體內即存在的抗體水平
腎移植患者體內致敏的淋巴細胞毒抗體數(shù)量愈多,術后移植腎失功的可能性愈大。Feucht和Opelz報道,術前患者體內存在的致敏淋巴毒抗體<10%,移植腎失功風險較小,淋巴毒抗體>50%,風險則相當高,淋巴毒抗體在11%~50%,介于上述二者之間。高敏患者,HLA配型相符程度對移植腎效果有明顯地影響。移植術前,若通過免疫吸附或血漿置換清除體內的致敏抗體,則可以改善患者的預后。
4、患者原發(fā)疾病
腎移植術后,患者原發(fā)性腎小球腎炎可復發(fā)并導致移植腎功能衰竭。其中,局灶節(jié)段腎小球硬化復發(fā)率較高,特別是兒童患者,可導致24%的移植腎功能衰竭;其次是膜增性腎炎Ⅱ型,可導致19%移植腎功能衰竭;其它類型的原發(fā)性腎炎可導致約4%移植腎功能衰竭。移植腎功能衰竭多發(fā)生在腎移植數(shù)年以后,但局灶節(jié)段腎小球硬化是個例外,2/3病例在2年內出現(xiàn)。同典型的原發(fā)性腎炎相比,繼發(fā)性腎臟病如止痛劑腎病,腎淀粉樣變性,多發(fā)性動脈炎腎損害患者,腎移植術后移植腎的存活率較低。其原因主要與繼發(fā)性腎臟病死亡率較高有關,但狼瘡性腎炎和韋格納肉芽腫腎損害患者移植腎的存活率與原發(fā)性腎臟病者相當。
5、HLA配型相容程度
移植國際協(xié)作研究組最近的大樣本統(tǒng)計資料顯示,隨著HLA配型錯配位點數(shù)目的增加,即使在環(huán)孢霉素A時代,尸體腎移植患者移植腎的存活率也逐步降低。但移植中心效應、第二次腎移植等因素,對腎移植預后的影響,比HLA配型更重要。
6、供體年齡
美國組織器官分配聯(lián)合網(wǎng)(UNOS)統(tǒng)計資料顯示:尸體腎移植,18~34歲供體移植腎的預后最好;50~64歲供體移植腎的3年存活率比前者要低12.2%;65歲以上供體更低,達20.9%。但在活體供腎移植,供體年齡對移植腎預后的影響并不突出,50~64歲供體移植腎的3年存活率比18~34歲供體低3.5%,65歲以上供體低5.5%。
7、供體性別
女性供體較男性供體移植腎3年存活率低5%。這種性別差異在二次移植更加明顯。其原因可能與女性供體腎臟體積較小,腎功能不全進展速度更快有關。
8、供體死亡原因
因腦外傷死亡的尸體供腎與因腦出血死亡的尸體供腎相比,前者移植腎1年存活率高4%。但這種統(tǒng)計學上的差別對臨床幾乎沒有實際意義。
9、供體與受體年齡差異
一項回顧性分析資料顯示,尸體腎移植效果與供-受體年齡差有關。供體比受體年齡大5歲以上,移植腎1年存活率為66%;供體比受體年齡小5歲以上,移植腎1年存活率達84%;供-受體年齡相差5歲以內,移植腎1年存活率為72%。
10、供體與受體體型差異
據(jù)UNOS資料分析,下列因素可使移植腎1年存活率減少3%~9%:受體與供體相比,體重超過40kg以上;身高超過40cm以上;體表面積及體積超過二倍以上。
11、二次腎移植
二次移植者易發(fā)生移植腎功能衰竭,特別是因急性排斥致首次移植腎丟失者,或二次移植前患者體內已產(chǎn)生循環(huán)抗體者。進行第二次腎移植時,活體供腎的效果優(yōu)于尸體供腎。
12、移植腎功能延遲恢復
移植腎功能延遲恢復(delayed graft function,DGF)與移植腎遠期預后不良有關。使用Eurocollins保存液,手術吻合時間超過45min者,術后移植腎功能延遲恢復的機會增加。盡管有人認為,供體年齡超過50歲,冷缺時間大于24h,可使移植腎延遲恢復增加,但現(xiàn)今還有人持不同看法。
13、受體術前透析時間
Ponticili等認為,長期透析是導致移植腎遠期預后不良的一項獨立因素。
14、急性排斥反應
雖然有報告,發(fā)生一次急性排斥反應,就可使移植腎半壽期從12.5年減少到6.6年。但也有報告,如果一次急排是完全可逆的,排斥后血清肌酐(SCr)值<130 μmol/L,排斥組與未排斥組移植腎6年存活率并沒有明顯地差別。
15、免疫抑制方案
有對照的臨床觀察業(yè)已證明,環(huán)孢霉素A(CsA)治療組移植腎的近期存活率、遠期存活率,都優(yōu)于硫唑嘌呤 (Aza)治療組。比較單用CsA,CsA+Aza,CsA+Aza+強的松(Pred)三種免疫抑制方案,移植腎的4年存活率并未發(fā)現(xiàn)顯著差異。同第一代CsA相比,已證明新環(huán)孢素(新山地明),F(xiàn)K506,霉酚酸酯(驍悉),能夠顯著地減少急性排斥的危險?,F(xiàn)今,人們期望 sirolimus,breguinr(6-氟-2-3甲基-4-喹啉酸鈉鹽)、leflunomide或(和)抗白介素-2受體的單克隆抗體等新型免疫抑制劑,能使排斥反應進一步降低。
16、患者對治療的配合
患者對治療是否配合,是影響腎移植遠期預后的第三個主要因素。由于許多患者不愿承認對治療配合不力,故實際因治療不配合而導致的腎功能衰竭率,可能要遠遠超出估計值。年輕患者以及移植腎功能不全患者,往往對治療配合較差。
17、合并癥
伴有嚴重腎外疾病的患者,發(fā)生并發(fā)癥的危險增加。并發(fā)癥一方面可引起死亡,另一方面迫使更改免疫抑制方案,進而導致不可逆排斥反應。因此,術前對患者全身狀況進行臨床評估,對了解腎移植的預后具有重要意義。
溫馨提示:腎移植與透析相比長期的綜合費用低,腎移植成功后可緩解或糾正大部分尿毒癥及透析的合并癥,所以腎移植與透析療法相結合可延長尿毒癥患者的壽命,改善生命和生活的質量。
【參考文獻:《腎移植手冊》《解讀腎移植》】